Иммуногистохимические маркеры рецидивирования миомы матки


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Выявление иммуногистохимических маркеров рецидивирования миомы матки. Материалы и методы: В исследовании участвовали 13 пациенток с впервые диагностированной миомой матки (ММ) - 1-я группа и 18 пациенток с рецидивом миомы матки (РММ) - 2-я группа, которым выполнены реконструктивно-пластические операции лапароскопическим доступом в отделении оперативной гинекологии ФГБУ НМИЦ АГиП им. В.И.Кулакова. Проводилось патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование тканей миометрия и миоматозных узлов у пациенток, которым было проведено органосохраняющее лечение. Проводилась оценка экспрессии маркера пролиферации (Ki-67), сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF), рецепторов к прогестерону (PgR) и эстрогену (ER), протоонкогена p16 и антионкогена p53. Результаты: Было выявлено, что экспрессия VEGF выше в ткани опухоли, по сравнению с образцами миометрия у пациенток обеих групп. Уровень Ki-67 выше в миоматозных узлах у пациенток 2-й группы по сравнению с 1-ой группой (p=0,031), что может отражать пролиферативный потенциал опухоли, наиболее подверженной рецидивированию. Выявленные повышенные уровни ER и PgR в мио-матозной ткани у пациенток 2-й группы по сравнению с 1-й группой, вероятно, отражают потенциал роста опухоли. Уровень экспрессии p16 был выше в миоматозных узлах у пациенток 2-й группы (p=0,027). По всей видимости, изменения экспрессии белка p53 не являются ведущими в патогенезе миомы матки, поскольку статистически значимых различий в экспрессии данного белка межу пациентками 1-й и 2-й групп выявлено не было. В образцах тканей идентифицированы протеины, факторы роста, которые в последующем могут рассматриваться в качестве потенциальных маркеров заболевания и его рецидивирования. Заключение: Патогенетическими факторами рецидивирования миомы матки являются высокие показатели Ki-67, VEGF, p16, ER и PgR в миоматозных узлах. Проведенная морфологическая оценка тканей миометрия и миоматозных узлов у пациенток с впервые оперированной миомой матки и у пациенток с повторными вмешательствами по поводу миомы матки позволяет судить об определенных молекулярно-биологических механизмах развития миомы матки, а также ее рецидивирования.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Нарине Марзпетуновна Тоноян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: tonnar.13@bk.ru
врач-акушер-гинеколог отделения оперативной гинекологии

Ирена Феликсовна Козаченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России

д.м.н., с.н.с. отделения оперативной гинекологии

Александра Вячеславовна Асатурова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_asaturova@oparina4.ru
д.м.н., заведующая 1-м патологоанатомическим отделением

Влада Владимировна Кометова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: v_kometova@oparina4.ru
к.м.н., заведующая отделением онкопатологии

Алина Станиславовна Магнаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: alinamagnaeva03@gmail.com
м.н.с. 1-го патологоанатомического отделения

Надежда Сергеевна Теврюкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: n.s.tevrukova@yandex.ru
к.б.н., с.н.с. 1-го патологоанатомического отделения

Владимир Евгеньевич Франкевич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: v_frankevich@oparina4.ru
к.ф. -м.н., заведующий отделом системной биологии в репродукции

Лейла Владимировна Адамян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: adamyanleila@gmail.com
д.м.н., профессор, академик РАН, руководитель отделения оперативной гинекологии

