Значимость копийности митохондриальной ДНК в клетках кумулюса пациенток позднего репродуктивного возраста


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Оценить показатели копийности митохондриальной ДНК (мтДНК) в кумулюсных клетках (КК) у пациенток позднего репродуктивного возраста в программах экстракорпорального оплодотворения и проанализировать взаимосвязь исследуемых показателей с параметрами оогенеза, эмбриогенеза, плоидностью эмбрионов и исходами лечения. Материалы и методы. Выполнено проспективное исследование, включающее определение копийности мтДНК 454 КК 67 пациенток в возрасте 35-45 лет. Относительный уровень мтДНК определялся методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. В когорте пациенток со средним возрастом 37,8 лет выявлена статистически значимая связь между средним уровнем мтДНК в КК и возрастом (p=0,008), а также уровнем антимюллерова гормона (p=0,003). Не наблюдалось корреляции между копийностью мтДНК в КК и зрелостью ооцитов, частотой оплодотворения, морфологическим качеством и плоидностью бластоцист. Наблюдалась тенденция к увеличению уровня мтДНК в КК в группе имплантировавшихся эмбрионов, по сравнению с отсутствием имплантации (р=0,08). Заключение. Определение копийности мтДНК в КК может стать достоверным биомаркером старения репродуктивной системы, учитывая, что паспортный возраст не всегда отражает истинный фертильный потенциал женщин. К тому же определение уровня мтДНК в КК может стать возможным предиктором имплантационного потенциала эмбрионов. Однако необходимы дальнейшие рандомизированные исследования.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. И Королькова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: zaikinaai@icloud.com
м.н.с., аспирант III года обучения 1-го гинекологического отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Н. Г Мишиева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: nondoc555@mail.ru
д.м.н., в.н.с. 1-го гинекологического отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Б. А Мартазанова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: bellamart88@mail.ru
к.м.н., младший научный сотрудник 1-го гинекологического отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

О. В Бурменская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: o_bourmenskaya@oparina4.ru
д.б.н., руководитель лаборатории онкологической генетики, старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

М. А Веюкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: veymary@gmail.com
к.б.н., эмбриолог 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

А. Н Екимов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_ekimov@oparina4.ru
врач лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Д. Ю Трофимов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: d_trofimov@oparina4.ru
д.б.н., руководитель лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

