Менопаузальная гормональная терапия: влияние на параметры иммунной системы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Известно, что снижение уровня половых гормонов с возрастом приводит к снижению функции иммунной системы как у мужчин, так и у женщин. Иммунологическое старение является следствием возрастных изменений в функции иммунных клеток и их субпопуляционного состава. Было показано, что прием менопаузальной гормональной терапии (МГТ) в значительной степени нейтрализует эти изменения. Возможно, путь введения эстрогенов у женщин в постменопаузе имеет решающую роль в этих процессах.

Цель: Изучение влияния комбинированной МГТ, включающей трансдермальный гель эстрадиола в сочетании с микронизированным прогестероном интравагинально, на иммунные параметры крови.

Материалы и методы: Была проведена оценка субпопуляционного состава лейкоцитов у 23 женщин в пери- и постменопаузе на фоне МГТ в возрасте от 44 до 57 лет, обратившихся в отделение гинекологической эндокринологии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова МЗ РФ. Продолжительность лечения составила 3 месяца. Клинико-лабораторное обследование было выполнено до начала терапии и через 3 месяца использования МГТ.

Результаты: Через 3 месяца использования МГТ у пациенток значимо уменьшилась тяжесть вазомоторных (в 4 раза), физических (в 3 раза), психоэмоциональных и сексуальных симптомов (в 2 раза) (p<0,05). При использовании МГТ у женщин значимо снизилась частота нарушений сна – в 1,6 раза – с 82,6 до 52,2% (p=0,020), мышечных и суставных болей – в 1,4 раза – с 73,9 до 52,2% (p=0,026), приливов – в 2,7 раза – с 82,6 до 30,4% (р<0,001), ночной потливости – в 1,8 раза – с 73,9 до 39,1% (p=0,012). Оценивая влияние МГТ на иммунные параметры, мы обнаружили значимое повышение процента Т-хелперов (CD45+CD3+CD4+), а также изменение экспрессии маркеров CD163, CD206 и CX3CR1 на субпопуляциях классических, промежуточных и неклассических моноцитов крови.

Заключение: Наши результаты указывают на то, что комбинированная МГТ, включающая трансдермальный эстрадиол в сочетании с микронизированным прогестероном интравагинально, оказывает влияние на иммунные параметры крови пациентов: как на лимфоциты, так и на моноциты, причем у моноцитов разных субпопуляций меняется фенотип, что, вероятно, вносит свой вклад в иммунопотенцирующие свойства МГТ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Марина Владимировна Аверьянова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: marisha199022@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2995-5228

аспирант отделения гинекологической эндокринологии, врач акушер-гинеколог

Россия, Москва

Светлана Владимировна Юренева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: syureneva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2864-066X

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии департамента профессионального образования, в.н.с. отделения гинекологической эндокринологии

Россия, Москва

Виктория Викторовна Киселева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» (РУДН)

Email: victoria.kurnosova.1991@gmail.com

м.н.с. лаборатории регенеративной медицины

Россия, Москва; Москва

Оксана Владимировна Якушевская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: aluckyone777@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7430-1207

к.м.н., врач акушер-гинеколог, онколог, н.с. отделения гинекологической эндокринологии

Россия, Москва

Марина Евгеньевна Искусных

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» (РУДН)

Email: iskusnyh.m@yandex.ru

лаборант, Научно-исследовательский институт молекулярной и клеточной медицины

Россия, Москва

Андрей Владимирович Ельчанинов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: elchandrey@yandex.ru

д.м.н., заведующий лабораторией регенеративной медицины, Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына

Россия, Москва; Москва

Тимур Хайсамудинович Фатхудинов

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» (РУДН); ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

Email: tfat@yandex.ru

д.м.н., заместитель директора, Научно-исследовательский институт морфологии человека им. академика А.П. Авцына; заведующий кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии, директор Научно-исследовательского института молекулярной и клеточной медицины

Россия, Москва; Москва

Полина Александровна Вишнякова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» (РУДН)

Email: p_vishnyakova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-8650-8240