Список литературы

  1. Поротикова И.Е., Адамян Л.В., Гаврилова Т.Ю., Демура Т.А., Козаченко И.Ф., Доброхотова Ю.Э., Асатурова А.В. Особенности хирургического лечения больных миомой матки после ранее перенесенной неэффективной эмболизации маточных артерий и ФУЗ-МРТ абляции. Проблемы репродукции. 2016; 22(3): 45-52. [Porotikova I.E., Adamyan L.V., Gavrilova T.Yu., Demura T.A., Kozachenko I.Ph., Dobrokhotova Iu.E., Asaturova A.V. Surgical treatment of uterine myoma after ineffective UAE and MRgFUS ablation. Russian Journal of Human Reproduction. 2016; 22(3): 45-52. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/repro201622345-52.
  2. Donnez J., Donnez O., Dolmans M.M. With the advent of selective progesterone receptor modulators, what is the place of myoma surgery in current practice? Fertil. Steril. 2014; 102(3): 640-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.06.041.
  3. Тоноян Н.М., Козаченко И.Ф., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Адамян Л.В. Рецидивы миомы матки. Современный взгляд на проблемы диагностики, лечения и прогнозирования. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 32-8. [Tonoyan N.M., Kozachenko I.F., Frankevich V.E., Chagovets V.V., Adamyan L.V. Recurrences of uterine fibroids. The modern view on the problems of diagnosis, treatment, and prognosis. Obstetrics and Gynecology. 2019; 3: 32-8 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.3.32-38.
  4. Малышкина А.И., Воскресенская Д.Л., Воронин Д.Н., Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю., Малышкина Д.А. Иммунные механизмы регуляции роста миомы матки. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 111-5. [Malyshkina A.I., Voskresenskaya D.L., Voronin D.N., Antsiferova Yu.S., Sotnikova N.Yu., Malyshkina D.A. Immune mechanisms of regulating the growth of uterine leiomyoma. Obstetrics and Gynecology. 2020; 2: 111-5. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2.111-115.
  5. Караваев Ю.Е., Аскольская С.И., Коган Е.А., Арсланян К.Н., Бурыкина П.Н. Прогностические критерии рецидива лейомиомы матки после реконструктивно-пластических операций. Акушерство и гинекология. 2013; 5: 54-7.
  6. Бурлев В.А. Локальный и системный ангиогенез у больных с миомой матки. Проблемы репродукции. 2007; 1: 26-33.
  7. Munro M.G., Critchley H.O., Fraser I.S.; FIGO Menstrual Disorders Working Group. The FIGO classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years. Fertil. Steril. 2011; 95(7): 2204-8.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.03.079.
  8. Баширов Э.В., Чуприненко Л.М., Крутова В.А. Пролиферативная активность и экспрессия рецепторов стероидных гормонов как предиктор рецидива лейомиомы после органосохраняющих вмешательств. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018; 13: 35-8. [Bashirov E.V., Chuprinenko L.M., Krutova V.A. Molecular biological predictors of myoma growth after organ-saving surgery. Medical News of North Caucasis. 2018; 13: 35-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2018.13010.
  9. Мальков П.Г., Франк Г.А., ред. Основы обеспечения качества в гистологической лабораторной технике. Руководство. М.; 2011. 108 с.
  10. Сидорова И.С., Коган Е.А., Унанян А.Л., Киселев В.И., Агеев М.Б. Клиникоморфологические параллели различных вариантов роста миомы матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019; 19(3): 29-36. [Sidorova I.S., Kogan E.A., Unanian A.L., Kiselev V.I., Ageev M.B. Clinical and morphological correlations for different types of uterine myoma growth. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2019; 19(3): 29-36. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/rosakush20191903129.
  11. Шрамко С.В., Бондарев О.И., Коваль Е.Ю., Лоскутова Е.Ю., Подтуркина Т.К., Шишея Е.Ю., Станков А.И., Елдинова О.Г. Биологические маркеры клеточного цикла Ki-67 и Bcl-2 при миоме, аденомиозе и лейомиосаркоме матки. Медицина в Кузбассе. 2019; 18(3): 20-4.
  12. Коган Е.А., Аскольская С.И., Попов Ю.В., Соломахина М.А., Файзуллина Н.М. Лейомиомы матки больших размеров: патогенетические механизмы роста. Клиническая практика. 2016; 7(1): 22-8.
  13. Liao X.H., Li J.Y., Dong X.M., Wang X., Xiang Y., Li H. et al. ERa inhibited myocardin-induced differentiation in uterine fibroids. Exp. Cell Res. 2017; 350(1): 73-82. https://dx.doi.org/10.10167j.yexcr.2016.11.007.
  14. Сидорова И.С., Рыжова О.В., Репин А.Б. Роль апоптоза и клеточной пролиферации в патогенезе гладкомышечных опухолей матки. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2001; 3-4: 26-31.
  15. Nisolle M., Gillerot S., Casanas-Roux F., Squifflet J., Berliere M., Donnez J. Immunohistochemical study of the proliferation index, oestrogen receptors and progesterone receptors A and B. in leiomyomata and normal myometrium during the menstrual cycle and under gonadotrophin-releasing hormone agonist therapy. Hum. Reprod. 1999; 14(11): 2844-50. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/14.11.2844.
  16. Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Новиков А.М. Сывороточные уровни факторов роста гемопоэза и ангиогенеза (IL-5, IL-7, IL-9, FGF-p, G-CSF, VEGF И. PDGF) у женщин с миомой матки. Медицинская иммунология. 2018; 20(5): 691-8. https://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2018-5-691-698.
  17. Maruo T., Ohara N., Wang J., Matduo H. Sex steroidal regulation of uterine leiomyoma growth and apoptosis. Hum. Reprod. Update. 2004; 10(3): 207-20. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmh019.
  18. Тюрина А.А., Ящук А.Г., Имельбаева А.Г., Яковлева О.В. Роль прогестерона и тканевых факторов роста в патогенезе миомы матки. Практическая медицина. 2018; 16(6): 124-9. [Tyurina A.A., Yaschuk A.G., Imelbaeva A.G., Yakovleva O.V. The role of progesterone and tissue growth factors in pathogenesis of uterine myomas. Practical Medicine. 2018; 16(6): 124-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.32000/2072-1757-2018-16-6-124-129.
  19. Robinson-Rechavi M., Garcia H.E., Laudet V. The nuclear receptor superfamily. J. Cell Sci. 2003; 116(4): 585-6. https://dx.doi.org/10.1242/jcs.00247.
  20. Kirsch D.G., Kastan M.B. Tumor-suppressor p53: implications for tumor development and prognosis. J. Clin. Oncol. 1998; 16(9): 3158-68. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.1998.16.9.3158.
  21. Kuhn E., Yemelyanova A., Wang T.L., Kurman R.J. Abstract 5536: TP53 and MED12 mutations in uterine smooth muscle tumors. Canser Res. 2012; 72(8, Suppl.): 5536. https://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.AM2012-5536.
  22. Hakverdi S., Demirhan O., Tunc E., Inandiklioglu N., Uslu IN., Gungoren A. et al. Chromosome imbalances and alterations in the p53 gene in uterine myomas from the same family members: familial leiomyomatosis in Turkey. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2013; 14(2): 651-8. https://dx.doi.org/10.7314/apjcp.2013.14.2.651.
  23. Atkins K.A., Arronte N., Darus C.J., Rice L.W. The use of p16 in enhancing the histologic classification of uterine smooth muscle tumors. Am. J. Surg. Pathol. 2008; 32(1): 98-102. https://dx.doi.org/10.1097/PAS.0b013e3181574d1e.
  24. Xie J., Ubango J., Ban Y., Chakravarti D., Kim J.J., Wei J.J. Comparative analysis of AKT and the related biomarkers in uterine leiomyomas with MED12, HMGA2, and FH mutations. Genes Chromosomes Cancer. 2018; 57(10): 485-94. https://dx.doi.org/10.1002/gcc.22643.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2022