Пренатальная диагностика танатофорной дисплазии
- Авторы: Лагутина О.В.1,2, Сумина М.Г.2, Кудрявцева Е.В.1,2,3, Мостова Н.В.2, Дерябина С.С.1,2,3
-
Учреждения:
- ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
- ГАУЗ СО «Клинико-диагностический центр “Охрана здоровья матери и ребенка”»
- ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
- Выпуск: № 11 (2023)
- Страницы: 193-199
- Раздел: Заметки из практики
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/626146
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.112
- ID: 626146
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Танатофорная дисплазия (ТД) – это аутосомно-доминантное врожденное заболевание, связанное с первичной дисплазией костей. Причиной ТД являются патогенные варианты в гене FGFR3, кодирующем фактор роста фибробластов.
Описание: В статье описаны 2 клинических наблюдения ТД. В обоих случаях беременные были направлены на инвазивную пренатальную диагностику, в результате которой определен нормальный мужской кариотип плода. В первом случае при проведении УЗИ I триместра выявлен ряд маркеров хромосомных аномалий. Маркеров, позволяющих заподозрить скелетную дисплазию, не выявлено. При проведении УЗИ в сроке беременности 19–20 недель выявлены множественные врожденные пороки развития (МВПР), в том числе укорочение и искривление конечностей. В сроке беременности 36–37 недель в результате оперативного родоразрешения родился мальчик, имеющий МВПР: укорочение костей конечностей, гипоплазию грудной клетки, аномалии ребер и позвоночника, вторичную гипоплазию легких. Ребенок умер в неонатальном периоде. Во втором случае в сроке беременности 14–15 недель выявлены аномалии опорно-двигательного аппарата у плода: трубчатые кости рук и ног укорочены и деформированы, грудная клетка гипоплазирована, форма черепа – «клеверообразная». Было получено согласие пациентки на прерывание беременности.
Патогенные варианты в гене FGFR3 были выявлены при последующем исследовании ДНК, выделенной из ворсин хориона. В первом случае был выявлен вариант c.1948 A>G, во втором – с.742 С>T; оба варианта были ранее описаны, как патогенные.
Заключение: Подтверждение диагноза «танатофорная дисплазия» с помощью молекулярно-генетических методов исследования при наличии ультразвуковых признаков патологии скелета плода необходимо для уточнения наличия медицинских показаний для прерывания беременности и определения прогноза для будущего потомства в семье.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Ольга Викторовна Лагутина
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»; ГАУЗ СО «Клинико-диагностический центр “Охрана здоровья матери и ребенка”»
Email: ovlagutina@bk.ru
ORCID iD: 0009-0003-3888-4294
биолог лаборатории молекулярной диагностики, научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований
Россия, 620026, Екатеринбург, ул. Карла Маркса, д. 22A; 620067, Екатеринбург, ул. Флотская, д. 52Мария Геннадьевна Сумина
ГАУЗ СО «Клинико-диагностический центр “Охрана здоровья матери и ребенка”»
Email: m.sumina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2883-4029
заведующая отделением медико-генетического консультирования
Россия, ЕкатеринбургЕлена Владимировна Кудрявцева
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»; ГАУЗ СО «Клинико-диагностический центр “Охрана здоровья матери и ребенка”»; ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: elenavladpopova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2797-1926
доктор медицинских наук, заведующая центральной научно-исследовательской лабораторией, научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований
Россия, 620026, Екатеринбург, ул. Карла Маркса, д. 22A; 620067, Екатеринбург, ул. Флотская, д. 52; 620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3Наталья Владимировна Мостова
ГАУЗ СО «Клинико-диагностический центр “Охрана здоровья матери и ребенка”»
Email: mostova-n24@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-0286-9628
врач отделения пренатальной диагностики
Россия, 620067, Екатеринбург, ул. Флотская, д. 52Светлана Степановна Дерябина
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»; ГАУЗ СО «Клинико-диагностический центр “Охрана здоровья матери и ребенка”»; ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: deryabina.sst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5614-5944
кандидат биологических наук, заведующая лабораторией молекулярной диагностики, Центр специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий»
Россия, 620026, Yekaterinburg, Karla Marksa str., 22A; 620067, Yekaterinburg, Flotskaya str., 52; 620028, Yekaterinburg, Repina str., 3Список литературы
- French T., Savarirayan R. Thanatophoric Dysplasia. 2004 May 21 [updated 2023 May 18]. In: Adam M.P., Feldman J., Mirzaa G.M., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Gripp K.W., Amemiya A., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2023.
- Wainwright H. Thanatophoric dysplasia: A review. S. Afr. Med. J. 2016; 106(6 Suppl 1): S50-3. https://dx.doi.org/10.7196/SAMJ.2016.v106i6.10993.
- Ushioda M., Sawai H., Numabe H., Nishimura G., Shibahara H. Development of individuals with thanatophoric dysplasia surviving beyond infancy. Pediatr. Int. 2022; 64(1): e15007. https://dx.doi.org/10.1111/ped.15007.
- Carroll R.S., Duker A.L., Schelhaas A.J., Little M.E., Miller E.G., Bober M.B. Should we stop calling thanatophoric dysplasia a lethal condition? A case report of a long-term survivor. Palliat. Med. Rep. 2020; 1(1): 32-9. https://dx.doi.org/10.1089/pmr.2020.0016.
- Hall C.M., Liu B., Haworth A., Reed L., Pryce J., Mansour S. Early prenatal presentation of the cartilage-hair hypoplasia/anauxetic dysplasia spectrum of disorders mimicking recurrent thanatophoric dysplasia. Eur. J. Med. Genet. 2021; 64(3): 104162. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ejmg.2021.104162.
- Jimah B.B., Mensah T.A., Ulzen-Appiah K., Sarkodie B.D., Anim D.A., Amoako E. et al. Prenatal diagnosis of skeletal dysplasia and review of the literature. Case Rep. Obstet. Gynecol. 2021; 2021: 9940063. https://dx.doi.org/10.1155/2021/9940063.
- Kim H.Y., Ko J.M. Clinical management and emerging therapies of FGFR3-related skeletal dysplasia in childhood. Ann. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2022; 27(2): 90-7. https://dx.doi.org/10.6065/apem.2244114.057.
- Xue Y., Sun A., Mekikian P.B., Martin J., Rimoin D.L., Lachman R.S., Wilcox W.R. FGFR3 mutation frequency in 324 cases from the International Skeletal Dysplasia Registry. Mol. Genet. Genomic Med. 2014; 2(6): 497-503. https://dx.doi.org/10.1002/mgg3.96.
- Foldynova-Trantirkova S., Wilcox W.R., Krejci P. Sixteen years and counting: the current understanding of fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) signaling in skeletal dysplasias. Hum. Mutat. 2012; 33(1): 29-41. https://dx.doi.org/10.1002/humu.21636.
- Chen C.-P., Chang T.-Y., Lin M.-H., Chern S.-R., Su J.-W., Wang W. Rapid detection of K650E mutation in FGFR3 using uncultured amniocytes in a pregnancy affected with fetal cloverleaf skull, occipital pseudoencephalocele, ventriculomegaly, straight short femurs, and thanatophoric dysplasia type II. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2013; 52(3): 420-5. https://dx.doi.org/10.1016/ j.tjog.2013.05.003.
- Lievens P.M.-J., Liboi E. The thanatophoric dysplasia type II mutation hampers complete maturation of fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3), which activates signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) from the endoplasmic reticulum. J. Biol. Chem. 2003; 278(19): 17344-9. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M212710200.
- Gülaşı S., Atıcı A., Çelik Y. A case of thanatophoric dysplasia type 2: a novel mutation. J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2015; 7(1): 73-6. https://dx.doi.org/10.4274/jcrpe.1703.
- Stembalska A., Dudarewicz L., Śmigiel R. Lethal and life-limiting skeletal dysplasias: Selected prenatal issues. Adv. Clin. Exp. Med. 2021; 30(6): 641-7. https://dx.doi.org/10.17219/acem/134166.
- Пашук С.Н., Новикова И.В., Лазаревич А.А., Гусина А.А., Венчикова Н.А. Определение частых мутаций гена FGFR3 для дифференциальной диагностики танатофорной дисплазии: анализ 8 случаев. Пренатальная диагностика. 2022; 21(2): 137-44. [Pashuk S.N., Novikova I.V., Lazarevich A.A., Gusina A.A., Venchikova N.A. Determination of frequent FGFR3 mutations for the differential diagnosis of thanatophoric dysplasia: report of 8 cases. Prenatal Diagnosis. 2022; 21(2): 137-44. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.21516/ 2413-1458-2022-21-2-137-144.
- Jung M., Park S.-H. Genetically confirmed thanatophoric dysplasia with fibroblast growth factor receptor 3 mutation. Exp. Mol. Pathol. 2017; 102(2): 290-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.yexmp.2017.02.019.
- Audu L., Gambo A., Baduku T.S., Farouk B., Yahaya A., Jacob K. Thanatophoric dysplasia: a report of 2 cases with antenatal misdiagnosis. Case Rep. Pediatr. 2022; 2022: 3056324. https://dx.doi.org/10.1155/2022/3056324.
- Hyland V.J., Robertson S.P., Flanagan S., Savarirayan R., Roscioli T., Masel J. et al. Somatic and germline mosaicism for a R248C missense mutation in FGFR3, resulting in a skeletal dysplasia distinct from thanatophoric dysplasia. Am. J. Med. Genet. A. 2003; 120A(2): 157-68. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.20012.
- Mettler G., Fraser F.C. Recurrence risk for sibs of children with “sporadic” achondroplasia. Am. J. Med. Genet. 2000; 90(3): 250-1.
- Leal G.F., Nishimura G., Voss U., Bertola D.R., Åström E., Svensson J. et al. Expanding the clinical spectrum of phenotypes caused by pathogenic variants in PLOD2. J. Bone Miner. Res. 2018; 33(4): 753-60. https://dx.doi.org/10.1002/jbmr.3348.
- Wang L., Li R., Zhai J., Zhang B., Wu J., Pang L., Liu Y. Whole exome sequencing combined with dynamic ultrasound assessments for fetal skeletal dysplasias: 4 case reports. Medicine (Baltimore). 2022; 101(43): e31321. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000031321.
Дополнительные файлы