А. Н Абубакиров

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: nondoc555@yahoo.com
к.м.н., руководитель 1-го гинекологического отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Haadsma M.L., Groen H., Mooij T.M., Burger C.W., Broekmans F.J., Lambalk C.B., Leeuwen F.E., Hoek A. Miscarriage risk for IVF pregnancies in poor responders to ovarian hyperstimulation. Reprod Biomed Online 2010; 20: 191-200. https://doi.org/(..)6/j.rbmo.2009.11.005
  2. van der Stroom E.M., Konig T.E., van Dulmen-den Broeder E., Elzinga W.S., van Montfrans J.M., Haadsma M.L., Lambalk C.B. Early menopause in mothers of children with Down syndrome? Fertil Steril. 2011; 96: 985-990. doi: 10.1016/j. fertnstert.2011.07.1149.
  3. Lekamge D.N., Barry M., Kolo M., Lane M., Gilchrist R.B., Tremellen K.P. AntiMullerian hormone as a predictor of IVF outcome. Reprod Biomed Online. 2007; 14: 602-610. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61053-x
  4. Levi A.J., Raynault M.F., Bergh P.A., Drews M.R., Miller B.T., Scott R.T. Jr. Reproductive outcome in patients with diminished ovarian reserve. Fertil Steril 2001; 76: 666-669. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02017-9
  5. Aiken C.E., Tarry-Adkins J.L., Ozanne S.E. Suboptimal nutrition in utero causes DNA damage and accelerated aging of the female reproductive tract. FASEB J 2013; 27:3959-65. doi: 10.1096/fj.13-234484.
  6. May-Panloup P., Boucret L., Chao de la Barca J.M., Desquiret-Dumas V., Ferre-L’Hotellier V., Moriniere C., Descamps P., Procaccio V., Reynier P. Ovarian ageing: the role of mitochondria in oocytes and follicles. Hum Reprod Update. 2016; 22(6):725-743. doi: 10.1093/humupd/dmw028
  7. Aiken C.E., Tarry-Adkins J.L., Penfold N.C., Dearden L., Ozanne S.E. Decreased ovarian reserve, dysregulation of mitochondrial biogenesis, and increased lipid peroxidation in female mouse offspring exposed to an obesogenic maternal diet. FASEB J. 2016 Apr; 30(4): 1548-1556. doi: 10.1096/fj.15-280800.
  8. Ene A.C., Park S., Edelmann W., Taketo T. Caspase 9 is constitutively activated in mouse oocytes and plays a key role in oocyte elimination during meiotic prophase progression. Dev Biol 2013; 377: 213-223. doi: 10.1016/j.ydbio.2013.01.027
  9. Klein N.A., Harper A.J., Houmard B.S., Sluss P.M., Soules M.R. Is the short follicular phase in older women secondary to advanced or accelerated dominant follicle development? J Clin Endocrinol Metab. 2013; 87: 5746-5750 doi: 10.1210/jc.2002-020622.
  10. Wu Y., Zhang N., Li Y.H., Zhao L., Yang M., Jin Y., Xu Y.N., Guo H. Citrinin exposure affects oocyte maturation and embryo development by inducing oxidative stress-mediated apoptosis. Oncotarget. 201728. doi:10.18632/ oncotarget.15776. https://doi.org/10.18632/oncotarget.15776
  11. Ogino M., Tsubamoto H., Sakata K., et al. Mitochondrial DNA copy number in cumulus cells is a strong predictor of obtaining good-quality embryos after IVF. J Assist Reprod Genet. 2016; 33(3): 367-71. https://doi.org/10.1007/ s10815-015-0621-0
  12. Turner N., Robker R. Developmental programming of obesity and insulin resistance: does mitochondrial dysfunction in oocytes playa role? MolHumReprod. 2015; 21(1): 23-30. doi: 10.1093/molehr/ gau042
  13. Горшинова В.К., Цвиркун Д.В., Десяткова Н.В., Высоких М.Ю., Смольникова В.Ю. Дисфункция митохондрий как один из механизмов нарушения репродуктивной функции при ожирении. Акушерство и гинекология. 2014; 7
  14. Скулачев В., Богачев А., Каспаринский Ф. Мембранная биоэнергетика М.: Изд-во Московского ун-та, 2010. 367 c.
  15. Grindler N.M., Moley K.H. Maternal obesity, infertility and mitochondrial dysfunction: potential mechanisms emerging from mouse model systems. Mol Hum Reprod. 2013; 19(8): 486-94. http://dx.doi.org/10.1093/molehr/ gat026
  16. Cagnone G., Tsai T-S., Makanji Y., Matthews P.M., Gould J.A., Bonkowski M.S., et al. Restoration of normal embryogenesis by mitochondrial supplementation in pig oocytes exhibiting mitochondrial DNA deficiency. Scientific Reports. 2016; 6: 1-15. 23229. https://doi.org/10.1038/srep23229
  17. Simsek-Duran F., Li F., Ford W., Swanson R.J., Jones H.W. Jr., Castora F.J..Ageassociated metabolic and morphologic changes in mitochondria of individual mouse and hamster oocytes. PLoS One. 2013; 8: e64955. doi: 10.1371/ journal.pone.0064955. Print 2013.
  18. Dumesic D.A., Guedikian A.A., Madrigal V.K., Phan J.D., Hill D.L., Alvarez J.P., Chazenbalk G.D. Cumulus cell mitochondrial resistance to stress in vitro predicts oocyte development during assisted reproduction. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101: 2235-45. doi: 10.1210/jc.2016-1464
  19. Desquiret-Dumas V., Clément A., Seegers V., Boucret L., Ferré-L’Hotellier V., Bouet P.E., Descamps P., Procaccio V., Reynier P., May-Panloup P. The mitochondrial DNA content of cumulus granulosa cells is linked to embryo quality. Hum Reprod. 2017; 32(3): 607-614. doi: 10.1093/humrep/dew341
  20. Taugourdeau A., Desquiret-Dumas V., Hamel J. F., Chupin S., Boucret L., Ferré -L’Hotellier V., Bouet P.E., Descamps P., Procaccio V., Reynier P., MayPanloup P. The mitochondrial DNA content of cumulus cells may help predict embryo implantation. J Assist Reprod Genet. 2019; 36 (2): 223-228. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1348-5
  21. Gardner D.K., Schoolcraft W.B. In Vitro Culture of Human Blastocyst. In: Jansen R. and Mortimer D., Eds., Towards Reproductive Certainty: Infertility and Genetics Beyond, Parthenon Press, Carnforth, 1999; 377-388.
  22. Boucret L., Chao de la Barca J.M., Moriniere C., Desquiret V., Ferre-L’Hotellier V., Descamps P., Marcaillou C., Reynier P., Procaccio V., May-Panloup P. Relationship between diminished ovarian reserve and mitochondrial biogenesis in cumulus cells. Hum Reprod. 2015; 30: 1653-64. doi: 10.1093/humrep/dev114.
  23. Королькова А.И., Мишиева Н.Г., Мартазанова Б.А., Бурменская О.В., Екимов А.Н., Трофимов Д.Ю., Веюкова М.А., Кириллова А.О., Абубакиров А.Н. Повышение эффективности программ ЭКО на основании определения копийности митохондриальной ДНК в трофэктодерме эмбрионов. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 98-104.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах