Клиническая значимость микробиологического исследования отделяемого со слизистой верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у недоношенных новорожденных в первые сутки жизни


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Инфекционно-воспалительные заболевания раннего неонатального периода (ранний неонатальный сепсис (РНС) и врожденная пневмония) у недоношенных новорожденных остаются одними из ведущих причин неонатальных потерь. Роль микробиологического исследования отделяемого со слизистой верхних дыхательных путей (ВДП) и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в 1-е сутки жизни в комплексной диагностике ранних неонатальных инфекций в настоящее время остается недостаточно изученной. Цель: Оценить клиническую значимость микробиологического исследования отделяемого со слизистой ВДП и ЖКТ в 1-е сутки жизни у недоношенных новорожденных. Материал и методы: Данное исследование включало 173 новорожденных гестационного возраста (ГВ) 24-36 недель, поступивших в 1-е сутки жизни в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТН) № 2 с января 2020 г. по апрель 2021 г., у которых при поступлении забирался биологический материал из трех локусов (отделяемое со слизистой оболочки зева и ануса, образцы крови) для проведения микробиологического исследования с использованием классических (микроскопический, культуральный) и инновационных высокотехнологичных методов (протеометрический MALDI-TOF-MS анализ). По результатам обследования новорожденные были разделены на 2 группы в зависимости от наличия роста условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) в посевах отделяемого слизистой зева/ануса: группа I - 43 новорожденных, у которых обнаружен рост УПМ, группа II - 130 новорожденных с отрицательным результатом посева. Сравнение пациентов, включенных в исследование, проводилось в подгруппах в зависимости от ГВ: а) ГВ <33 недель (Ia, n=10 vs IIa, n=47) б) ГВ=33-36 недель (Ib, n=33 vs IIb, n=83). Оценивалась взаимосвязь результатов микробиологического исследования со следующими показателями:развитие врожденной инфекции (РНС или врожденной пневмонии), осложнений неонатального периода и летальных исходов; необходимость проведения искусственной вентиляции легких, антимикробной и кардиотонической терапии и их длительность; влияние УПМ на значения оценки тяжести состояния по шкалам NEOMOD и nSOFA; лабораторных маркеров системной воспалительной реакции на 1-е и 3-и сутки жизни новорожденных (С-реактивный белок, лейкоцитоз, лейкопения, нейтрофилез, нейтропения, тромбоцитопения). Результаты: Сравниваемые подгруппы не различались по антропометрическим данным, оценкам по шкале Апгар, NEOMOD и nSOFA, частоте профилактики респираторного дистресс-синдрома. Различий в частоте развития врожденных инфекций (сепсиса и/или пневмонии) не было (8/10 vs 36/47, в подгруппах Ia и IIa соответственно, p>0,05; 11/33 vs 27/83 в подгруппах Ib и IIb соответственно, p>0,05). Однако дополнительный анализ без учета бактерий-комменсалов показал, что частота РНС была статистически значимо выше у детей ГВ<33 недель с положительными результатами микробиологического исследования (при выявлении Escherichia coli и/или Candida sp., и/или Klebsiella sp., и/или Acinetobacter sp., и/или Enterococcus sp.): 4/7 vs 7/47 в Ia и IIa соответственно (p=0,02); также в этой подгруппе был более высокий уровень С-реактивного белка на 3-и сутки жизни (Me=2,7мг/л, Q1-Q3 1,6-23,4 vs Me=0,95мг/л, Q1-Q3 0,33-5,0 в подгруппах Ia и IIa, соответственно, р=0,08). Данная закономерность отсутствовала у детей более старшего ГВ. Установлена зависимость частоты развития некротизирующего энтероколита (НЭК) от видового состава УПМ, выделенных в посевах со слизистой ВДП и ЖКТ: статистически значимое повышение частоты НЭК обнаружено при наличии колонизации слизистых ВДП и/или ЖКТE. coli и Candida sp. в 1-е сутки жизни (E. свИ - ОР=4,8(95% ДИ 1,6-14,7); Candida sp. - ОР=9,6(95% ДИ3,5-26,7)). Заключение: Микробиологическое исследование отделяемого ВДП и ЖКТ в 1-е сутки жизни у новорожденных ОРИТН имеет клиническую значимость: обнаружение УПМ является статистически значимым фактором, ассоциированным с реализацией РНС у недоношенных ГВ<33 недель. Отсутствие колонизация ВДП и/или ЖКТ E. coli и/или Candida sp. с 1-х суток жизни свидетельствует о низком риске последующего развития НЭК у всех недоношенных детей вне зависимости от ГВ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Александровна Крог-Йенсен

