Оптимизация программ вспомогательных репродуктивных технологий у женщин позднего репродуктивного возраста путем сокультивирования ооцитов с донорскими внеклеточными везикулами фолликулярной жидкости
- Авторы: Ахмедова З.Ф.1, Сысоева А.П.1, Гаврилов М.Ю.1, Зингеренко Б.В.1, Шевцова Ю.А.1, Силачев Д.Н.1, Екимов А.Н.1, Макарова Н.П.1, Кулакова Е.В.1, Калинина Е.А.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- Выпуск: № 8 (2025)
- Страницы: 133-142
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/690404
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2025.104
- ID: 690404
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Актуальность: Эффективность лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) снижается с возрастом женщины из-за старения половых клеток. Ранее показано, что сокультивирование эмбрионов с аутологичными внеклеточными везикулами фолликулярной жидкости (ВВ ФЖ) улучшает эмбриологический этап лечения. Однако у женщин позднего репродуктивного возраста биологические жидкости стареют и теряют эффективность. Поэтому выдвинута гипотеза о применении донорских ВВ ФЖ для улучшения результатов ВРТ.
Цель: Оценить эффективность донорских ВВ ФЖ при сокультивировании эмбрионов женщин старше 40 лет.
Материалы и методы: Исследование проведено среди 79 супружеских пар с бесплодием. Критерии включения: возраст женщины от 40 лет, нормальный кариотип супругов. Пациентки разделены на две группы: основную (n=40) с сокультивированием ооцитов с донорскими ВВ ФЖ и группу сравнения (n=39) со стандартным культивированием. Проведена стимуляция овариальной функции по протоколу с антагонистами гонадотропин рилизинг-гормона. Трансвагинальную пункцию выполняли под анестезией. В группе 1 к оплодотворенным ооцитам добавляли ВВ ФЖ донора. На следующий день выполняли перенос в свежую культуральную среду. Основные параметры оценки: частота оплодотворения, формирования бластоцист и наступления клинической беременности.
Результаты: В группе с донорскими ВВ ФЖ частота оплодотворения была выше (84,8% против 70%, p=0,008), доля отмен переноса эмбрионов ниже (22,5% против 46,1%, p=0,021). Частота наступления беременности и генетически нормальных эмбрионов не отличалась статистически.
Заключение: Донорские ВВ ФЖ улучшают эмбриологические показатели, но не влияют на клинические исходы у женщин позднего репродуктивного возраста.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
З. Ф. Ахмедова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: zyuka-1997@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4483-8820
аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова
Россия, МоскваА. П. Сысоева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: sysoeva.a.p@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6502-4498
к.б.н., эмбриолог отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова
Россия, МоскваМ. Ю. Гаврилов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: maxgavr67@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6189-0287
м.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова
Россия, МоскваБ. В. Зингеренко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: b_zingerenko@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8784-5502
эмбриолог отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова
Россия, МоскваЮ. А. Шевцова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: u_shevtsova@oparina4.ru
м.н.с. лаборатории клеточных технологий
Россия, МоскваД. Н. Силачев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: d_silachev@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-0581-9755
д.б.н., руководитель лаборатории клеточных технологий
Россия, МоскваА. Н. Екимов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: a_ekimov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-5029-0462
к.м.н., заведующий лабораторией преимплантационного генетического тестирования и генетической диагностики
Россия, МоскваН. П. Макарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: np_makarova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-1396-7272
д.б.н., в.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова
Россия, МоскваЕ. В. Кулакова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: e_kulakova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-4433-4163
д.м.н., с.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова
Россия, МоскваЕ. А. Калинина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: e_kalinina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8922-2878
д.м.н, профессор, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова
Россия, МоскваСписок литературы
- Долгушина Н.В., Адамян Л.В., Шешко Е.Л. Поздний репродуктивный возраст женщины: риски нарушения репродуктивной функции (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2023; 29(4): 99-106. [Dolgushina N.V., Adamyan L.V., Sheshko E.L. Late reproductive age of a woman: risks of reproductive dysfunction (literature review). Russian Journal of Human Reproduction. 2023; 29(4): 99-106 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/repro20232904199
- Зингеренко Б.В., Бурменская О.В., Сысоева А.П., Шевцова Ю.А., Силачев Д.Н., Макарова Н.П., Калинина Е.А. Изменение транскрипции генов в клетках кумулюса возрастных женщин под действием внеклеточных везикул фолликулярной жидкости молодых доноров. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2024; 178(12): 767-73. [Zingerenko B.V., Burmenskaya O.V., Sysoeva A.P., Shevtsova Yu.A., Silachev D.N., Makarova N.P., Kalinina E.A. Gene transcription changes in advanced maternal aged women cumulus cells under influence of young donors follicular fluid extracellular vesicles. Bulletin of experimental biology and medicine. 2024; 178(12): 767-73 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.47056/0365-9615-2024-178-12-767-773
- Патент №2801339 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/50, A61B 17/435. Способ использования внеклеточных везикул фолликулярной жидкости для увеличения подвижности сперматозоидов человека в программах экстракорпорального оплодотворения: №2022131353: заявл. 01.12.2022: опубл. 07.08.2023. А.П. Сысоева, Н.П. Макарова, Д.Н. Силачев [и др.]; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации. [Patent No. 2801339 C1 Russian Federation, IPC G01N 33/50, A61B 17/435. Method of using extracellular vesicles of follicular fluid to increase the motility of human sperm in in vitro fertilization programs: No. 2022131353: appl. 01.12.2022: publ. 07.08.2023. A.P. Sysoeva, N.P. Makarova, D.N. Silachev [et al.]; applicant Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation. (in Russian)].
- Sysoeva A., Akhmedova Z., Nepsha O., Makarova N., Silachev D., Shevtsova Y. et al. Characteristics of the follicular fluid extracellular vesicle molecular profile in women in different age groups in ART programs. Life (Basel). 2024; 14(5): 541. https://dx.doi.org/10.3390/life14050541
- Sysoeva A.P., Nepsha O.S., Makarova N.P., Silachev D.N., Lobanova N.N., Timofeeva A.V. et al. Influence of extracellular vesicles from the follicular fluid of young women and women of advanced maternal age with different miRNA profiles on sperm functional properties. Bull. Exp. Biol. Med. 2022; 173(4): 560-8. https://dx.doi.org/10.1007/s10517-022-05589-x
- Nepsha O.S., Burmenskaya O.V., Akhmedova Z.F., Romanov E.A., Sysoeva A.P., Goryunov K.V. et al. Changes in the transcription of proliferation- and apoptosis-related genes in embryos in women of different ages under the influence of extracellular vesicles from donor follicular fluid in vitro. Bull. Exp. Biol. Med. 2024; 176(5): 658-65. https://dx.doi.org/10.1007/ s10517-024-06087-y
- da Silveira J.C., Andrade G.M., Del Collado M., Sampaio R.V., Sangalli J.R., Silva L.A. et al. Supplementation with small-extracellular vesicles from ovarian follicular fluid during in vitro production modulates bovine embryo development. PLOS One. 2017; 12(6): e0179451. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0179451
- Российская Aссоциация Репродукции Человека. Оценка ооцитов и эмбрионов в лаборатории ВРТ. Методические рекомендации. М.; 2021. 17 с. [Russian Association of Human Reproduction. Assessment of oocytes and embryos in the ART laboratory. Methodological guidelines. Moscow; 2021. 17 p. (in Russian)].
- Sallem A., Santulli P., Barraud-Lange V., Foll N.L., Ferreux L., Maignien C. et al. Extended culture of poor-quality supernumerary embryos improves ART outcomes. J. Assist. Reprod. Genet. 2018; 35(2): 311-9. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-017-1063-7
- Биопсия эмбриона на стадии бластоцисты: учебно-методическое пособие для практических занятий по специальности «эмбриология». М.: ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России; 2024. 51 с. [Embryo biopsy at the blastocyst stage: a teaching manual for practical exercises in the specialty "embryology". Moscow: V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology; 2024. 51 p. (in Russian)].
- Довгань А.А., Ахмедова З.Ф., Сысоева А.П., Зингеренко Б.В., Романов Е.А., Силачев Д.Н., Макарова Н.П., Калинина Е.А. Внеклеточные везикулы фолликулярной жидкости: клинические аспекты и молекулярная биология. Акушерство и гинекология. 2023; 6: 38-43. [Dovgan A.A., Akhmedova Z.F., Sysoeva A.P., Zingerenko B.V., Romanov E.A., Silachev D.N., Makarova N.P., Kalinina E.A. Extracellular vesicles in follicular fluid: clinical aspects and molecular biology. Obstetrics and Gynecology. 2023; (6): 38-43 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.320
- Pan Y., Pan C., Zhang C. Unraveling the complexity of follicular fluid: insights into its composition, function, and clinical implications. J. Ovarian Res. 2024; 17(1): 237. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-024-01551-9
- Nejabati H.R., Roshangar L., Nouri M. Follicular fluid extracellular vesicle miRNAs and ovarian aging. Clin. Chim. Acta. 2023; 538: 29-35. https://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2022.11.003
- Gabryś J., Pietras N., Kowal-Mierzwa W., Karnas E., Andronowska A., Nowak A. et al. Investigating the impact of extracellular vesicle addition during IVM on the fertilization rate of equine oocytes following ICSI. Reprod. Biol. 2024; 24(4): 100967. https://dx.doi.org/10.1016/j.repbio.2024.100967
- Mas-Bargues C., Alique M. Extracellular vesicles as «very important particles» (VIPs) in aging. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(4): 4250. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24044250
Дополнительные файлы
