МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА МИОМЫ МАТКИ: АНАЛИЗ МУТАЦИЙ ГЕНА MED12 В РОССИЙСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Определить спектр и частоты различных соматических мутаций в тканях миом в последовательности экзона 2 гена MED12, выявить среди них характерные для российской популяции. Материал и методы. Коллекция: образцы ткани 50 миом от 42 пациенток (от 1 до 4 миоматозных узлов от каждой), а также аликвоты крови всех пациенток. Выделение ДНК и амплификация экзона 2 гена MED12 (общая длина фрагмента 320 н.п.). Определение последовательностей, полученных ПЦР-продуктов методом Сенгера с последующим анализом соматических мутаций - однонуклеотидных замен и делеций в экзоне 2 гена MED12. Результаты исследования. Различные варианты соматических мутаций в экзоне 2 гена MED12 были обнаружены в 25 из 50 исследованных образцов тканей миом. Доля опухолей с мутациями составила 50%, а доля пациенток, в миомах которых были обнаружены соматические мутации, составила 43%. Среди обнаруженных мутаций 80% составили однонуклеотидные замены (6 вариантов), 20% были представлены делециями различной длины. Вычислены частоты встречаемости каждого варианта однонуклеотидной замены. Результаты сопоставлены с данными по европейской и американской популяции. Заключение. Показано, что в 50% изученных образцов ткани миом присутствуют соматические мутации в экзоне 2 гена MED12. Данные по частотам встречаемости таких мутаций в целом согласуются с ранее опубликованными исследованиями по другим популяциям. Таким образом, мутации в гене MED12 являются генетическими маркерами лейомиом, прогностическая ценность которых требует дальнейшего изучения. Три из пяти обнаруженных делеций и одна однонуклеотидная замена являются новыми, возможно, специфическими для российской популяции.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Мария Владимировна Кузнецова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: mkarja@mail.ru
к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов 119997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

д.б.н., профессор РАН, заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов 119997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Екатерина Юрьевна Тихончук

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

аспирант отделения оперативной гинекологии 119997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Нелли Сережаевна Согоян

Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: sogoyan.n@mail.ru
студент 119997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Лейла Владимировна Адамян

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; Московский государственный медико-стоматологический университет

академик РАН, д.м.н., профессор, заслуженный деятель наук РФ, главный специалист по акушерству и гинекологии Минздрава России, руководитель отделения оперативной гинекологии; зав. кафедрой репродуктивной медицины и хирургии факультета постдипломного образования 119997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

академик РАН, д.м.н., профессор, заслуженный деятель наук РФ, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета послевузовского профессионального образования врачей 1-го; директор 119997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Адамян Л.В. Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация. М.: ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России; 2015
  2. Тихомиров А.Л. Миома матки. Патогенетическое обоснование органосохраняющего лечения. Монография. М.; 2013
  3. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Гуриев Т.Д. Миома матки у больных молодого возраста: клинико-патогенетические особенности. Акушерство, гинекология и репродукция. 2010; 1: 16-20
  4. Подзолкова Н.М., Колода Ю.А., Коренная В.В., Кайибханова К.Н. Эффективность вспомогательных репродуктивных технологий при миоме матки. М.: ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России; 2015: 60-4
  5. Адамян Л.В., Спицын В.А., Андреева Е.Н. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. 215с
  6. Chang C.C., Hsieh Y.Y., Lin W.H., Lin C.S. Leiomyoma and vascular endothelial growth factor gene polymorphisms: a systematic review. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2010; 49(3): 247-53. doi: 10.1016/S1028-4559(10)60056-3.
  7. Ligon A.H., Morton C.C. Leiomyomata: heritability and cytogenetic studies. Hum. Reprod. Update. 2001; 7(1): 8-14. Vanharanta S., Wortham N.C., Laiho P., Sjoberg J., Aittomäki K., Arola J. et al. 7q deletion mapping and expression profiling in uterine fibroids. Oncogene. 2005; 24(43): 6545-54.
  8. Vanni R., Schoenmakers E.F., Andria M. Deletion 7q in uterine leiomyoma: fluorescence in situ hybridization characterization on primary cytogenetic preparations. Cancer Genet. Cytogenet. 1999; 113(2): 183-7.
  9. Gibas Z., Griffin C. A., Emanuel B.S. Clonal chromosome rearrangements in a uterine myoma. Cancer Genet. Cytogenet. 1988; 32(1): 19-24.
  10. Pandis N., Bardi G., Sfkas K., Panayotopoulos N., Tserkezoglou A., Fotiou S. Complex chromosome rearrangements involving 12q14 in two uterine leiomyomas. Cancer Genet. Cytogenet. 1990; 49(1): 51-6.
  11. Van de Ven W.J. Genetic basis of uterine leiomyoma: involvement of high mobility group protein genes. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1998; 81(2): 289-93.
  12. Hodge J.C., Pearce K.E., Clayton A.C., Taran F.A., Stewart E.A. Uterine cellular leiomyomata with chromosome 1p deletions represent a distinct entity. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(6): 572. e1-7.
  13. Christacos N.C., Quade B.J., Dal Cin P., Morton C.C. Uterine leiomyomata with deletions of Ip represent a distinct cytogenetic subgroup associated with unusual histologic features. Genes Chromosomes Cancer. 2006; 45(3): 304-12.
  14. Heinonen H.-R., Sarvilinna N.S., Sjöberg J., Kämpjärvi K., Pitkänen E., Vahteristo P. et al. MED12 mutation frequency in unselected sporadic uterine leiomyomas. Fertil. Steril. 2014; 102(4): 1137-42.
  15. Mäkinen N., Mehine M., Tolvanen J., Kaasinen E., Li Y., Lehtonen H.J. et al. MED12, the mediator complex subunit 12 gene, is mutated at high frequency in uterine leiomyomas. Science. 2011; 334(6053): 252-5.
  16. Markowski D.N., Bartnitzke S., LöningT., Drieschner H., Helmke B., Bulle J. MED12 mutations in uterine fibroids - their relationship to cytogenetic subgroups. Int. J. Cancer. 2012;131(7): 1528-36. doi: 10.1002/ijc.27424.
  17. McGuire M.M., Yatsenko A., Hoffner L., Jones M., Surti U., Rajkovic A. Whole exome sequencing in a random sample of North American women with leiomyomas identifies MED12 mutations in majority of uterine leiomyomas. PLoS One. 2012; 7(3): e33251. doi: 10.1371/journal.pone.0033251.
  18. Осиновская Н.С., Иващенко Т.Э., Долинский А.К., Султанов И.Ю., Гимбовская С., Хоффман Э., Беженарь В.Ф., Баранов В.С. Мутации гена MED-12 у женщин с миомой матки. Генетика. 2013; 49(12): 1426-31.
  19. Turunen M., Spaeth J.M., Keskitalo S., Park M.J., Kivioja T., Clark A.D. et al. Uterine leiomyoma-linked MED12 mutations disrupt mediator-associated CDK activity. Cell Rep. 2014; 7(3): 654-60.
  20. Mittal P., Shin Y.H., Yatsenko S.A., Castro C.A., Surti U., Rajkovic A. Med12 gain-of-function mutation causes leiomyomas and genomic instability. J. Clin. Invest. 2015; 125(8): 3280-4.
  21. Bulun S.E. Uterine fibroids. N. Engl. J. Med. 2013; 369(14): 1344-55.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2016

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах