Прогнозирование неонатальных осложнений на основании количественного протеомного анализа крови беременных с задержкой роста плода

Цель: Определить взаимосвязь ранних неонатальных осложнений с особенностями протеомного состава крови беременных при задержке роста плода.

Материалы и методы: В пилотное исследование (случай-контроль) включено 40 пар «беременная женщина – новорожденный ребенок». Были сформированы 4 группы: I и II – основные группы, III и IV – группы сравнения. I группа – ранняя форма задержки роста плода (<32 недель) (n=10 пар), II группа – поздняя форма задержки роста плода (≥32 недель) (n=10 пар), III и IV группа – беременные, родоразрешенные до и после 32 недель (n=10 пар/n=10 пар) (группа сравнения). Постнатальная оценка массо-ростовых показателей у новорожденных (n=40) проводилась согласно центильным кривым INTERGROWTH-21, критериям, принятым на международном консенсусе неонатологов для подтверждения антенатального диагноза задержки роста, а также установления нормальной массы тела в группе с преждевременными родами (до 32 и после 32 недель). Количественный анализ 125 белков плазмы крови проведен с использованием набора BAK 125 (MRM Proteomics Inc, Монреаль, Канада) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС). На основе классификационной машины опорных векторов были созданы возможные прогностические модели развития асфиксии и внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденного.

Результаты: На основании полученных результатов количественного протеомного анализа белков плазмы крови матери были разработаны две прогностические модели. Модель «1» (AUC=0,96), включающая α-1-кислый гликопротеин 1, α-1-антихимотрипсин, α-1-В-гликопротеин, α-2-макроглобулин, антитромбин III, аполипопротеин A-IV, аполипопротеин С-II, аполипопротеин С-IV, карбоангидраза 1, антигенподобный CD5, церулоплазмин, кластерин, комплемент C3, компонент комплемента C9, комплемент фактор H, транскортин, α-цепь фибриногена, β-цепь фибриногена, фибронектин, фибулин-1, гепариновый кофактор 2, каллистатин, кератин II типа цитоскелетный 2 эпидермальный, белок зоны беременности, протромбин, ферротрансферрин, витамин К-зависимый белок S, витамин К-зависимый белок Z, витронектин в качестве переменных, с чувствительностью 92% и специфичностью 100% позволит оценивать риски внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденного. Модель «2» (AUC=0,83), включающая в качестве переменных α-1-антихимотрипсин, аполипопротеин С-III, аполипопротеин D, β-2-гликопротеин-1, субъединицу С субкомпонента комплемента С1q, компонент комплемента C9, кининоген 1, ингибитор плазменной протеазы С1, белок зоны беременности, AMBP белок, протромбин, витронектин, с чувствительностью 67% и специфичностью 100% позволит прогнозировать развитие асфиксии при рождении.

Заключение: Использование протеома плазмы крови беременной женщины для прогнозирования развития асфиксии и внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных в раннем неонатальном периоде позволит улучшить качество оказания медицинской помощи, а также снизить неонатальную заболеваемость и смертность в группе детей с задержкой роста плода.