Особенности экспрессии HLA-G при неразвивающейся беременности с нормальным кариотипом плода


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Ген HLA-G обладает центральными функциями при процессинге и представлении антигена, ингибирует рецептор NK-клеток (KIR2DL4, killer cell immunoglobulin-like receptor-2 DL4), что приводит к снижению иммунного ответа на границе мать-плод и обеспечивает иммунную толерантность к плоду со стороны материнского организма. Исходя из этого, было проведено немало экспериментальных исследований, изучающих экспрессию гена HLA-G, и продемонстрировано его влияние на развитие осложнений беременности, таких, как привычная потеря плода на ранних сроках, где иммунологические факторы, как считается, играют решающую роль. Цель: Изучить экспрессию HLA-G и KIR2DL4рецептора в абортивном материале при неразвивающейся беременности (при нормальном кариотипе плода и при полиплоидии) и при нормальной прогрессирующей беременности (при медицинском аборте). Материалы и методы: Дизайн исследования: было получено 115 образцов абортивного материала: две основные группы с неразвивающейся беременностью (группа 1 - 36 образцов с нормальным кариотипом плода, группа 2 - 35 образцов с кариотипом плодов по типу полиплоидии) и контрольная группа при медицинском аборте (группа 3 - 44 образца с нормальным кариотипом плода). В данной работе применялись: цитогенетический метод и морфологическое исследование (гистологический, и иммуногистохимический, морфометрический метод). Результаты: В иммуногистохимическом исследовании верифицирована экспрессия HLA-G в клетках вневорсинчатого трофобласта и экспрессия KIR2DL4 в ворсинах хориона (в цитотрофобласте и синцитиотрофобласте), в железах, строме и поверхностном эпителии гравидарного эндометрия, как в группах с неразвивающейся беременностью, так и при физиологической беременности. При неразвивающейся беременности экспрессия HLA-G была статистически значимо ниже, по сравнению с группой контроля (в группе 1 - 37,7(9,9), в группе 2 - 36,4(8,4), в группе контроля - 67,1 (5,6) p<0,001). Заключение: При неразвивающейся беременности в структурах ворсин хориона отмечается значимое снижение экспрессии HLA-G в сравнении с группой контроля. Результаты свидетельствует о роли HLA-G для прогрессирования беременности.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Маргарита Олеговна Баклейчева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: bakleicheva@gmail.com
м.н.с

Олеся Николаевна Беспалова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: shiggerra@mail.ru
д.м.н., заместитель директора по научной работе

Татьяна Эдуардовна Иващенко

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: tivashchenko20ii@mail.ru
д.б.н., профессор, в.н.с. Медико-генетического центра

Татьяна Георгиевна Траль

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: ttg.tral@yandex.ru
к.м.н., с.н.с. лаборатории морфологии, заведующий патологоанатомическим отделением

Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: gulyatolibova@yandex.ru
д.м.н., в.н.с., заведующий лабораторией иммуногистохимии и морфологии

Андрей Владимирович Тихонов

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: tixonov5790@gmail.com
к.м.н., научный сотрудник лаборатории цитогенетики и цитогеномики репродукции

Любовь Ивановна Петрова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

врач-лаборант Медико-генетического центра

Вера Святославовна Дудкина

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

врач-лаборант, генетик Медико-генетического центра

Список литературы

  1. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Свитич О.А., Малушенко С.В., Магомедова А.М. Роль иммунных механизмов в патогенезе невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. 2016; 7: 5-10. [Dobrokhotova Yu.E., Gankovskaya L.V., Bakhareva I.V., Svitich O.A., Malushenko S.V., Magomedova A.M. Role of immune mechanisms in the pathogenesis of miscarriage. Obstetrics and Gynecology. 2016; 7: 5-10. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.7.5-10.
  2. Амян Т.С., Перминова С.Г., Кречетова Л.В., Вторушина В.В., Митюрина Е.В. Иммунологические аспекты повторных неудач имплантации в программе экстракорпорального оплодотворения. Акушерство и гинекология. 2017; 1: 5-12. [Amyan T.S., Perminova S.G., Krechetova L.V., Vtorushina V.V., Mityurina E.V. Repeated implantation failures in an IVF program: Immunological aspects. Obstetrics and Gynecology. 2017; 1: 5-12. (in Russian)]. https://dx.doi.oig/10.18565/aig.2017.L5-12.
  3. Николаева М.А., Арефьева А.С., Степанова Е.О., Голубева Е.Л., Вторушина В.В., Тетруашвили Н.К., Кречетова Л.В. Сроки наступления беременности после предгестац ионной аллоиммунизации и цитокиновый профиль клеток периферической крови у женщин с привычным выкидышем в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2021; 1: 79-87. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.1.79-87.
  4. OrrH.T., Bach F.H., Ploegh H.L., Strominger J.L., Kavathas P., DeMars R. Use of HLA loss mutants to analyse the structure of the human major histocompatibility complex. Nature. 1982; 296(5856): 454-6. https://dx.doi.org/10.1038/296454a0.
  5. Redman C.W., McMichael A.J., Stirrat G.M., Sunderland C.A., Ting A. Class 1 major histocompatibility complex antigens on human extra-villous trophoblast. Immunology. 1984; 52(3): 457-68.
  6. Bodmer J.G., Marsh S.G., Albert E. Nomenclature for factors of the HLA system, 1989. Immunol. Today. 1990; 11(1): 3-10. https://dx.doi.org/10.1016/0167-5699(90)90003-r.
  7. Kovats S., Main E.K., Librach C., Stubblebine M., Fisher S.J., DeMars R. A class I. antigen, HLA-G, expressed in human trophoblasts. Science. 1990; 248(4952): 220-3. https://dx.doi.org/10.1126/science.2326636.
  8. Chumbley G., King A., Robertson K., Holmes N., Loke Y.W. Resistance of HLA-G and HLA-A2 transfectants to lysis by decidual NK cells. Cell. Immunol. 1994; 155(2): 312-22. https://dx.doi.org/10.1006/cimm.1994.1125.
  9. Bespalova O., Bakleicheva M., Ivashchenko T., Tral T., Tolibova G., Kogan I. Expression of HLA-G and KIR2DL4 receptor in chorionic villous in missed abortion. Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(Suppl. 1): 43-7. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2020.1816716.
  10. Хачатрян Н.А., Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К. Аллоиммунные механизмы привычного выкидыша. Акушерство и гинекология. 2014; 5: 3-8.
  11. Dahl M., Djurisic S., Hviid T.V. The many faces of human leukocyte antigen-G: relevance to the fate of pregnancy. J. Immunol. Res. 2014; 2014: 591489. https://dx.doi.org/10.1155/2014/591489.
  12. Gregori S., Amodio G., Quattrone F., Panina-Bordignon P. HLA-G orchestrates the early interaction of human trophoblasts with the maternal niche. Front. Immunol. 2015; 6: 128. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2015.00128.
  13. Nilsson L., Djurisic S., Hviid T.V. Controlling the Immunological Crosstalk during Conception and Pregnancy: HLA-G in Reproduction. Front. Immunol. 2014; 5: 198. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2014.00198.
  14. Ferreira L.M.R., Meissner T.B., Tilburgs T., Strominger J.L. HLA-G: At the interface of maternal-fetal tolerance. Trends Immunol. 2017; 38(4): 272-86. https://dx.doi.org/10.1016/j.it.2017.01.009.
  15. Rajagopalan S., Long E.O. A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells. J. Exp. Med. 1999; 189(7): 1093-100. https://dx.doi.org/10.1084/jem.189.7.1093.
  16. Donadi E.A., Castelli E.C., Arnaiz-Villena A., Roger M., Rey D., Moreau P. Implications of the polymorphism of HLA-G on its function, regulation, evolution and disease association. Cell. Mol. Life Sci. 2011; 68(3): 369-95. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-010-0580-7.
  17. Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Морфологические и иммуногистохимические особенности неразвивающейся беременности I. триместра. Журнал акушерства и женских болезней. 2014; 63(4): 60-8.
  18. Brosens I., Puttemans P., Benagiano G. Placental bed research: I. The placental bed: from spiral arteries remodeling to the great obstetrical syndromes. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221(5): 437-56. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.05.044.
  19. Tersigni C., Meli F., Neri C., Iacoangeli A., Franco R., Lanzone A. et al. Role of Human leukocyte antigens at the feto-maternal interface in normal and pathological pregnancy: An Update. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(13): 4756. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21134756.
  20. Moser G., Windsperger K., Pollheimer J., de Sousa Lopes S.C., Huppertz B. Human trophoblast invasion: New and unexpected routes and functions. Histochem. Cell Biol. 2018; 150(4): 361-70. https://dx.doi.org/10.1007/s00418-018-1699-0.
  21. Tannetta D., Collett G., Vatish M., Redman C., Sargent I. Syncytiotrophoblast extracellular vesicles - Circulating biopsies reflecting placental health. Placenta. 2017; 52: 134-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2016.11.008.
  22. Parham P., Norman P.J., Abi-Rached L., Hilton H.G., Guethlein L.A. Review: Immunogenetics of human placentation. Placenta. 2012; 33(Suppl.): S71-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2011.11.020.
  23. Ander S.E., Diamond M.S., Coyne C.B. Immune responses at the maternal-fetal interface. Sci. Immunol. 2019; 4(31): eaat6114. https://dx.doi.org/10.1126/sciimmunol.aat6114.
  24. Moett A., Chazara O., Colucci F. Maternal allo-recognition of the fetus. Fertil. Steril. 2017; 107(6): 1269-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.001.
  25. Burton G., Jauniaux E. What is the placenta? Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(4, Suppl.): S6-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2015.07.050.
  26. Papuchova H., Meissner T.B., Li, Q., Strominger J.L., Tilburgs T. The dual role of HLA-C in tolerance and immunity at the maternal-fetal Interface. Front. Immunol. 2019; 10: 2730. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.02730.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах