Особенности иммуноглобулиноподобных рецепторов естественных киллеров и их лигандов у супругов и исходы беременности при иммуноцитотерапии привычного выкидыша

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Нарушение фето-плацентарного кровотока признается основной причиной потери беременности на ранних сроках. Формирование сосудистого русла при децидуализации эндометрия и контроль инвазии трофобластов происходят при участии естественных клеток-киллеров (NK-клеток), иммуноглобулиноподобные рецепторы (KIR) которых через взаимодействие с молекулами HLA I класса (HLA I) определяют характер действия NK-клеток на клетки-мишени. Особенности молекул KIR и HLA I, являющихся лигандами KIR (KIR-L), у матери и отца через обусловленные NK-клетками реакции аллосовместимости могут влиять на эффективность иммуноцитотерапии (ИЦТ) при беременности.

Цель: Провести типирование по генам классических HLA I и генам KIR пациенток и их супругов в парах с идиопатическим привычным выкидышем (ПВ) для выявления особенностей генотипов KIR и представленности KIR-L у супругов при разных исходах беременности.

Материалы и методы: В исследование включили 39 супружеских пар с ПВ. ИЦТ проводили дважды вне беременности и дважды во время беременности. Для типирования генов KIR и генов HLA I использовали периферическую кровь матери и отца. Типирование проводили методом высокопроизводительного секвенирования NGS.

Результаты: Проведенное типирование по генам KIR и генам классических HLA I пациентов в супружеских парах с идиопатическим ПВ и лечением с использованием ИЦТ не выявило каких-либо особенностей KIR и KIR-L у супругов. Также не выявлено связи особенностей KIR и KIR-L у супругов с исходами беременности, наступившей после ИЦТ. Полученные результаты не позволяют рассматривать особенности генотипов KIR и классических HLA I у супругов как предпосылку возникновения аллонесовместимости мать–плод при ПВ и не выявляют у супругов сочетаний KIR и KIR-L, влияющих на эффективность лечения с включением ИЦТ.

Заключение: Отсутствие связи исходов лечения ПВ при включении ИЦТ с особенностями генотипов KIR и классических HLA I супругов свидетельствует о необходимости новых направлений исследований иммунологических механизмов аллогенного взаимодействия мать–плод при беременности и мать–отец при ИЦТ. Перспективным направлением является исследование особенностей экспрессии генов KIR в NK-клетках у женщин в норме и при патологии беременности.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Любовь Валентиновна Кречетова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: l_krechetova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-5023-3476

доктор медицинских наук, заведующая лабораторией клинической иммунологии

 

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Ольга Владимировна Хорошкеева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: o_khoroshkeeva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-5153-5422

врач акушер-гинеколог 2-го отделения акушерского патологии беременности (отделение терапии и профилактики невынашивания беременности)

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Нана Картлосовна Тетруашвили

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: n_tetruashvili@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-9201-2281

доктор медицинских наук, руководитель 2-го отделения акушерского патологии беременности (отделение терапии и профилактики невынашивания беременности)

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Сергей Петрович Кречетов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: s_krechetov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-2861-6010

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Татьяна Эдуардовна Янкевич

ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Email: tat-shapovalov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0105-3812

кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник лаборатории генетики гистосовместимости

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Евгения Владимировна Инвияева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e_inviyaeva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-9878-3637

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: d_trofimov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-1569-8486

чл.-корр. РАН, доктор биологических наук, директор Института репродуктивной генетики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: g_sukhikh@oparina4.ru

академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Beer A.E., Billingham R.E. Immunobiology of mammalian reproduction. Adv. Immunol. 1971; 14: 1-84. https://dx.doi.org/10.1016/s0065-2776(08)60283-7.
  2. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности: руководство для практикующих врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агенство»; 2011. 516 с. [Sidelnikova V.M., Sukhikh G.T. Miscarriage: a guide for practitioners. Moscow: Medical Information Agenсy; 2011. 516p. (in Russian)].
  3. El Hachem H., Crepaux V., May-Panloup P., Descamps P., Legendre G., Bouet P.E. Recurrent pregnancy loss: current perspectives. Int. J. Womens Health. 2017; 9: 331-45. https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S100817.
  4. Carp H.J.A., ed. Recurrent pregnancy loss: causes, controversies, and treatment. 2nd ed. London: CRC Press; 2014. 456 p.
  5. Сарибегова В.А., Тетруашвили Н.К., Кречетова Л.В., Агаджанова А.А., Вторушина В.В. Течение и исходы беременностей у женщин с идиопатическим привычным выкидышем при использовании иммуноцитотерапии. Акушерство и гинекология. 2017; 8: 68-73. [Saribegova V.A., Tetruashvili N.K., Krechetova L.V., Agadzhanova A.A., Vtorushina V.V. The course and outcomes of pregnancy in women with idiopathic recurrent miscarriage during immunocytic therapy. Obstetrics and Gynegology. 2017; (8): 68-73. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.8.68-73.
  6. Говалло В.И., Быкова Е.Я., Кальке И.К. Сравнительный анализ методов иммунотерапии самопроизвольных выкидышей. Акушер-гинеколог (Москва). 1985; 3: 41-3. [Govallo V.I., Bykova E.Ya., Kalke I.K. Immunotherapy for spontaneous abortion: a comparative study of different methods. Obstetrician-Gynecologist (Moscow). 1985; (3): 41-3. (in Russian)].
  7. Hajipour H., Nejabati H.R., Latifi Z., Hamdi K., Bahrami-Asl Z., Fattahi A. et al. Lymphocytes immunotherapy for preserving pregnancy: Mechanisms and Challenges. Am. J. Reprod. Immunol. 2018; 80(3): e12853. https:// dx.doi.org/10.1111/aji.12853.
  8. Wong L.F., Porter T.F., Scott J.R. Immunotherapy for recurrent miscarriage. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; 2014(10): CD000112. https:// dx.doi.org/10.1002/14651858.CD000112.pub3.
  9. Francisco P.D., Tan-Lim C.S.C., Agcaoili-De Jesus M.S.L. Efficacy of lymphocyte immunotherapy in the treatment of recurrent pregnancy loss from alloimmunity: A systematic review and meta-analysis. Am. J. Reprod. Immunol. 2022; 88(4): e13605. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13605.
  10. Pandey M.K., Agrawal S. Induction of MLR-Bf and protection of fetal loss: a current double blind randomized trial of paternal lymphocyte immunization for women with recurrent spontaneous abortion. Int. Immunopharmacol. 2004; 4(2): 289-98. https://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2004.01.001.
  11. Ali S., Majid S., Niamat Ali M., Taing S., El-Serehy H.A., Al-Misned F.A. Evaluation of etiology and pregnancy outcome in recurrent miscarriage patients. Saudi J. Biol. Sci. 2020; 27(10): 2809-17. https://dx.doi.org/10.1016/ j.sjbs.2020.06.049.
  12. Faulk W.P., McIntyre J.A. Immunological studies of human trophoblast: markers, subsets and functions. Immunol. Rev. 1983; 75: 139-75. https:// dx.doi.org/10.1111/j.1600-065x.1983.tb01094.x.
  13. Хорошкеева О.В., Тетруашвили Н.К., Бурменская О.В., Агаджанова А.А., Трофимов Д.Ю. Роль антигенов главного комплекса гистосовместимости в реализации привычного выкидыша. Акушерство и гинекология. 2016; 3: 5-10. [Khoroshkeeva O.V., Tetruashvili N.K., Burmenskaya O.V., Agadzhanova A.A., Trofimov D.Yu. Role of major histocompatibility complex antigens in recurrent miscarriage. Obstetrics and Gynegology. 2016; (3): 5-10 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.3.5-10.
  14. Quatrini L., Della Chiesa M., Sivori S., Mingari M.C., Pende D., Moretta L. Human NK cells, their receptors and function. Eur. J. Immunol. 2021; 51(7): 1566-79. https://dx.doi.org/10.1002/eji.202049028.
  15. Moffett-King A. Natural killer cells and pregnancy. Nat. Rev. Immunol. 2002; 2(9): 656-63. https://dx.doi.org/10.1038/nri886.
  16. Hackmon R., Pinnaduwage L., Zhang J., Lye S.J., Geraghty D.E., Dunk C.E. Definitive class I human leukocyte antigen expression in gestational placentation: HLA-F, HLA-E, HLA-C, and HLA-G in extravillous trophoblast invasion on placentation, pregnancy, and parturition. Am. J. Reprod. Immunol. 2017; 77(6): e12643. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12643.
  17. Roe D., Vierra-Green C., Pyo C.W., Geraghty D.E., Spellman S.R., Maiers M. et al. A detailed view of KIR haplotype structures and gene families as provided by a new motif-based multiple sequence alignment. Front. Immunol. 2020; 11: 585731. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.585731.
  18. Hsu K.C., Chida S., Geraghty D.E., Dupont B. The killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR) genomic region: gene-order, haplotypes and allelic polymorphism. Immunol. Rev. 2002; 190: 40-52. https://dx.doi.org/10.1034/j.1600-065x.2002.19004.x.
  19. Trowsdale J. Genetic and functional relationships between MHC and NK receptor genes. Immunity. 2001; 15(3): 363-74. https://dx.doi.org/10.1016/s1074-7613(01)00197-2.