к.б.н., с.н.с. лаборатории регенеративной медицины

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Ghare Naz M.S., Banaei M., Dashti S., Tehrani F.R. An overview of sex hormones in relation to SARS-CoV-2 infection. Future Virol. 2021; Jul: 10.2217/ fvl-2021-0058. https://dx.doi.org/10.2217/fvl-2021-0058.
  2. Marina S., Piemonti L. Gender and age effects on the rates of infection and deaths in individuals with confirmed SARS-CoV-2 infection in Six European Countries. SSRN Electron J. 2020; 16. https://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3576790.
  3. Scully E.P., Haverfield J., Ursin R.L., Tannenbaum C., Klein S.L. Considering how biological sex impacts immune responses and COVID-19 outcomes. Nat. Rev. Immunol. 2020; 20(7): 442-7. https://dx.doi.org/10.1038/ s41577-020-0348-8.
  4. Кречетова Л.В., Инвияева Е.В., Садыков В.Ф., Вторушина В.В., Иванец Т.Ю., Силачев Д.Н., Пырегов А.В., Долгушина Н.В., Сухих Г.Т. Состояние иммунной системы у пациентов с различной степенью тяжести COVID-19. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 75-85. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.75-85.
  5. Averyanova M., Vishnyakova P., Yureneva S., Yakushevskaya O., Fatkhudinov T., Elchaninov A., Sukhikh G. Sex hormones and immune system: menopausal hormone therapy in the context of COVID-19 pandemic. Front. Immunol. 2022; 13: 928171. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.928171.
  6. Feehan J., Tripodi N., Apostolopoulos V. The twilight of the immune system: The impact of immunosenescence in aging. Maturitas. 2021; 147: 7-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2021.02.006.
  7. Kamada M., Irahara M., Maegawa M., Ohmoto Y., Murata K., Yasui T. et al. Transient increase in the levels of T-helper 1 cytokines in postmenopausal women and the effects of hormone replacement therapy. Gynecol. Obstet. Invest. 2001; 52(2): 82-8. https://dx.doi.org/10.1159/000052948.
  8. Porter V.R., Greendale G.A., Schocken M., Zhu X., Effros R.B. Immune effects of hormone replacement therapy in post-menopausal women. Exp. Gerontol. 2001; 36(2): 311-26. https://dx.doi.org/10.1016/s0531-5565(00)00195-9.
  9. Vrachnis N., Zygouris D., Vrachnis D., Antonakopoulos N., Fotiou A., Panagopoulos P. et al. Effects of hormone therapy and favonoids capable on reversal of menopausal immune senescence. Nutrients. 2021; 13(7). https://dx.doi.org/10.3390/nu13072363.
  10. Юренева С.В., Сыркашева А.Г., Перминова С.Г., Смольникова В.Ю., Митюрина Е.В., Рогачевский О.В. Ведение женщин в переходном периоде и ранней постменопаузе. Учебное пособие. 2022.
  11. Lovre D., Peacock E., Katalenich B., Moreau C., Xu B., Tate C. et al. Conjugated estrogens and bazedoxifene improve β cell function in obese menopausal women. J. Endocr. Soc. 2019; 3(8): 1583-94. https://dx.doi.org/10.1210/ js.2019-00074.
  12. Mauvais-Jarvis F., Manson J.E., Stevenson J.C., Fonseca V.A. Menopausal hormone therapy and type 2 diabetes prevention: evidence, mechanisms, and clinical implications. Endocr. Rev. 2017; 38(3): 173-88. https://dx.doi.org/10.1210/er.2016-1146.
  13. Российское общество акушеров-гинекологов. Клинические рекомендации. Менопауза и климактерическое состояние у женщины. 2021.
  14. Hammond C.B. Menopause and hormone replacement therapy: an overview. Obstet. Gynecol. 1996; 87(Suppl. 2):2S-15S. https://dx.doi.org/10.1016/ 0029-7844(95)00429-7.
  15. Figueroa-Vega N., Marín-Aragón C.I., López-Aguilar I., Ibarra-Reynoso L., Pérez-Luque E., Malacara J.M. Analysis of the percentages of monocyte subsets and ILC2s, their relationships with metabolic variables and response to hypocaloric restriction in obesity. PLoS One. 2020; 15(2): e0228637. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0228637.
  16. Friedrich K., Sommer M., Strobel S., Thrum S., Blüher M., Wagner U., Rossol M. Perturbation of the monocyte compartment in human obesity. Front. Immunol. 2019; 10: 1874. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.01874.
  17. Rogacev K.S., Ulrich C., Blömer L., Hornof F., Oster K., Ziegelin M. et al. Monocyte heterogeneity in obesity and subclinical atherosclerosis. Eur. Heart J. 2010; 31(3): 369-76. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ ehp308.
  18. Snodgrass R.G., Jiang X., Stephensen C.B. Monocyte subsets display age-dependent alterations at fasting and undergo non-age-dependent changes following consumption of a meal. Immun. Ageing. 2022; 19(1): 41. https://dx.doi.org/10.1186/s12979-022-00297-6.
  19. Pirabe A., Heber S., Schrottmaier W.C., Schmuckenschlager A., Treiber S., Pereyra D. et al. Age related differences in monocyte subsets and cytokine pattern during acute COVID-19-A prospective observational longitudinal study. Cells. 2021; 10(12): 3373. https://dx.doi.org/10.3390/cells10123373.
  20. Cheskis B.J., Greger J.G., Nagpal S., Freedman L.P. Signaling by estrogens. J. Cell. Physiol. 2007; 213(3): 610-7. https://dx.doi.org/10.1002/jcp.21253.
  21. Gameiro C., Romao F. Changes in the immune system during menopause and aging. Front. Biosci (Elite Ed). 2010; 2(4): 1299-303. https://dx.doi.org/10.2741/e190.
  22. Pennell L.M., Galligan C.L., Fish E.N. Sex affects immunity. J. Autoimmun. 2012; 38(2-3): J282-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaut.2011.11.013.
  23. Martocchia A., Stefanelli M., Cola S., Falaschi P. Sex steroids in autoimmune diseases. Curr. Top. Med. Chem. 2011; 11(13): 1668-83. https://dx.doi.org/ 10.2174/156802611796117595.
  24. Abbas A.K., Murphy K.M., Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes. Nature. 1996; 383(6603): 787-93. https://dx.doi.org/10.1038/383787a0.
  25. Cossarizza A., Ortolani C., Paganelli R., Barbieri D., Monti D., Sansoni P. et al. CD45 isoforms expression on CD4+ and CD8+ T cells throughout life, from newborns to centenarians: implications for T cell memory. Mech. Ageing Dev. 1996; 86(3): 173-95. https://dx.doi.org/10.1016/0047-6374(95)01691-0.
  26. Stulnig T., Maczek C., Böck G., Majdic O., Wick G. Reference intervals for human peripheral blood lymphocyte subpopulations from “healthy” young and aged subjects. Int. Arch. Allergy Immunol. 1995; 108(3): 205-10. https://dx.doi.org/10.1159/000237155.
  27. Kamada M., Irahara M., Maegawa M., Yasui T., Takeji T., Yamada M. et al. Effect of hormone replacement therapy on post-menopausal changes of lymphocytes and T cell subsets. J. Endocrinol. Invest. 2000; 23(6): 376-82. https://dx.doi.org/10.1007/BF03343741.
  28. Xia X., Zhang S., Yu Y., Zhao N., Liu R., Liu K., Chen X. Effects of estrogen replacement therapy on estrogen receptor expression and immunoregulatory cytokine secretion in surgically induced menopausal women. J. Reprod. Immunol. 2009; 81(1): 89-96. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2009.02.008.
  29. de Medeiros S.F., Maitelli A. Cellular and humoral immune responses after short-term oral hormone therapy in postmenopausal women. Climacteric. 2011; 14(6): 677-82. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2011.570387.
  30. Itaborahy R.M.R., de Medeiros S.F. Influence of estrogen therapy on immune markers in postmenopausal women. Climacteric. 2016; 19(5): 496-500. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2016.1212828.
  31. Straub R.H. The complex role of estrogens in inflammation. Endocr. Rev. 2007; 28(5): 521-74. https://dx.doi.org/10.1210/er.2007-0001.
  32. Yang J.H., Chen C.D., Wu M.Y., Chao K.H., Yang Y.S., Ho H.N. Hormone replacement therapy reverses the decrease in natural killer cytotoxicity but does not reverse the decreases in the T-cell subpopulation or interferon-gamma production in postmenopausal women. Fertil. Steril. 2000; 74(2): 261-7. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(00)00622-1.
  33. Tacke F. [Monocyte subpopulations in inflammation processes: principles and perspectives. Dtsch. Med. Wochenschr. 2009; 134(33): 1645-8. (in German)]. https://dx.doi.org/10.1055/s-0029-1233994.
  34. Kawamura S., Ohteki T. Monopoiesis in humans and mice. Int. Immunol. 2018; 30(11): 503-9. https://dx.doi.org/10.1093/intimm/dxy063.
  35. Ben-Hur H., Mor G., Insler V., Blickstein I., Amir-Zaltsman Y., Sharp A. et al. Menopause is associated with a significant increase in blood monocyte number and a relative decrease in the expression of estrogen receptors in human peripheral monocytes. Am. J. Reprod. Immunol. 1995; 34(6): 363-9. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.1995.tb00965.x.
  36. Yasui T., Saijo A., Uemura H., Matsuzaki T., Tsuchiya N., Yuzurihara M. et al. Effects of oral and transdermal estrogen therapies on circulating cytokines and chemokines in postmenopausal women with hysterectomy. Eur. J. Endocrinol. 2009; 161(2): 267-73. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-09-0063.
  37. Ucan H.B., Kaplan M., Salman B., Yilmaz U., Mentes B.-B., Aybay C. Effect of oophorectomy and exogenous estrogen replacement on liver injury in experimental obstructive jaundice. World J. Gastroenterol. 2008; 14(18): 2818-24. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.14.2818.
  38. Berg G., Ekerfelt C., Hammar M., Lindgren R., Matthiesen L., Ernerudh J. Cytokine changes in postmenopausal women treated with estrogens: a placebo-controlled study. Am. J. Reprod. Immunol. 2002; 48(2): 63-9. https://dx.doi.org/10.1034/j.1600-0897.2002.01061.x.
  39. Judd A.M., Call G.B., Barney M., McIlmoil C.J., Balls A.G., Adams A., Oliveira G.K. Possible function of IL-6 and TNF as intraadrenal factors in the regulation of adrenal steroid secretion. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000; 917: 628-37. https://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05428.x.
  40. Saucedo R., Rico G., Basurto L., Ochoa R., Zárate A. Transdermal estradiol in menopausal women depresses interleukin-6 without affecting other markers of immune response. Gynecol. Obstet. Invest. 2002; 53(2): 114-7. https://dx.doi.org/10.1159/000053005.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис.1. Количество Т-хелперов (CD3+CD4+) до и после 3 месяцев приема МГТ. Данные представлены как M (SD), где M - среднее значение, SD - стандартное отклонение среднего значения. *p<0,05

Скачать (40KB)
Метаданные
3. Рис.2. Статистически значимое увеличение CX3CR1+ клеток среди классических моноцитов и статистически значимое увеличение CD14+CD16++CD206+ клеток среди неклассических моноцитов после использования МГТ. Данные представлены как Me (Q1; Q3), где Me - медиана, Q1 и Q3 - нижний и верхний квартили. *p<0,05

Скачать (103KB)
Метаданные
4. Рис.3. Постадийное гейтирование  общей популяции моноцитов (А), CD14++CD16-CX3CR1+ (Б) и CD14+CD16++CD206+ (В) популяций. На первом этапе на графике прямое против бокового светорассеяния по размеру и гранулярности выделяют популяцию, соответствующую моноцитам. Далее для них на графике экспрессии CD16 и CD14 определяют популяции классических (CD14++CD16-) и неклассических (CD14+CD16++) моноцитов (А). На последнем этапе выделяют популяции, несущие интересующие маркеры, например CX3CR1 (Б) и CD206 (В).

Скачать (496KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2023

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах