Особенности аминокислотного профиля плазмы крови и фолликулярной жидкости женщин с бесплодием и сниженным овариальным резервом
- Авторы: Шевцова М.А.1, Гависова А.А.1, Краснова Н.А.1, Аксененко А.А.1, Новоселова А.В.1, Хажжар Ф.1, Чаговец В.В.1, Франкевич В.Е.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- Выпуск: № 2 (2024)
- Страницы: 79-88
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/631357
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.270
- ID: 631357
Цитировать
Полный текст
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель: Выявить особенности аминокислотного профиля плазмы крови и фолликулярной жидкости женщин с бесплодием и сниженным овариальным резервом.
Материалы и методы: В исследование вошли 115 женщин в возрасте от 18 до 42 лет с бесплодием, обратившихся в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России для достижения беременности в программе ВРТ (ЭКО/ИКСИ) и подходящих под критерии включения. Группы были стратифицированы в зависимости от овариального резерва: 1-я группа – 50 пациенток со сниженным овариальным резервом (АМГ<1,2 нг/мл, КАФ<5), 2-я группа – 65 пациенток с нормальным овариальным резервом (АМГ≥1,2 нг/мл, КАФ≥5) и сопоставимы по возрасту. Исследование уровней аминокислот в плазме крови и фолликулярной жидкости в день аспирации ооцитов проведено методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием.
Результаты: При анализе аминокислотного профиля у женщин со сниженным овариальным резервом, по сравнению с женщинами с нормальным овариальным резервом, обнаружено статистически значимое снижение показателей саркозина и триптофана. В фолликулярной жидкости у женщин со сниженным овариальным резервом выявлено статистически значимое снижение концентрации лизина, аспарагина, метионина, фенилаланина и триптофана. При сравнительном корреляционном анализе концентраций аминокислот в плазме крови и фолликулярной жидкости наблюдались сильные корреляционные взаимосвязи между уровнями аминокислот в плазме крови, фолликулярной жидкости и между уровнями аминокислот в плазме и фолликулярной жидкости. Также выявлены умеренные положительные корреляционные связи между количеством антральных фолликулов и показателями оогенеза и раннего эмбриогенеза и уровнем аминокислот, лизина и саркозина в плазме крови, аспарагина, триптофана и аминомасляной кислоты в фолликулярной жидкости.
Заключение: Было обнаружено значимое снижение уровней аминокислот у женщин с бесплодием и сниженным овариальным резервом, что может быть маркером для оценки овариального резерва и потенциала развития ооцитов с целью улучшения исходов программ ВРТ.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Марина Антоновна Шевцова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: marina_981995@mail.ru
аспирант
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Алла Анатольевна Гависова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: a_gavisova@oparina4.ru
доктор медицинских наук, заведующая 1-м гинекологическим отделением
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Наталья Александровна Краснова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: dr.krasnova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-8636-2560
кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Артем Анатольевич Аксененко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: a_axenenko@oparina4.ru
кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог 1-го гинекологического отделения, научный сотрудник лаборатории метаболомики и биоинформатики
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Анастасия Викторовна Новоселова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: a_novoselova@oparina4.ru
научный сотрудник, лаборатории метаболомики и биоинформатики
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Фади Хажжар
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: a_novoselova@oparina4.ru
мл. научный сотрудник лаборатории метаболомики и биоинформатики
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Виталий Викторович Чаговец
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: vvchagovets@gmail.com
кандидат физико-математических наук заведующий лабораторией метаболомики и биоинформатики
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Владимир Евгеньевич Франкевич
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: v_vfrankevich@oparina4.ru
доктор ф-м.наук, заместитель директора института трансляционной медицины
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Список литературы
- Hu S., Xu B., Jin L. Perinatal outcome in young patients with diminished ovarian reserve undergoing assisted reproductive technology. Fertil. Steril. 2020; 114(1): 118-24.e1. https//dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.02.112.
- Dumesic D.A., Meldrum D.R., Katz-Jaffe M.G., Krisher R.L., Schoolcraft W.B. Oocyte environment: follicular fluid and cumulus cells are critical for oocyte health. Fertil. Steril. 2015; 103(2): 303-16. https//dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.11.015.
- Edwards R.G. Follicular fluid. J. Reprod. Fertil. 1974; 37(1): 189-219. https//dx.doi.org/10.1530/jrf.0.0370189.
- Klein N.A., Battaglia D.E., Miller P.B., Branigan E.F., Giudice L.C., Soules M.R. Ovarian follicular development and the follicular fluid hormones and growth factors in normal women of advanced reproductive age. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996; 81(5): 1946-51. https//dx.doi.org/10.1210/jcem.81.5.8626862.
- Revelli A., Delle Piane L., Casano S., Molinari E., Massobrio M., Rinaudo P. Follicular fluid content and oocyte quality: from single biochemical markers to metabolomics. Reprod. Biol. Endocrinol. 2009; 7: 40. https//dx.doi.org/10.1186/1477-7827-7-40.
- Драпкина Ю.С., Тимофеева А.В., Чаговец В.В., Кононихин А.С., Франкевич В.Е., Калинина Е.А. Применение омиксных технологий в решении проблем репродуктивной медицины. Акушерство и гинекология. 2018; 9: 24-32. [Drapkina Yu.S., Timofeeva A.V., Chagovets V.V., Kononikhin A.S., Frankevich V.E., Kalinina E.A. Use of omics technologies to solve the problems of reproductive medicine. Obstetrics and Gynecology. 2018; (9): 24-32. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.9.24-32.
- Wilson I.D., Theodoridis G., Virgiliou C. A perspective on the standards describing mass spectrometry-based metabolic phenotyping (metabolomics/metabonomics) studies in publications. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2021; 1164: 122515. https//dx.doi.org/10.1016/j.jchromb.2020.122515.
- Yang J., Feng T., Li S., Zhang X., Qian Y. Human follicular fluid shows diverse metabolic profiles at different follicle developmental stages. Reprod. Biol. Endocrinol. 2020; 18(1): 74. https//dx.doi.org/10.1186/s12958-020-00631-x.
- Liu L., Yin T.L., Chen Y., Li Y., Yin L., Ding J., Yang J., Feng H.L. Follicular dynamics of glycerophospholipid and sphingolipid metabolisms in polycystic ovary syndrome patients. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2019; 185: 142-9. https//dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2018.08.008.
- Karaer A., Tuncay G., Mumcu A., Dogan B. Metabolomics analysis of follicular fluid in women with ovarian endometriosis undergoing in vitro fertilization. Syst. Biol. Reprod. Med. 2019; 65(1): 39-47. https//dx.doi.org/10.1080/19396368.2018.1478469.
- Ярыгина С.А., Смольникова В.Ю., Калинина Е.А., Эльдаров Ч.М., Гамисония А.М., Макарова Н.П., Бобров М.Ю. Анализ метаболитов в различных средах культивирования эмбрионов человека. Акушерство и гинекология. 2020; 11: 114-23. [Yarygina S.A., Smolnikova V.Yu., Kalinina E.A., Eldarov Ch.M., Gamisonia A.M., Makarova N.P., Bobrov M.Yu. Analysis of human embryo culture medium metabolites. Obstetrics and Gynecology. 2020; (11): 114-23. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.11.114-123.
- Sun Z., Chang H.M., Wang A., Song J., Zhang X., Guo J. et al. Identification of potential metabolic biomarkers of polycystic ovary syndrome in follicular fluid by SWATH mass spectrometry. Reprod. Biol. Endocrinol. 2019; 17(1): 45. https//dx.doi.org/10.1186/s12958-019-0490-y.
- Wu G. Amino acids: metabolism, functions, and nutrition. Amino Acids. 2009; 37(1): 1-17. https//dx.doi.org/10.1007/s00726-009-0269-0.
- https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/ce/AminoAcidball.svg
- Palii S.S., Kays C.E., Deval C., Bruhat A., Fafournoux P., Kilberg M.S. Specificity of amino acid regulated gene expression: analysis of genes subjected to either complete or single amino acid deprivation. Amino Acids. 2009; 37(1): 79-88. https//dx.doi.org/10.1007/s00726-008-0199-2.
- Brosnan J.T. Amino acids, then and now--a reflection on Sir Hans Krebs' contribution to nitrogen metabolism. IUBMB Life. 2001; 52(6): 265-70. https//dx.doi.org/10.1080/152165401317291101.
- Newsholme P., Brennan L., Rubi B., Maechler P. New insights into amino acid metabolism, beta-cell function and diabetes. Clin. Sci. (Lond). 2005; 108(3): 185-94. https//dx.doi.org/10.1042/CS20040290.
- Wu G., Bazer F.W., Davis T.A., Kim S.W., Li P., Marc Rhoads J. et al. Arginine metabolism and nutrition in growth, health and disease. Amino Acids. 2009; 37(1): 153-68. https//dx.doi.org/10.1007/s00726-008-0210-y.
- Wu G., Bazer F.W., Datta S., Johnson G.A., Li P., Satterfield M.C., Spencer T.E. Proline metabolism in the conceptus: implications for fetal growth and development. Amino Acids. 2008; 35(4): 691-702. https//dx.doi.org/10.1007/s00726-008-0052-7.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Женское бесплодие». 2021. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines "Female infertility". 2021. (in Russian)].
- Misra B.B. Data normalization strategies in metabolomics: Current challenges, approaches, and tools. Eur. J. Mass Spectrom. (Chichester). 2020; 26(3):165-74. https//dx.doi.org/10.1177/1469066720918446.
- Li J., Zhang Z., Wei Y., Zhu P., Yin T., Wan Q. Metabonomic analysis of follicular fluid in patients with diminished ovarian reserve. Front. Endocrinol. 2023; 14: 1132621. https//dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1132621.
- Baković P., Kesić M., Perić M., Bečeheli I., Horvatiček M., George M. et al. Differential serotonin uptake mechanisms at the human maternal-fetal interface. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(15): 7807. https//dx.doi.org/10.3390/ijms22157807.
- Dubé F., Amireault P. Local serotonergic signaling in mammalian follicles, oocytes and early embryos. Life Sci. 2007; 81(25-26): 1627-37. https//dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2007.09.034.
- D'Aniello G., Grieco N., Di Filippo M.A., Cappiello F., Topo E., D'Aniello E., Ronsini S. Reproductive implication of D-aspartic acid in human pre-ovulatory follicular fluid. Hum. Reprod. 2007; 22(12): 3178-83. https//dx.doi.org/10.1093/humrep/dem328.