Полное удвоение матки и влагалища со снижением овариального резерва у пациентки с MYRF-ассоциированным заболеванием
- Авторы: Цабай П.Н.1, Батырова З.К.1, Кумыкова З.Х.1, Ковальская В.А.1, Сидорчук М.А.1, Гольцов А.Ю.1, Саделов И.О.1, Толмачева Е.Р.1, Уварова Е.В.1, Сухих Г.Т.1, Трофимов Д.Ю.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: № 4 (2025)
- Страницы: 171-177
- Раздел: Заметки из практики
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/685498
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2024.321
- ID: 685498
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность: Врожденные пороки развития женских репродуктивных органов возникают в результате неправильного формирования, слияния или резорбции мюллеровых протоков во внутриутробном периоде и часто становятся причиной репродуктивных неудач. В некоторых исследованиях обнаружена повышенная частота дисфункции яичников у пациенток с аномалиями матки, однако в других работах эта взаимосвязь оспаривается. Пороки матки нередко входят в состав синдромальной патологии, тем не менее этиология большинства аномалий мюллеровых производных является неясной или многофакторной.
Описание: Мы приводим клиническое наблюдение пациентки с полным удвоением матки и влагалища и снижением овариального резерва в составе сердечно-мочеполового синдрома, вызванного гетерозиготным, вероятно, патогенным вариантом p.Ala440ThrfsTer2 в гене MYRF. Пациентке были рекомендованы вспомогательные репродуктивные технологии с преимплантационным генетическим тестированием для предотвращения рождения больного ребенка.
Заключение: Описанный случай иллюстрирует плейотропное действие транскрипционного фактора MYRF. Патогенные варианты в гене MYRF могут нарушать развитие как мюллеровых производных, так и яичников и приводить к снижению овариального резерва, что также сопровождается нарушениями функции других органов и систем. Мы предлагаем рассматривать MYRF как кандидатный ген для разнообразных пороков развития матки, снижения овариального резерва и преждевременной недостаточности яичников у пациенток при наличии или отсутствии экстрагенитальных проявлений.
Полный текст
Об авторах
Полина Николаевна Цабай
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: polinatsabai@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5110-0827
врач-генетик отделения клинической генетики
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Залина Кимовна Батырова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: linadoctor@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4997-6090
к.м.н., врач-гинеколог отделения детской и подростковой гинекологии
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Заира Хасановна Кумыкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: zai-kumykova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7511-1432
к.м.н., врач-гинеколог отделения детской и подростковой гинекологии
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Валерия Александровна Ковальская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: mikhailova.v.a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8728-8574
врач-генетик отделения клинической генетики
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Мария Александровна Сидорчук
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: sidorchuk.mariia.98@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-1373-7905
врач-генетик отделения клинической генетики
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Андрей Юрьевич Гольцов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: andrey.goltsov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4004-4214
н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Игорь Олегович Саделов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: sadelovigor@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5916-0672
врач-генетик лаборатории анализа геномных данных
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Екатерина Ричардовна Толмачева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: tetisae@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2901-0539
н.с. лаборатории анализа геномных данных
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Елена Витальевна Уварова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: elena-uvarova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3105-5640
д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, заведующая отделением детской и подростковой гинекологии
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Геннадий Тихонович Сухих
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: polinatsabai@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7712-1260
д.м.н., профессор, академик РАН, директор
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Дмитрий Юрьевич Трофимов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: molgen@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-1569-8486
д.б.н., чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Список литературы
- Chan Y.Y., Jayaprakasan K., Zamora J., Thornton J.G., Raine-Fenning N., Coomarasamy A. The prevalence of congenital uterine anomalies in unselected and high-risk populations: a systematic review. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(6): 761-71. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmr028.
- Cospain A., Dion L., Bidet M., Nyangoh Timoh K., Quelin C., Carton I. et al. Optimizing care for MRKH patients: From malformation screening to uterus transplantation eligibility. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2025; 104(3): 514-21. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.14985.
- Chan Y.Y., Jayaprakasan K., Tan A., Thornton J.G., Coomarasamy A., Raine-Fenning N.J. Reproductive outcomes in women with congenital uterine anomalies: a systematic review. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2011; 38(4): 371-82. https://dx.doi.org/10.1002/uog.10056.
- Wang Y., He Y.L., Yuan L., Yu J.C., Xue H.D., Jin Z.Y. Typical and atypical pelvic MRI characteristics of Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome: a comprehensive analysis of 201 patients. Eur. Radiol. 2020; 30(7): 4014-22. https://dx.doi.org/10.1007/s00330-020-06681-4.
- Allen J.W., Cardall S., Kittijarukhajorn M., Siegel C.L. Incidence of ovarian maldescent in women with mullerian duct anomalies: evaluation by MRI. AJR Am. J. Roentgenol. 2012; 198(4): W381-5. https://dx.doi.org/10.2214/AJR.11.6595.
- Chen H.A., Grimshaw A.A., Taylor-Giorlando M., Vijayakumar P., Li D, Margetts M., Pelosi E. et al. Ovarian absence: a systematic literature review and case series report. J. Ovarian Res. 2023; 16(1): 13. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-022-01090-1.
- Аракелян А.С., Попрядухин А.Ю., Карапетян Э.А. Сочетанные пороки развития в гинекологии. Анализ 1530 клинических наблюдений. (Собственный материал). Российский вестник акушера-гинеколога. 2021; 21(4): 88-93. [Arakelyan A.S., Popryadukhin A.Yu., Karapetyan E.A. Concomitant malformations in gynecology. Analysis of 1530 clinical observations. (Own material). Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2021; 21(4): 88-93. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/rosakush20212104188.
- Connell M., Owen C., Segars J. Genetic syndromes and genes involved in the development of the female reproductive tract: a possible role for gene therapy. J. Genet. Syndr. Gene Ther. 2013; 4: 127. https://dx.doi.org/10.4172/ 2157-7412.1000127.
- Touraine P., Chabbert-Buffet N., Plu-Bureau G., Duranteau L., Sinclair A.H., Tucker E.J. Premature ovarian insufficiency. Nat. Rev. Dis. Primers. 2024; 10(1): 63. https://dx.doi.org/10.1038/s41572-024-00547-5.
- Reyes A.P., León N.Y., Frost E.R., Harley V.R. Genetic control of typical and atypical sex development. Nat. Rev. Urol. 2023; 20(7): 434-51. https:// dx.doi.org/10.1038/s41585-023-00754-x.
- Liu S., Gao X., Qin Y., Liu W., Huang T., Ma J. et al. Nonsense mutation of EMX2 is potential causative for uterus didelphysis: first molecular explanation for isolated incomplete müllerian fusion. Fertil. Steril. 2015; 103(3): 769-74.e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.11.030.
- Wang X., Zhang X., Liu S., Li G., Cui L., Qin Y. et al. Novel mutations in the TP63 gene are potentially associated with Müllerian duct anomalies. Hum. Reprod. 2016; 31(12): 2865-71. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew259.
- Li R., Wu S.P., Zhou L., Nicol B., Lydon J.P., Yao H.H. et al. Increased FOXL2 expression alters uterine structures and functions. Biol. Reprod. 2020; 103(5): 951-65. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioaa143.
- Shubina J., Tolmacheva E., Maslennikov D., Kochetkova T., Mukosey I., Sadelov I. et al. WES-based screening of 7,000 newborns: A pilot study in Russia. HGG Adv. 2024; 5(4): 100334. https://dx.doi.org/10.1016/j.xhgg.2024.100334.
- Chen S., Francioli L.C., Goodrich J.K., Collins R.L., Kanai M., Wang Q. et al.; Genome Aggregation Database Consortium. A genomic mutational constraint map using variation in 76,156 human genomes. Nature. 2024; 625(7993): 92-100. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-023-06045-0.
- Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J. et al.; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet. Med. 2015; 17(5): 405-24. https:// dx.doi.org/10.1038/gim.2015.30.
- Favier M., Brischoux-Boucher E., Pyle L.C., Mottet N., Auber-Lenoir M., Cattin J. et al. Fetal presentation of MYRF-related cardiac urogenital syndrome: an emerging and challenging prenatal diagnosis. Prenat. Diagn. 2024; 44(13): 1647-58. https://dx.doi.org/10.1002/pd.6700.
- Hamanaka K., Takata A., Uchiyama Y., Miyatake S., Miyake N., Mitsuhashi S. et al. MYRF haploinsufficiency causes 46,XY and 46,XX disorders of sex development: bioinformatics consideration. Hum. Mol. Genet. 2019; 28(14): 2319-29. https://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddz066.
- Kurahashi H., Azuma Y., Masuda A., Okuno T., Nakahara E., Imamura T. et al. MYRF is associated with encephalopathy with reversible myelin vacuolization. Ann. Neurol. 2018; 83(1): 98-106. https://dx.doi.org/10.1002/ana.25125.
- Calonga-Solís V., Fabbri-Scallet H., Ott F., Al-Sharkawi M., Künstner A., Wünsch L. et al. MYRF: A new regulator of cardiac and early gonadal development-insights from single cell RNA sequencing analysis. J. Clin. Med. 2022; 11(16): 4858. https://dx.doi.org/10.3390/jcm11164858.
- Qi H., Yu L., Zhou X., Wynn J., Zhao H., Guo Y. et al. De novo variants in congenital diaphragmatic hernia identify MYRF as a new syndrome and reveal genetic overlaps with other developmental disorders. PLoS Genet. 2018; 14(12): e1007822. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.1007822.
- Slaba K., Jezova M., Pokorna P., Palova H., Tuckova J., Papez J. et al. Two sisters with cardiac-urogenital syndrome secondary to pathogenic splicing variant in the MYRF gene with unaffected parents: A case of gonadal mosaicism? Mol. Genet. Genomic Med. 2023; 11(5): e2139. https://dx.doi.org/10.1002/mgg3.2139.
- Gupta N., Endrakanti M., Gupta N., Dadhwal V., Naini K., Manchanda S. et al. Diverse clinical manifestations and intrafamilial variability due to an inherited recurrent MYRF variant. Am. J. Med. Genet. A. 2022; 188(7): 2187-91. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.62744.
Дополнительные файлы
