Функциональное состояние тромбоцитов и свертываемость крови в динамике физиологической беременности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Выявление изменений гемостаза в течение здоровой беременности.

Материалы и методы: У 38 здоровых беременных женщин исследовали в динамике сократительную функцию тромбоцитов по степени контракции сгустков крови в сопоставлении с маркерами активации тромбоцитов, показателями гемограммы, коагуляционного гемостаза и анализом протромботических генетических полиморфизмов.

Результаты: Установлено, что с первых недель физиологической беременности до родоразрешения происходит умеренное, но статистически значимое прогрессирующее угнетение контракции сгустков крови. Снижение способности сгустков крови к сжатию может быть связано с физиологической тромбоцитопенией, частичной фоновой активацией и истощением тромбоцитов на фоне гиперкоагуляции, а также с гиперфибриногенемией. У 23/28 (82%) беременных выявлено преходящее снижение степени контракции сгустков ниже референсных значений в промежутках между 18 и 24 неделями беременности, что коррелирует со сроками плацентации, указывая на возможные локальные внутриплацентарные механизмы участия тромбоцитов в течении физиологической беременности.

Заключение: Полученные результаты указывают на информативность лабораторного изучения тромбоцитарного гемостаза при беременности, включая сократительную функцию тромбоцитов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Светлана Ильдаровна Сафиуллина

Институт фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университет; Медицинский Центр «Айболит»

Автор, ответственный за переписку.
Email: svetlana.ild.safiullina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4657-0140

к.м.н., доцент; врач-гематолог

Россия, Казань; Казань

Наталья Геннадьевна Евтюгина

Институт фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: natalja.evtugyna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4950-3691

аспирант

Россия, Казань

Алина Дмитриевна Пешкова

Институт фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: alinapeshkova26@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8790-1818

к.б.н., старший преподаватель

Россия, Казань

Рустем Игоревич Литвинов

Пенсильванский университет

Email: rustempa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0643-1496

д.м.н., профессор, старший исследователь

США, Филадельфия, Пенсильвания

Список литературы

  1. Holmes V.A., Wallace J.M. Haemostasis in normal pregnancy: a balancing act? Biochem. Soc. Trans. 2005; 33(Pt 2): 428-32. https://dx.doi.org/10.1042/BST0330428.
  2. Ворошилина Е.С., Овсепян Р.А., Плотко Е.Э., Герасимова О.Б., Баскова О.Ю., Будыкина Т.С., Вуймо Т.А. Диапазоны нормальных значений для параметров стандартных коагулологических тестов и теста тромбодинамики при физиологической беременности на разных сроках гестации. Вестник РГМУ. 2015; 4: 40-5. [Voroshilina E.S., Ovsepyan R.A., Plotko E.E., Gerasimova O.B., Baskova O.Yu., Budykina T.S., Vuimo T.A. Reference ranges for standart coagulation tests and thrombodynamics assay during normal pregnancy at various gestational ages. Bulletin of RSMU. 2015; (4): 40-5. (in Russian)].
  3. Antony K.M., Mansouri R., Arndt M., Rocky Hui S.K., Jariwala P., Mcmullen V.M. et al. Establishing thromboelastography with platelet-function analyzer reference ranges and other measures in healthy term pregnant women. Am. J. Perinatol. 2015; 32(6): 545-54. https://dx.doi.org/10.1055/s-0034-1396700.
  4. Ataullakhanov F.I., Koltsova E.M., Balandina A.N., Serebriyskiy I.I., Vuimo T.A., Panteleev M.A. Classic and global hemostasis testing in pregnancy and during pregnancy complications. Semin. Thromb. Hemost. 2016; 42(7): 696-716. https://dx.doi.org/10.1055/s-0036-1592303.
  5. Reese J.A., Peck J.D., Deschamps D.R., McIntosh J.J., Knudtson E.J., Terrell D.R. et. al. Platelet counts during pregnancy. N. Engl. J. Med. 2018; 379(1): 32-43. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1802897.
  6. Costantine M.M. Physiologic and pharmacokinetic changes in pregnancy. Front. Pharmacol. 2014; 5: 65. https://dx.doi.org/10.3389/ fphar.2014.00065.
  7. Abduljalil K., Furness P., Johnson T.N., Rostami-Hodjegan A., Soltani H. Anatomical, physiological and metabolic changes with gestational age during normal pregnancy: a database for parameters required in physiologically based pharmacokinetic modelling. Clin. Pharmacokinet. 2012; 51(6): 365-96. https://dx.doi.org/10.2165/11597440-000000000-00000.
  8. Janes S.L. Thrombocytopenia in pregnancy. Postgrad. Med. J. 1992; 68(799): 321-6. https://dx.doi.org/10.1136/pgmj.68.799.321.
  9. Burke N., Flood K., Murray A., Cotter B., Dempsey M., Fay L. et al. Platelet reactivity changes significantly throughout all trimesters of pregnancy compared with the nonpregnant state: a prospective study. BJOG. 2013; 120(13): 1599-604. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.12394.
  10. Sheu J.R., Hsiao G., Lin W.Y., Chen T.F., Chien Y.Y., Lin C.H., Tzeng C.R. Mechanisms involved in agonist induced hyperaggregability of platelets from normal pregnancy. J. Biomed. Sci. 2002; 9(1): 17-25. https://dx.doi.org/10.1007/BF02256574.
  11. Gatti L., Tenconi P.M., Guarneri D., Bertulessi C., Ossola M.W., Bosco P., Gianotti G.A. Hemostatic parameters and platelet activation by flow-cytometry in normal pregnancy: a longitudinal study. Int. J. Clin. Lab. Res. 1994; 24(4): 217-9. https://dx.doi.org/10.1007/BF02592466.
  12. Valera M.C., Parant O., Vayssiere C., Arnal J.F., Payrastre B. Physiologic and pathologic changes of platelets in pregnancy. Platelets. 2010; 21(8): 587-95. https://dx.doi.org/10.3109/09537104.2010.509828.
  13. Bódis J., Papp S., Vermes I., Sulyok E., Tamás P., Farkas B. et al. "Platelet-associated regulatory system (PARS)" with particular reference to female reproduction. J. Ovarian Res. 2014; 7: 55. https://dx.doi.org/10.1186/ 1757-2215-7-55.
  14. Al Obaidly M., Regan C., Lwaleed B., Moran N. A role for platelets in normal pregnancy. The non-thrombotic role of platelets in health and disease. InTech, November 18th 2015. https://dx.doi.org/5772/61210.
  15. Сафиуллина С.И., Котова Я.Н., Ворошилина Е.С., Илизарова Н.А., Ягудина Л.Ш., Вуймо Т.А. Сочетание полиморфизмов генов PAI–1-675 5G>4G, FXIII: Val34Leu C>T и ITGA2: 807 С>T у женщин с бесплодием может рассматриваться как предиктор неудач вспомогательных репродуктивных технологий. Тромбоз, гемостаз, реология. 2019; 2: 57-62. [Safiullina S.I., Kotova Ya.N., Voroshilina E.S., Ilizarova N.A., Yagudina L.Sh., Vujmo T.A. The combination of polymorphisms of genes PAI-1 –675 5G > 4G, FXIII: Val34Leu G > T and ITGA2: 807 C > T in women with infertility can be considered as a predictor of failures of assisted reproductive technologies. Thrombosis, Hemostasis and Rheology. 2019; (2): 57-62. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.25555/THR.2019.2.0881.
  16. Пешкова А.Д., Сафиуллина С.И., Асарова Д.Г., Хафизова А.Ф., Атауллаханов Ф.И., Литвинов Р.И. Изменения гемостаза по данным тестов тромбодинамики и контракции сгустков крови у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 111-9. [Peshkova A.D., Safiullina S.I., Asarova D.G., Khafizova A.F., Ataullakhanov F.I., Litvinov R.I. Assessment of hemostatic function in women with a history of recurrent pregnancy loss using thrombodynamics and blood clot contraction tests. Obstetrics and Gynecology. 2019; (12): 111-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.111-119.