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: olgaborisevich@gmail.com
к.м.н., врач-неонатолог отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии

Ирина Владимировна Никитина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: i_nikitina@oparina4.ru
д.м.н., в.н.с. отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии, заведующая учебной частью, доцент кафедры неонатологии

Ольга Николаевна Брагина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: bragina_medicina@mail.ru
клинический ординатор кафедры неонатологии Института неонатологии и педиатрии

Елена Леонидовна Исаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: e_isaeva@oparina4.ru
к.м.н., с.н.с. лаборатории микробиологии отдела микробиологии, клинической фармакологии и эпидемиологии

Татьяна Валерьевна Припутневич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: priput1@gmail.com
д.м.н., доцент, директор института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии; профессор кафедры микробиологии и вирусологии педиатрического факультета

Виктор Васильевич Зубков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: victor.zubkov@mail.ru
д.м.н., директор Института неонатологии и педиатрии, заведующий кафедрой неонатологии

Дмитрий Николаевич Дегтярев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: d_degtiarev@oparina4.ru
д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе

Анна Алексеевна Ленюшкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a-lenushkina@yandex.ru
к.м.н., заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии

Список литературы

  1. Hornik C.P., Benjamin D.K., Becker K.C., Benjamin D.K. Jr., Li J., Clark R.H. et al. Use of the complete blood cell count in early-onset neonatal sepsis. Pediatr. Infect. Dis. J. 2012; 31(8): 799-802. https://dx.doi.org/10.1097/INF.0b013e318256905c.
  2. Shane A.L., Sanchez PJ, Stoll B.J. Neonatal sepsis. Lancet. 2017; 390(10104): 1770-80. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31002-4.
  3. Pettinger K.J., Mayers K., McKechnie L., Phillips B. Sensitivity of the Kaiser Permanente early-onset sepsis calculator: a systematic review and metaanalysis. EClinicalMedicine. 2019; 19: 100227. https://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2019.11.020.
  4. Berger A., Witt A., Haiden N., Kretzer V., Heinze G., Poliak A. Amniotic cavity cultures, blood cultures, and surface swabs in preterm infants - useful tools for the management of early-onset sepsis? J. Perinat. Med. 2004; 32(5): 446-52. https://dx.doi.org/10.1515/JPM.2004.145.
  5. Stoll B.J., Puopolo K.M., Hansen N.I., Sanchez P.J., Bell E.F., Carlo W.A. et al. Early-onset neonatal sepsis 2015 to 2017, the rise of Escherichia coli, and the need for novel prevention strategies. JAMA Pediatr. 2020; 174(7): e200593. https://dx.doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.0593.
  6. Jiang S., Hong L., Gai J., Shi J., Yang Y., Lee S.K. et al. Early-onset sepsis among preterm neonates in China, 2015 to 2018. Pediatr. Infect. Dis. J. 2019; 38(12): 1236-41. https://dx.doi.org/10.1097/inf.0000000000002492.
  7. Klingenberg C., Kornelisse R.F., Buonocore G., Maier R.F., Stocker M. Culture-negative early-onset neonatal sepsis - at the crossroad between efficient sepsis care and antimicrobial stewardship. Front. Pediatr. 2018; 6: 285. https://dx.doi.org/10.3389/fped.2018.00285.
  8. Drageset M., Fjalstad J.W., Mortensen S., Klingenberg C. Management of early-onset neonatal sepsis differs in the north and south of Scandinavia. Acta Paediatr. 2017; 106(3): 375-81. https://dx.doi.org/10.1111/apa.13698.
  9. Cantey J.B., Wozniak P.S., Pruszynski J.E., Sanchez P.J. Reducing unnecessary antibiotic use in the neonatal intensive care unit (SCOUT): a prospective interrupted time-series study. Lancet Infect. Dis. 2016; 16(10): 1178-84. https://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(16)30205-5.
  10. Ионов О.В., Никитина И.В., Зубков В.В., Митрохин С.Д., Крохина К.Н., Киртбая А.Р., Балашова Е.Н., Левадная А.В., Любасовская Л.А., Рюмина И.И., Дегтярев Д.Н., Крючко Д.С. Порядок обследования новорожденных с подозрением на инфекционную патологию и правила назначения антибактериальной терапии, принятые в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014; 1: 95-106.
  11. Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Балашова Е.Н., Дегтярев Д.Н., Зубков В.В., Иванов Д.О., Ионов О.В., Карпова А.Л., Киртбая К.Н., Крохина К.Н., Крючко Д.С., Ленюшкина А.А., Ли А.Г., Малютина Л.В. Врожденная пневмония (клинические рекомендации). Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; 4: 133-48.
  12. Гельфанд Б.Р., ред. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. М.: Медицинское информационное агентство; 2017. 408с.
  13. McGovern M., Giannoni E., Kuester H., Turner M.A., van den Hoogen A., Bliss J.M. et al. Challenges in developing a consensus definition of neonatal sepsis. Pediatr. Res. 2020; 88(1): 14-26. https://dx.doi.org/10.1038/s41390-020-0785-x.
  14. European Medicines Agency. Science Medicines Health. Report on the expert meeting on neonatal and paediatric sepsis. UK: London; 2010. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/report/report-expert-meeting-neonatal-paediatric-sepsis_en.pdf
  15. Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Балашова Е.Н., Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Зубков В.В., Иванов Д.О., Ионов О.В., Карпова А.Л., Киртбая К.Н., Климко Н.Н., Крючко Д.С., Ленюшкина А.А. Инвазивный кандидоз у новорожденных (клинические рекомендации). Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; 4: 120-32. [Antonov A.G., Baibarina E.N., Balashova E.N., Volodin N.N. Invasive candidiasis in newborns (clinical guidelines). Neonatology: news, opinions, training. 2017; 4: 120-32. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24411/2308-2402-2017-00048.
  16. Дорофеева Е.И., Подуровская Ю.Л., Буров А.А., Рюмина И.И., Нароган М.В., Грошева Е.В., Ионов О.В., Балашова Е.Н., Киртбая А.Р., Дегтярев Д.Н., Хаматханова Е.Н. Диагностика и консервативное лечение новорожденных с некротизирующим энтероколитом (проект клинических рекомендаций). Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014; 2: 84-92.
  17. Bell M.J., Ternberg J.L., Feigin R.D., Keating J.P., Marshall R., Barton L. et al. Neonatal necrotizing enterocolitis. Therapeutic decisions based upon clinical staging. Ann. Surg. 1978; 187(1): 1-7. https://dx.doi.org/:10.1097/00000658-197801000-00001.
  18. Walsh M.C., Kliegman R.M. Necrotizing enterocolitis: treatment based on staging criteria. Pediatr. Clin. North Am. 1986; 33(1): 179-201. https://dx.doi.org/10.1016/S0031-3955(16)34975-6.
  19. Wynn J.L., Polin R.A. A neonatal sequential organ failure assessment score predicts mortality to late-onset sepsis in preterm very low birth weight infants. Pediatr. Res. 2020; 88(1): 85-90. https://dx.doi.org/10.1038/s41390-019-0517-2.
  20. Janota J., Simak J., Stranak Z., Matthews T., Clarke T., Corcoran D. Critically ill newborns with multiple organ dysfunction: assessment by NEOMOD score in a tertiary NICU. Ir. J. Med. Sci. 2008; 177(1): 11-7. https://dx.doi.org/10.1007/s11845-008-0115-5.
  21. National Healthcare Safety Network (NHSN). Patient Safety Component Manual. 2022; 432p.
  22. 2020 NHSN Laboratory Confirmed Bloodstream Infection (LCBI) Checklist. Available at: https://www.cdc.gov/nhsn/pdfs/checklists/2020/lcbi-checklist-508.pdf
  23. Mukhopadhyay S., Puopolo K.M. Neonatal early-onset sepsis: epidemiology and risk assessment. NeoReviews. 2015; 16(4): e221-e230. https://dx.doi.org/10.1542/neo.16-4-e221.
  24. Припутневич Т.В., Зубков В.В., Трофимов Д.Ю., Шевырева М.П., Марьин Г.Г., Тутельян А.В., Акимкин В.Г., Брико Н.И., Костенко Н.А., Байбарина Е.Н., Сухих Г.Т. Эволюция технологий в микробиологии - ключ к формированию новых возможностей надзора и профилактики инфекций в родовспоможении. Вестник Российской академии медицинских наук. 2019; 74(6): 364-70. [Priputnevich T.V., Zubkov V.V., Trofimov D.Yu., Shevyreva M.P., Maryin G.G., Tutelyan A.V. et al. The evolution of technologies in microbiology is the key to creating new opportunities for surveillance and prevention of infections in obstetrics. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2019; 74(6): 364-70. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.15690/vramn1198.
  25. Припутневич Т.В., Мелкумян А.Р., Любасовская А.А., Муравьева В.В., Ильина Е.Н., Сухих Г.Т. Масс-спектрометрия в микробиологической практике научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016; 1: 52-8. [Priputnevich T.V., Melkumyan A.R., Lyubasovskaya L.A., Muravieva V.V., Ilina E.N., Sukhikh G.T. Мass-spectrometry in microbiological practice of scientific centre of obstetrics, gynecology and perinatology. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2016; 1: 52-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.36233/0372-9311-2016-1-52-58.
  26. Schelonka R.L., Chai M.K., Yoder B.A., Hensley D., Brockett R.M., Ascher D.P. Volume of blood required to detect common neonatal pathogens. J. Pediatr. 1996; 129(2): 275-8. https://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(96)70254-8.
  27. Samaranayake W.A.M.P., Dempsey S., Howard-Jones A.R., Outhred A.C., Kesson A.M. Rapid direct identification of positive paediatric blood cultures by MALDI-TOF MS technology and its clinical impact in the paediatric hospital setting. BMC Res. Notes. 2020; 13(1): 12. https://dx.doi.org/10.1186/s13104-019-4861-4.
  28. Dobson S.R., Isaacs D., Wilkinson A.R., Hope P.L. Reduced use of surface cultures for suspected neonatal sepsis and surveillance. Arch. Dis. Child. 1992; 67(1 Spec No): 44-7. https://dx.doi.org/10.1136/adc.67.1_Spec_No.44.
  29. Goldmann D.A., Leclair J., Macone A. Bacterial colonization of neonates admitted to an intensive care environment. J. Pediatr. 1978; 93(2): 288-93. https://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(78)80523-X.
  30. Choi Y., Saha S.K., Ahmed A.S., Law P.A., Chowdhury M.A., Islam M. et al. Routine skin cultures in predicting sepsis pathogens among hospitalized preterm neonates in Bangladesh. Neonatology. 2008; 94(2): 123-31. https://dx.doi.org/10.1159/000119722.
  31. Sgro M., Kobylianskii A., Yudin M.H., Tran D., Diamandakos J., Sgro J. et al. Population-based study of early-onset neonatal sepsis in Canada. Paediatr. Child Health. 2019; 24(2): e66-e73. https://dx.doi.org/10.1093/pch/pxy018.
  32. Ebenebe C.U., Hesse F., Blohm M.E., Jung R., Kunzmann S., Singer D. Diagnostic accuracy of interleukin-6 for early-onset sepsis in preterm neonates. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2021; 34(2): 253-8. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2019.1606194.
  33. Romagnoli C., Frezza S., Cingolani A., De Luca A., Puopolo M., De Carolis M.P. et al. Plasma levels of interleukin-6 and interleukin-10 in preterm neonates evaluated for sepsis. Eur. J. Pediatr. 2001; 160(6): 345-50. https://dx.doi.org/10.1007/PL00008445.
  34. Melville J.M., Moss T.J.M. The immune consequences of preterm birth. Front. Neurosci. 2013; 7: 79. https://dx.doi.org/10.3389/fnins.2013.00079.
  35. Никитина И.В., Донников А.Е., Крог-Йенсен О.А., Ленюшкина А.А., Быстрицкий А.А., Крючко Д.С., Ионов О.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Генетические полиморфизмы у детей, ассоциированные с развитием врожденных инфекций. Акушерство и гинекология. 2019; 11: 17585. [Nikitina I.V., Donnikov A.E., Krogh-Jensen O.A., Lenyushkina A.A., Bystritsky A.A., Kryuchko D.S., Ionov O.V., Zubkov V.V., Degtyarev D.N. Congenital infection-associated genetic polymorphisms in children. Obstetrics and Gynegology. 2019; 11: 175-85. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.11.175-185.
  36. Stoll B.J., Hansen N.I., Sanchez P.J., Faix R.G., Poindexter B.B., Van Meurs K.P. et al. Early onset neonatal sepsis: the burden of group B. Streptococcal and E. coli disease continues. Pediatrics. 2011; 127(5): 817-26. https://dx.doi.org/10.1542/PEDS.2010-2217.
  37. Cushing A.H. Necrotizing enterocolitis with Escherichia coli heat-labile enterotoxin. Pediatrics. 1983; 71(4): 626-30. https://dx.doi.org/10.1542/peds.71.4.626.
  38. Nolan L.S., Wynn J.L., Good M. Exploring clinically-relevant experimental models of neonatal shock and necrotizing enterocolitis. Shock. 2020; 53(5): 596604. https://dx.doi.org/10.1097/SHK.0000000000001507.
  39. Hui L., Dai Y., Guo Z., Zhang J., Zheng F., Bian X. et al. Immunoregulation effects of different 76T cells and toll-like receptor signaling pathways in neonatal necrotizing enterocolitis. Medicine (Baltimore). 2017; 96(8): e6077. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000006077.
  40. Egan C.E., Sodhi C.P., Good M., Lin J., Jia H., Yamaguchi Y. et al. Tolllike receptor 4-mediated lymphocyte influx induces neonatal necrotizing enterocolitis. J. Clin. Invest. 2016; 126(2): 495-508. https://dx.doi.org/10.1172/JCI83356.
  41. Jia H., Sodhi C.P., Yamaguchi Y., Lu P., Martin L.Y., Good M. et al. Pulmonary epithelial TLR4 activation leads to lung injury in neonatal necrotizing enterocolitis. J. Immunol. 2016; 197(3): 859-71. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1600618.
  42. Liu T., Zong H., Chen X., Li S., Liu Z., CuiX. et al. Toll-like receptor 4-mediated necroptosis in the development of necrotizing enterocolitis. Pediatr. Res. 2022; 91(1): 73-82. https://dx.doi.org/10.1038/s41390-021-01457-y.
  43. Levy E., Xanthou G., Petrakou E., Zacharioudaki V., Tsatsanis C., Fotopoulos S. et al. Distinct roles of TLR4 and CD14 in LPS-induced inflammatory responses of neonates. Pediatr. Res. 2009; 66(2): 179-84. https://dx.doi.org/10.1203/PDR.0b013e3181a9f41b.
  44. Tremblay Ё., Thibault M.P., Ferretti E., Babakissa C., Bertelle V., Bettolli M. et al. Gene expression profiling in necrotizing enterocolitis reveals pathways common to those reported in Crohn’s disease. BMC Med. Genomics. 2016; 9: 6. https://dx.doi.org/10.1186/s12920-016-0166-9.
  45. Roy S.K., Meng Q., Sadowitz B.D., Kollisch-Singule M., Yepuri N., Satalin J. et al. Enteral administration of bacteria fermented formula in newborn piglets: a high fidelity model for necrotizing enterocolitis (NEC). PLoS One. 2018; 13(7): e0201172. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0201172.
  46. Никитина И.В., Донников А.Е., Крог-Йенсен О.А., Крашенинникова Р.В., Непша О.С., Ленюшкина А.А., Дегтярев Д.Н. Молекулярногенетические предикторы некротизирующего энтероколита у новорожденных. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 150-8. [Nikitina I.V., Donnikov A. E., Krogh-Jensen O.A., Krasheninnikova R.V., Nepsha O.S., Lenyushkina A.A. Genetic predictors of necrotizing enterocolitis in neonates. 2020; 12: 150-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.150-158.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2022