  20. Phillips J.H., Hori T., Nagler A., Bhat N., Spits H., Lanier L.L. Ontogeny of human natural killer (NK) cells: fetal NK cells mediate cytolytic function and express cytoplasmic CD3 epsilon, delta proteins. J. Exp. Med. 1992; 175(4): 1055-66. https://dx.doi.org/10.1084/jem.175.4.1055.
  21. Ivarsson M.A., Loh L., Marquardt N., Kekäläinen E., Berglin L., Björkström N.K. et al. Differentiation and functional regulation of human fetal NK cells. J. Clin. Invest. 2013; 123(9): 3889-901. https://dx.doi.org/ 10.1172/JCI68989.
  22. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Привычный выкидыш. 2022. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Habitual miscarriage. 2022. (in Russian)].
  23. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 28.10.2020 № 1166н «Об утверждении порядка прохождения донорами медицинского обследования и перечня медицинских противопоказаний (временных и постоянных) для сдачи крови и (или) ее компонентов и сроков отвода, которому подлежит лицо при наличии временных медицинских показаний, от донорства крови и (или) ее компонентов». Доступно по: https://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202011260032. [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 28.10.2020 No. 1166n "On approval of the procedure for donors to undergo a medical examination and a list of medical contraindications (temporary and permanent) for donating blood and (or) its components and the terms of exemption to which a person is subject in the presence of temporary medical indications from donating blood and (or) its components." Available at: http:// publication.pravo.gov.ru/Document/ View /0001202011260032. (in Russian)].
  24. Кречетова Л.В., Ванько Л.В., Вторушина В.В., Николаева М.А., Инвияева Е.В., Тетруашвили Н.К. Активация лимфоцитов в формировании иммунной толерантности у женщин с привычным выкидышем. Биохимия. 2020; 85(5): 682-94. [Krechetova L.V., Vanko L.V., Vtorushina V.V., Nikolaeva M.A., Inviyaeva E.V., Tetruashvili N.K. Lymphocyte activation in immune tolerance development in women with recurrent pregnancy loss. Biochemistry (Mosc.). 2020; 85(5): 682-94. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.31857/S0320972520050073.
  25. Boudreau J.E., Hsu K.C. Natural killer cell education in human health and disease. Curr. Opin. Immunol. 2018; 50: 102-11. https://dx.doi.org/10.1016/ j.coi.2017.11.003.
  26. https://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/matching/ligand/
  27. Raulet D.H., Vance R.E., McMahon C.W. Regulation of the natural killer cell receptor repertoire. Annu. Rev. Immunol. 2001; 19: 291-330. https:// dx.doi.org/10.1146/annurev.immunol.19.1.291.
  28. Horowitz A., Strauss-Albee D.M., Leipold M., Kubo J., Nemat-Gorgani N., Dogan O.C. et al. Genetic and environmental determinants of human NK cell diversity revealed by mass cytometry. Sci. Transl. Med. 2013; 5(208): 208ra145. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.3006702.
  29. Beydoun H., Saftlas A.F. Association of human leucocyte antigen sharing with recurrent spontaneous abortions. Tissue Antigens. 2005; 65(2): 123-35. https://dx.doi.org/10.1111/j.1399-0039.2005.00367.x.
  30. Juch H., Blaschitz A., Dohr G., Hutter H. HLA class I expression in the human placenta. Wien Med. Wochenschr. 2012; 162(9-10): 196-200. https:// dx.doi.org/10.1007/s10354-012-0070-7.
  31. Dunk C.E., Bucher M., Zhang J., Hayder H., Geraghty D.E., Lye S.J. et al. Human leukocyte antigen HLA-C, HLA-G, HLA-F, and HLA-E placental profiles are altered in early severe preeclampsia and preterm birth with chorioamnionitis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 227(4): 641.e1-641.e13. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.07.021.
  32. Ander S.E., Diamond M.S., Coyne C.B. Immune responses at the maternal-fetal interface. Sci. Immunol. 2019; 4(31): eaat6114. https://dx.doi.org/10.1126/sciimmunol.aat6114.
  33. Andersson S., Fauriat C., Malmberg J.A., Ljunggren H.G., Malmberg K.J. KIR acquisition probabilities are independent of self-HLA class I ligands and increase with cellular KIR expression. Blood. 2009; 114(1): 95-104. https:// dx.doi.org/10.1182/blood-2008-10-184549.
  34. Strunz B., Bister J., Jönsson H., Filipovic I., Crona-Guterstam Y., Kvedaraite E. et al. Continuous human uterine NK cell differentiation in response to endometrial regeneration and pregnancy. Sci. Immunol. 2021; 6(56): eabb7800. https://dx.doi.org/10.1126/sciimmunol.abb7800.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Доля носителей генов К1П у пациенток с ПВ, пролеченных с использованием ИЦТ, и их супругов

Скачать (297KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Доля носителей генов К1В (А, Б) и генотипов К1Р (В, Г) среди пациенток с ПВ (А, В) и их супругов (Б, Г) с учетом исходов беременности после лечения с проведением ИЦТ

Скачать (950KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Доля носителей К1А-Ь среди пациенток с ПВ (А) и их супругов (Б) с учетом исходов беременности после лечения с использованием ИЦТ

Скачать (396KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Показатели настройки МК-клеток в парах мать-отец при ИЦТ в привязке к отдельным 1К1Н-1 и по наличию хотя бы одного сочетания 1К1Р-|К1Р-к (М(1К1Р-к)> 1) в супружеской паре с учетом исходов беременности после лечения

Скачать (1MB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2024