  17. Ложкин А.П., Пешкова А.Д., Атауллаханов Ф.И., Литвинов Р.И. Разработка и применения нового метода контракции (ретракции) сгустка крови. Гены & Клетки. 2014; 9(3): 99-104. [Lozhkin A.P., Peshkova A.D., Ataullakhanov F.I., Litvinov R.I. Development and applications of a new technique to study blood clot contraction (retraction). Genes & Cells. 2014; 9(3): 99-104. (in Russian)].
  18. Sinauridze E.I., Vuimo T.A., Tarandovskiy I.D., Ovsepyan R.A., Surov S.S., Korotina N.G. et al. Thrombodynamics, a new global coagulation test: Measurement of heparin efficiency. Talanta. 2018; 180: 282-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.talanta.2017.12.055.
  19. Litvinov R.I., Weisel J.W. Blood clot contraction: mechanisms, pathophysiology, and disease. Res. Pract. Thromb. Haemost. 2023; 7(1): 100023. https://dx.doi.org/10.1016/j.rpth.2022.100023.
  20. Siennicka A., Kłysz M., Chełstowski K., Tabaczniuk A., Marcinowska Z., Tarnowska P. et al. Reference values of D-dimers and fibrinogen in the course of physiological pregnancy: the potential impact of selected risk factors - A pilot study. Biomed. Res. Int. 2020; 2020: 3192350. https://dx.doi.org/10.1155/2020/3192350.
  21. Bhave A.A. Coagulopathies in pregnancy: what an obstetrician ought to know! J. Obstet. Gynaecol. India. 2019; 69(6): 479-82. https://dx.doi.org/10.1007/s13224-019-01290-8.
  22. Ronenson A.M., Shifman E.M., Kulikov A.V., Raspopin Y.S., Görlinger K., Ioscovich A.M. et al. Rotational thromboelastometry reference range during pregnancy, labor and postpartum period: A systematic review with meta-analysis. J. Obstet. Anaesth. Crit. Care. 2022; 12: 105-15. https://dx.doi.org/10.4103/JOACC.JOACC_21_22.
  23. Chan W.S., Lee A., Spencer F.A., Chunilal S., Crowther M., Wu W. et al. D-dimer testing in pregnant patients: towards determining the next 'level' in the diagnosis of deep vein thrombosis. J. Thromb. Haemost. 2010; 8(5): 1004-11. https://dx.doi.org/10.1111/j.1538-7836.2010.03783.x.
  24. Bhutani N., Jethani V., Jethani S., Ratwani K. Coagulation profile and platelet parameters in pregnancy induced hypertension cases and normotensive pregnancies: A cross-sectional study. Ann. Med. Surg. (Lond). 2022; 80: 104124. https://dx.doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104124.
  25. Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А., ред. Беременность ранних сроков. От прегравидарной подготовки к здоровой гестации. М.: StatusPraesens; 2018. 800с. [Radzinsky V.E., Orazmuradov A.A., ed. Early pregnancy. From pregravidar preparation to healthy gestation. Moscow: StatusPraesens; 2018. 800p. (in Russian)].
  26. Peshkova A.D., Safiullina S.I., Evtugina N.G., Baras Y.S., Ataullakhanov F.I., Weisel J.W. et al. Premorbid hemostasis in women with a history of pregnancy loss. Thromb. Haemost. 2019; 119(12): 1994-2004. https://dx.doi.org/ 10.1055/s-0039-1696972.
  27. Пешкова А.Д., Ложкин А.П., Фатхуллина Л.С., Малясёв Д.В., Бредихин Р.А., Литвинов Р.И. Зависимость контракции (ретракции) сгустка от молекулярного и клеточного состава крови. Казанский медицинский журнал. 2016; 97(1): 70-7. [Peshkova A.D., Lozhkin A.P., Fathullina L.S., Malyasev D.V., Bredikhin R.A., Litvinov R.I. Dependence of clot contraction (retraction) on the molecular and cellular blood composition. Kazan Medical Journal. 2016; 97(1): 70-7. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17750/KMJ2016-70.
  28. Church B., Wall E., Webb J.R., Cameron C.E. Interaction of treponema pallidum, the syphilis spirochete, with human platelets. PLoS One. 2019; 14(1): e0210902. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0210902.
  29. Griffitha O.W., Chavan A.R., Protopapas S., Maziarz J., Romero R., Wagner G.P. Embryo implantation evolved from an ancestral inflammatory attachment reaction. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2017; 114(32): E6566-75. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1701129114.
  30. Kohli S., Isermann B. Placental hemostasis and sterile inflammation: New insights into gestational vascular disease. Thromb. Res. 2017;151(Suppl. 1):S30-3. https://dx.doi.org/10.1016/S0049-3848(17)30063-4.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. (А) Сравнительная степень контракции сгустков крови у обследованных до беременности и в течение беременности по триместрам. Результаты представлены как медиана, интерквартильный интервал (Ql, Q3). Показана степень статистической значимости общего тренда по всем исследованным срокам (многофакторный анализ Краскела-Уоллиса) и результаты попарного сравнения между триместрами (критерий Манна-Уитни). (Б) Типичные индивидуальные кривые изменения степени контракции сгустков крови у женщин на этапе планирования и в течение беременности, показывающие характерные снижения степени контракции меньше нижней границы нормы (41 %, горизонтальная пунктирная линия) в промежутке между 18-й и 24-й неделями и на 36-й неделе беременности

Скачать (214KB)
Метаданные

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах