Смена парадигмы фармакотерапии при поздней преэклампсии: преимущество двухкомпонентной гипотензивной терапии по сравнению с однокомпонентной на основе анализа данных вазоактивного статуса беременных
- Авторы: Зиганшина М.М.1, Муминова К.Т.1, Ходжаева З.С.1, Ошхунова М.С.1, Баранов И.И.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- Выпуск: № 12 (2023)
- Страницы: 104-113
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/625904
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.240
- ID: 625904
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Важным аспектом проблемы эффективности гипотензивной терапии является ее влияние на продукцию вазоактивных факторов, контролирующих артериальное давление (АД). Наиболее часто применяемые метилдопа (Допегит) и нифедипин (Кордафлекс) имеют различные механизмы снижения АД, но их влияние на продукцию вазоактивных факторов у беременных с преэклампсией (ПЭ) не исследовано.
Цель: Характеристика вазоактивного статуса беременных с поздней ПЭ, получавших различные схемы гипотензивной терапии: однокомпонентную терапию препаратом «Допегит» и двухкомпонентную препаратами «Допегит»+«Кордафлекс».
Материалы и методы: В исследование были включены 47 беременных на сроках после 34 недель. В группу сравнения вошли 18 пациенток с физиологическим течением беременности; в основную группу – 29 беременных с ПЭ: 15 получавших однокомпонентную гипотензивную терапию (Допегит) (группа 1), 14 – двухкомпонентную (Допегит+Кордафлекс) (группа 2). У всех пациенток определяли: 1) гемодинамический статус по данным суточного мониторирования артериального давления с учетом показателей, характеризующих изменения центрального давления в аорте, внутрисердечной гемодинамики и ригидности артерий; 2) гемодинамический статус в фетоплацентарной системе по результатам УЗ-допплеровского исследования; 3) факторы, регулирующие сосудистый тонус, тромбообразование и маркер сердечно-сосудистой недостаточности в периферической крови по результатам иммуноферментного анализа.
Результаты: Установлен баланс между вазоконстрикторами/вазодилататорами у беременных с поздней ПЭ на фоне обеих схем гипотензивной терапии. При двухкомпонентной терапии гемодинамический статус беременных на фоне лечения оказался более компенсированным. При применении обеих схем терапии отмечено повышение в крови беременных антитромбина, что, по-видимому, обусловлено эффектами Допегита.
Заключение: В поздние сроки беременности при ПЭ гипотензивная терапия обеспечивает контроль гуморальной регуляции сосудистого тонуса и способствует балансу между вазоконстрикторами и вазодилататорами. Применение двух гипотензивных препаратов с разными механизмами действия более благоприятно действует на сердечно-сосудистую систему беременных и адекватно регулирует синтетическую функцию эндотелиальных клеток.
Полный текст
Об авторах
Марина Михайловна Зиганшина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: mmz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1578-8403
к.б.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Россия, МоскваКамилла Тимуровна Муминова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: kamika91@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2708-4366
к.м.н., н.с. 1 отделения патологии беременности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Россия, МоскваЗульфия Сагдуллаевна Ходжаева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: zkhodjaeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8159-3714
д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Института акушерства, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Россия, МоскваМадина Султановна Ошхунова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: madina.oshkhunova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7044-7962
аспирант 1 отделения патологии беременности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Россия, МоскваИгорь Иванович Баранов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: i_baranov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-9813-2823
д.м.н., профессор, заведующий отделом научно-образовательных программ департамента организации научной деятельности, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Россия, МоскваСписок литературы
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Клинические рекомендации. 2021. [Ministry of Health of the Russian Federation. Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria, and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth, and postpartum. Clinical guidelines. 2021. (in Russian)].
- Brown M.A., Magee L.A., Kenny L.C., Karumanchi S.A., McCarthy F.P. et al. Hypertensive disorders of pregnancy: ISSHP classification, diagnosis, and management recommendations for international practice. Hypertension. 2018; 72(1): 24-43. https://dx.doi.org/10.1161/hypertensionaha.117.10803.
- Podjarny E., Benchetrit S., Katz B., Green J., Bernheim J. Effect of methyldopa on renal function in rats with L-NAME-induced hypertension in pregnancy. Nephron. 2001; 88(4): 354-9. https://dx.doi.org/10.1159/000046020.
- Xu B., Bobek G., Makris A., Hennessy A. Antihypertensive methyldopa, labetalol, hydralazine, and clonidine reversed tumour necrosis factor-α inhibited endothelial nitric oxide synthase expression in endothelial-trophoblast cellular networks. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2017; 44(3): 421-7. https://dx.doi.org/10.1111/1440-1681.12712.
- Chen Q., Guo F., Liu S., Xiao J., Wang C., Snowise S. et al. Calcium channel blockers prevent endothelial cell activation in response to necrotic trophoblast debris: possible relevance to pre-eclampsia. Cardiovasc. Res. 2012; 96(3): 484-93. https://dx.doi.org/10.1093/cvr/cvs279.
- Dijkhorst-Oei L.T., Rabelink T.J., Boer P., Koomans H.A. Nifedipine attenuates systemic and renal vasoconstriction during nitric oxide inhibition in humans. Hypertension. 1997; 29(5): 1192-8. https://dx.doi.org/10.1161/ 01.hyp.29.5.1192.
- Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Горина К.А., Шмаков Р.Г., Зиганшина М.М. Сравнительный анализ влияния двух схем гипотензивной терапии на гемодинамические показатели матери при преэклампсии с ранним и поздним началом. Акушерство и гинекология. 2023; 1: 55-66. [Muminova K.T., Khodzhaeva Z.S., Gorina K.A., Shmakov R.G., Ziganshina M.M. Comparative analysis of the effect of two antihypertensive therapy regimens on maternal hemodynamic parameters in early-and late-onset preeclampsia. Obstetrics and Gynecology. 2023; (1): 55-66. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.290.
- Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Яроцкая Е.Л., Зиганшина М.М. Анализ факторов, отражающих развитие стерильного воспаления, на фоне различных схем гипотензивной терапии у беременных с преэклампсией. Медицинская иммунология. 2023; 25(5): 1183-90. [Muminova K.Т., Khodzhaeva Z.S., Yarotskaya E.L., Ziganshina M.M. Analysis of factors associated with sterile inflammation in women with pe receiving different antihypertensive treatment strategies. Medical Immunology. 2023; 25(5): 1183-90. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-AOF-2809.
- Муминова К.Т., Зиганшина М.М., Ходжаева З.С. Оценка влияния различных схем гипотензивной терапии на состояние эндотелиального гликокаликса системы кровообращения у пациенток с преэклампсией. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022; 85(10): 4-10. [Muminova K.T., Ziganshina M.M., Khodzhaeva Z.S. Evaluation of the effect of different strategies of antihypertensive treatment on endothelial glycocalyx in patients with preeclampsia. Experimental and Clinical Pharmacology. 2022; 85(10): 4-10. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.30906/ 0869-2092-2022-85-10-4-10.
- Pillinger N.L., Kam P. Endothelial glycocalyx: basic science and clinical implications. Anaesth. Intensive Care. 2017; 45(3): 295-307. https://dx.doi.org/10.1177/0310057X1704500305.
- Zeng Y., Zhang X. F., Fu B.M., Tarbell J.M. The role of endothelial surface gycocalyx in mechanosensing and transduction. Adv. Exp. Med. Biol. 2018; 1097: 1-27. https://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-96445-4_1.
- Ziganshina M.M., Muminova K.T., Khasbiullina N.R., Khodzhaeva Z.S., Yarotskaya E.L., Sukhikh G.T. Characterization of vascular patterns associated with endothelial glycocalyx damage in early- and late-onset preeclampsia. Biomedicines. 2022; 10(11): 2790. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines10112790.
- Зиганшина М.М., Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Баранов И.И., Сухих Г.Т. Патогенетическое обоснование неэффективности гипотензивной терапии на основании анализа «вазоактивного статуса» у пациенток с ранней преэклампсией. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 60-70. [Ziganshina M.M., Muminova K.T., Khodzhaeva Z.S., Baranov I.I., Sukhikh G.T. Pathogenetic rationale for the ineffectiveness of antihypertensive therapy based on vasoactive status analysis in patients with early-onset preeclampsia. Obstetrics and Gynecology. 2023; (11): 60-70 (in Russian)]. https://doi.org/10.18565/aig.2023.231.
- Sandrim V.C., Palei A.C., Metzger I.F., Gomes V.A., Cavalli R.C., Tanus-Santos J.E. Nitric oxide formation is inversely related to serum levels of antiangiogenic factors soluble fms-like tyrosine kinase-1 and soluble endogline in preeclampsia. Hypertension. 2008; 52(2): 402-7. https://dx.doi.org/10.1161/hypertensionaha.108.115006.
- Sutton E.F., Gemmel M., Powers R.W. Nitric oxide signaling in pregnancy and preeclampsia. Nitric Oxide. 2020; 95: 55-62. https://dx.doi.org/10.1016/ j.niox.2019.11.006.
- Hodžić J., Izetbegović S., Muračević B., Iriškić R., Štimjanin Jović H. Nitric oxide biosynthesis during normal pregnancy and pregnancy complicated by preeclampsia. Med. Glas (Zenica). 2017; 14(2): 211-17. https://dx.doi.org/ 10.17392/915-17.
- Rezeck Nunes P., Cezar Pinheiro L., Zanetoni Martins L., Alan Dias-Junior C., Carolina Taveiros Palei A., Cristina Sandrim V. A new look at the role of nitric oxide in preeclampsia: Protein S-nitrosylation. Pregnancy Hypertens. 2022; 29: 14-20. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2022.05.008.
- Sankaralingam S., Xu H., Davidge S.T. Arginase contributes to endothelial cell oxidative stress in response to plasma from women with preeclampsia. Cardiovasc. Res. 2010; 85(1): 194-203. https://dx.doi.org/10.1093/cvr/cvp277.
- Speer P.D., Powers R.W., Frank M.P., Harger G., Markovic N., Roberts J.M. Elevated asymmetric dimethylarginine concentrations precede clinical preeclampsia, but not pregnancies with small-for-gestational-age infants. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 198(1): 112.e1-112.e1127. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ajog.2007.05.052.
- Osol G., Ko N.L., Mandalà M. Altered Endothelial Nitric oxide Signaling as a Paradigm for Maternal Vascular Maladaptation in Preeclampsia. Curr. Hypertens Rep. 2017; 19(10): 82. https://doi.org/10.1007/ s11906-017-0774-6.
- Черний В.И., Костенко В.С., Кабанько Т.П., Бернадинер Е.А., Стецик В.Ю. Коррекция артериальной гипертензии у пациенток с преэклампсией тяжелой степени. Медицина неотложных состояний. 2014; 57(2): 13-6. [Cherniy V.I., Kostenko V.S., Kabanko T.P., Bernadiner Ye.A., Stetsik V.Yu. Correction of hypertension in patients with severe preeclampsia. Emergency Medicine. 2014; 57(2): 13-6. (in Russian)].
- Гуманова Н.Г. Оксид азота и его циркулирующие метаболиты NOx, их роль в функционировании человеческого организма и прогнозе риска сердечно-сосудистой смерти (Часть II). Профилактическая медицина. 2021; 24(10): 119-25. [Gumanova N.G. Nitrogen oxide and its circulating NOx metabolites, their role in human body functioning and cardiovascular death risk prediction (Part II). Profilakticheskaya meditsina. 2021; 24(10): 119-25. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/profmed202124101119.
- Isenberg J.S., Wink D.A., Roberts D.D. Thrombospondin-1 antagonizes nitric oxide-stimulated vascular smooth muscle cell responses. Cardiovasc. Res. 2006; 71(4): 785-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.cardiores.2006.05.024.
- Tashie W., Fondjo L.A., Owiredu W.K.B.A., Ephraim R.K.D., Asare L., Adu-Gyamfi E.A., Seidu L. Altered bioavailability of nitric oxide and L-Arginine is a key determinant of endothelial dysfunction in preeclampsia. Biomed. Res. Int. 2020; 3251956. https://dx.doi.org/10.1155/2020/3251956.
- Хлестова Г.В., Карапетян А.О., Шакая М.Н., Романов А.Ю., Баев О.Р. Материнские и перинатальные исходы при ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 41-7. [Khlestova G.V., Karapetyan A.O., ShakayaM.N., Romanov A.Yu., Baev O.R. Maternal and perinatal outcomes in early and late preeclampsia. Obstetrics and Gynecology. 2017; (6): 41-7. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.41-7.
- Ахмадеев Н.Р., Фаткуллин И.Ф., Фаткуллина Л.С. Сердечно-сосудистые последствия больших акушерских синдромов. Акушерство и гинекология. 2023; 4: 5-11. [Akhmadeev N.R., Fatkullin I.F., Fatkullina L.S. Cardiovascular consequences of great obstetrical syndromes.Obstetrics and Gynecology. 2023; (4): 5-11. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.287.
Дополнительные файлы
