Роль экспрессии кальциевых каналов CaV1.2 в развитии некоторых патологических состояний в акушерстве и гинекологии


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Изучение экспрессии кальциевых каналов CaV1.2 актуально в практике врача акушера-гинеколога, а также в терапии, психиатрии, неонатологии, онкогинекологии. Клинические эффекты нарушений кальциевых каналов зависят от уровня экспрессии гена CACNA1C, его пенетрантности и могут определять ряд клинических состояний с формированием «саркопенического» фенотипа: астенический гипотрофический тип телосложения (30%), мышечная астения, нарушения рефракции с детства (22,2%), артериальная гипотензия (60%), функциональная истмико-цервикальная недостаточность во время беременности (23%), быстрые и стремительные роды (37,6%), склонность к запорам (55%), варикозная болезнь (39,5%), протрузия и релаксация тазового дна (50%), апикальные формы пролапса гениталий (60%), повышенная гипермобильность суставов (48,8%), сколиоз 2-й степени (33%), плоскостопие 3-й степени (73,8%), гипотоническая дисфункция кишечника (50-60%). Показана взаимосвязь между снижением уровня экспрессии кальциевых каналов CaV1.2 в круглой связке матки у пациенток с пролапсом гениталий и частотой неполной блокады правой ножки пучка Гиса (33%), подъемов сегмента ST (15%), структурными аномалиями сердца (88%), апикальными формами пролапса гениталий (60%) у молодых больных. Заключение. Изучение уровня экспрессии а-1 субъединицы потенциалзависимого кальциевого канала CaV1.2 и уровня экспрессии белка в гладкомышечной ткани поможет не только объяснить этиопатогенетические механизмы ряда патологических состояний в акушерстве, гинекологии и неонатологии (невынашивание беременности, артериальная гипертензия в период беременности, в родах и послеродовом периоде; «саркопенический фенотип» у беременных, врожденные нарушения ритма сердца, кардиомиопатии, синдром Бругада у новорожденных и т.д.), а также в оперативной гинекологии и в общей хирургии, но и осуществлять персонифицированный подход к выбору метода лечения, профилактике и реабилитации.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Татьяна Юрьевна Смольнова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: smoltat@list.ru
д.м.н., старший научный сотрудник отделения общей хирургии

Алексей Михайлович Красный

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: alexred@list.ru
к.б.н., заведующий лабораторией цитологии

Алсу Амировна Садекова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_sadekova@oparina4.ru
научный сотрудник лаборатории цитологии

Владимир Дмитриевич Чупрынин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_chuprynin@oparina4.ru
к.м.н., зав. хирургическим отделением

Список литературы

  1. Мельников К.Н. Разнообразие и свойства кальциевых каналов возбудимых мембран. Психофармакология и биологическая наркология. 2006; 6(1-2): 1139-55
  2. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Стародубцев А.К. Кальциевые каналы: взгляд клинического фармаколога. Available at: https://vunivere. ru/work12338 [Kukes V.G., Sychev D.A., Ramenskaya G.V., Starodubtsev A.K. Calcium channels: the view of a clinical pharmacologist. (in Russian)]. Available at: https://vunivere.ru/work12338.
  3. Красный А.М., Озернюк Н.Д. Экспресиия генов, кодирующих субъединицы потенциалзависимых Ca2+ каналов L-типа в пролиферирующих и дифференцирующихся миобластах линии С2С12 мыши. Известия Российской академии наук. Серия биологическая. 2011; 38(3): 349-53. [Krasnyi A.M., Ozernyuk N.D. Expression of genes encoding the subunits of voltage-dependent CA2 + channels of the L-type in proliferating and differentiating myoblasts of the C2C12 line of the mouse. Biology Bulletin/Izvestiya Rossiiskoi Akademii Nauk. Seriya biologicheskaya. 2011; 38(3): 349-53. (in Russian)].
  4. Chen J, Zheng D, Cui H, Liu S., Zhang L., Liu C. Roles and mechanisms of TRPC3 and the PLCy/PKC/CPI-17 signaling pathway in regulating parturition. Mol. Med. Rep. 2018; 17(1): 898-910. https://dx.doi.org/10.3892/ mmr.2017.7998.
  5. Порядок оказания медицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. N 572н. [The procedure for the provision of medical care in the profile of "obstetrics and gynecology (except for the use of assisted reproductive technologies)" (approved by order of the Ministry of Health of the Russian Federation of November 1, 2012 No. 572n. (in Russian)].
  6. Baek M.Y., Hwang H.S., Park J.Y., Chung J.E., Lee K.E., Lee G.Y. et al. Association between CACNA1C gene polymorphisms and ritodrine-induced adverse events in preterm labor patients. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2017; 73(7): 837-42. https://dx.doi.org/10.1007/s00228-017-2222-6.
  7. Пушкарев Б.С., Большакова О.В., Сибирякова Т.В., Емельянов А. С., Герасимов А.А., Витковский Ю.А. Частота полиморфизма гена кальциевых каналов CACNA1C у здоровых и пациентов с гипертонической болезнью. Казанский медицинский журнал. 2017; 98(3): 359-62. [Pushkarev B.S., Bol'shakova O.V., Sibiryakova T.V., Emel'yanov A.S., Gerasimov A.A., Vitkovskiy Yu.A. Frequency of genetic polymorphism of calcium channels gene CACNA1C in healthy individuals and patients with arterial hypertension. Kazan Medical Journal/Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2017; 98(3): 359-62. (in Russian)].
  8. Li S., Chen Y., Zhang Y, Zhang H., Wu Y., He H. et al. Exercise during pregnancy enhances vascular function via epigenetic repression of CaV1.2 channel in offspring of hypertensive rats. Life Sci. 2019; 231: 116576. https:// dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2019.116576.
  9. Hernandez Ochoa E.O., Schneider M.F. Voltage sensing mechanism in skeletal muscle excitation-contraction coupling: coming of age or midlife crisis? Skelet. Muscle. 2018; 8(1): 22. https://dx.doi.org/10.1186/s13395-018-0167-9.
  10. Zhang Y., Ye F., Zhang L., Chen Y., Zeng F., Shi L. Epigenetic regulation of L-type voltage-gated Ca2+ channels in mesenteric arteries of aging hypertensive rats. Hypertens. Res. 2017; 40(5): 441-9. https://dx.doi.org/10.1038/hr.2016.167.
  11. Chen Y., Zhang H., Zhang Y., Lu N., Zhang L., Shi L. Exercise intensity-dependent reverse and adverse remodeling of voltage-gated Ca2+ channels in mesenteric arteries from spontaneously hypertensive rats. Hypertens. Res. 2015; 38(10): 656-65. https://dx.doi.org/10.1038/hr.2015.56.
  12. Gebregziabher D., Berhe H., Kassa M., Berhanie E. Level of physical activity and associated factors during pregnancy among women who gave birth in Public Zonal Hospitals of Tigray. BMC Res. Notes. 2019; 12(1): 454. https://dx.doi. org/10.1186/s13104-019-4496-5.
  13. Мокрушина В.А., Санникова Е.О., Толмачев Д.А. Осведомленность женщин фертильного возраста о возможности занятия физическими нагрузками во время беременности. Синергия наук. 2018; 22: 1246-50. [Mokrushina V.A., Sannikova E.O., Tolmachev D.A. Awareness of women of fertile age about the possibility of exercising during pregnancy. Synregia of Sciences/Sinergiya nauk. 2018; 22: 1246-50. (in Russian)].
  14. Смольнова Т.Ю., Нечаева Г.И., Мартынов А.И., Бокерия Е.Л. Структурные аномалии сердца: популяционная «норма» или группа риска в период беременности, в родах, послеродовом периоде и у новорожденных. Акушерство и гинекология. 2018; 2: 5-12. https://dx.doi. org/10.18565/aig.2018.2.5-12. [Smol’nova T.Yu., Nechaeva G.I., Martynov A.I., Bokeriya E.L. Structural heart anomalies: population "norm" or risk group during pregnancy, in labor, post-number period and in newborns. Obstetrics and Gynecology/Akusherstvo i ginekologiya. 2018; (2): 5-12. (in Russian)].
  15. Смольнова Т.Ю., Савельев С.В., Гришин В.Л., Титченко Л.И., Яковлева Н.И. Пролапс гениталий - следствие травматичных родов или генерализованной дисплазии соединительной ткани? Акушерство и гинекология. 2001; 4: 50-3. [Smolnova T.Yu., Saveliev S.V., Grishin V.L., Titchenko L.I., Yakovleva N.I. Genital prolapse - a consequence of traumatic labor or generalized connective tissue displasion? Obstetrics and gynecology. 2001; 4: 50-3. (in Russian)].
  16. Смольнова Т.Ю., Буянова С.Н., Савельев С.В., Титченко Л.И., Гришин В.Л., Яковлева Н.И. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин. Клиническая медицина. 2003; 81(8): 42-7. [Smolnova T.Yu., Buyanova S.N, Savelyev S.V., Titchenko L.I., Grishin V.L., Yakovleva N.I. The phenotypical symptom complex of connective tissue dysplasia in females. Clinical medicine. 2003; 8(81): 42-7. (in Russian)].
  17. Смольнова Т.Ю. Особенности гемодинамики и ее связь с некоторыми клиническими проявлениями у женщин при дисплазии соединительной ткани. Клиническая медицина. 2013; 91(10): 43-8. [Smolnova T.Yu. Features hemodynamics and its relationship with some clinical manifestations in women with connective tissue dysplasia. Clinical medicine. 2013; 10(91 ):43-8. (in Russian)].
  18. Школьникова М.А., Харлап М.С., Ильдарова Р.А. Генетически детерминированные нарушения ритма сердца. Российский кардиологический журнал. 2011; 1: 8-25. [Shkolnikova M.A., Kharlap M.S., Ildarova R.A. Genetically determined heart rhythm disturbances. Russian Journal of Cardiology. 2011; 1 (87): 8-25. (in Russian)].
  19. Tester D.J., Ackerman M.J. Cardiac channelopathies and the molecular autopsy. In: Collins K.A., Byard R.W., eds. Forensic pathology of infancy and childhood. Springer; 2014: 899-942. https://dx.doi.org/10.1007/978-1-61779-403-2.
  20. Dufendach K.A., Timothy K., Ackerman M.J., Blevins B., Pflaumer A., Etheridge S. et al. Clinical outcomes and modes of death in timothy syndrome: a multicenter international study of a rare disorder. JACC Clin. Electrophysiol. 2018; 4(4): 459-66. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacep.2017.08.007.
  21. Creta A., Hanington O., Lambiase P.D. Commotiocordis and L-type calcium channel mutation: Is there a link? Pacing Clin. Electrophysiol. 2019; 42(10): 1411-3. https://dx.doi.org/10.1111/pace.13739.
  22. Gardner R.J.M., Crozier I.G., Binfield A.L., Love D.R., Lehnert K., Gibson K. et al. Penetrance and expressivity of the R858H CACNA1C variant in a five-generation pedigree segregating an arrhythmogenic channelopathy. Mol. Genet. Genomic Med. 2019; 7(1): e00476. https://dx.doi.org/10.1002/mgg3.476.
  23. Школьникова М.А. Первичные электрические заболевания сердца как причина внезапной смерти. Доктор.Ру. 2008; 3: 25-32. [Shkolnikova MA Primary electrical heart disease as a cause of sudden death. Doctor.ru. 2008; 3: 25-32. (in Russian)].
  24. Sutphin B.S., Boczek N., Barajas-Martinez H., Hu D., Ye D., Tester D.J. et al. Molecular and functional characterization of rare CACNA1C variants in sudden unexplained death in the young. Congenit. Heart Dis. 2016; 11(6): 683-92. https://dx.doi.org/10.1111/chd.12371.
  25. Смольнова Т.Ю. Пролапс гениталий и дисплазия соединительной ткани. Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2015; 2: 53-64. [Smolnova T.Yu. Genital Prolapse and Connective Tissue Dysplasia. Clinical and experimental surgery. The journal named after academician B.V. Petrovsky. 2015; 2(8): 53-64. (in Russian)].
  26. Bodi I., Sorge J., Castiglione A., Glatz S.M., Wuelfers E.M., Franke G. et al. Postpartum hormones oxytocin and prolactin cause pro-arrhythmic prolongation of cardiac repolarization in long QT syndrome type 2. Europace. 2019; pii: euz037. https://dx.doi.org/10.1093/europace/euz037.
  27. Смольнова Т.Ю., Буянова С.Н., Титченко Л.И., Гришин В.Л., Савельев С.В., Яковлева Н.И. Пролапс митрального клапана - как один из фенотипических маркеров генерализованной дисплазии соединительной ткани у женщин с выпадением половых органов. Российские медицинские вести. 2001; 6(3): 41-6. [Smolnova T.Yu., Buyanova S.N., Titchenko L.I., Grishin V.L., Saveliev S.V., Yakovleva N.I. Mitral valve prolapse as one of the phenotypical markers of generalized connective tissue dysplasia in women with genital lense. Russian medical news. 2001; 3(6): 41-6. (in Russian)].
  28. Смольнова Т.Ю., Красный А. М., Чупрынин В. Д., Волгина Н.Е., Никитцева О.В. Влияние уровня экспрессии а-1 субъединицы потенциал-зависимого кальциевого канала CaV1.2 в гладкомышечной ткани у пациенток с пролапсом гениталий. В кн.: Сухих Г. Т., Адамян Л.В., ред. Материалы XIII Международного конгресса по репродуктивной медицине. Москва 21-24 января 2019 г. М.; 2019: 126-7. [Smolnova T.Yu., Krasny A.M., Chuprynin V.D., Volgina N.E., Nikitseva O.V. Influence of the expression level of the а-1 subunit of the voltage-dependent calcium channel CaV1.2 in smooth muscle tissue in patients with genital prolapse. In the collection: XIII International Congress on Reproductive Medicine. January 21-24М.; 2019: 126-7. (in Russian)].
  29. Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Волгина Н.Е. Снижение уровня экспрессии а-1 субъединицы потенциал-зависимого кальциевого канала CaV1.2 в гладкомышечной ткани - как возможная причина функциональной истмико-цервикальной недостаточности во время беременности, преждевременных родов и нарушений родовой деятельности при фенотипическом симптомокомплексе ДСТ. В кн.: Сухих Г.Т., Адамян Л.В., ред. Материалы XIII Международного конгресса по репродуктивной медицине. Москва, 21-24 января 2019г. М.; 2019: 128-29. [Smolnova T.Yu., Krasny A.M., Volgina N.E. A decrease in the level of expression of the а-1 subunit of the voltage-dependent calcium channel CaV1.2 in smooth muscle tissue as a possible cause of functional isthmic-cervical insufficiency during pregnancy, premature birth and labor disorders in the phenotypic symptom complex of CTD. In the collection: XIII International Congress on Reproductive Medicine January 21-24, 2019, p. 128-30. (in Russian)].
  30. Feng Y., Fang Z., Liu B., Chen L., Zheng X. Estradiol increases the level of myocardial voltage-gated calcium channel аЮ subunit (CACNA1C) in septic mice. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xu Za Zhi. 2018; 34(10): 914-8.
  31. Zhu R., Sun Z., Li C., Ramakrishna S., Chiu K., He L. Electrical stimulation affects neural stem cell fate and function in vitro. Exp. Neurol. 2019; 319: 112963. https://dx.doi.org/10.1016/j.expneurol.2019.112963.
  32. Lee A.S., De Jesus-Cortes H., Kabir Z.D., Knobbe W., Orr M., Burgdorf C. et al. The neuropsychiatric disease-associated gene CACNA1C mediates survival of young hippocampal neurons. eNeuro. 2016; 3(2): ENEURO.0006-16.2016. https://dx.doi.org/10.1523/ENEURO.0006-16.2016.
  33. Sykes L., Clifton N.E., Hall J., Thomas K.L. Regulation of the expression of the psychiatric risk gene CACNA1C during associative learning. Mol. Neuropsychiatry. 2018; 4(3): 149-57. https://dx.doi.org/10.1159/000493917.
  34. Ehlinger D.G., Commons K.G. CaV1.2 L-type calcium channels regulate stress coping behavior via serotonin neurons. Neuropharmacology. 2019; 144: 282-90. https://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.08.033.
  35. Chang S.L., Chang C.T., Hung W.T., Chen L.K. A case of congenital long QT syndrome, type 8, undergoing laparoscopic hysterectomy with general anesthesia. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2019; 58(4): 552-6. https://dx.doi. org/10.1016/j.tjog.2019.05.031.
  36. http://www.med-gen.ru/science-action/journal-med-gen/jourarch/2014/ 5(143)/25-30.
  37. Vasilescu C., Ojala T.H., Brilhante V., Ojanen S., Hinterding H.M., Palin E. et al. Genetic basis of severe childhood-onset cardiomyopathies. J. Am. Coll. Cardiol. 2018; 72(19): 2324-38. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2018.08.2171.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах