Возможности использования внеклеточных везикул мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в подготовке к программам экстракорпорального оплодотворения у пациенток со сниженным овариальным резервом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Оценить клиническую эффективность интраовариального введения внеклеточных везикул, выделенных из мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток плаценты, у пациенток со сниженным овариальным резервом в рамках программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Материалы и методы: Проведено проспективное рандомизированное контролируемое испытание (открытый дизайн), включившее 100 женщин с признаками сниженного овариального резерва. Пациентки были рандомизированы в основную группу (n=50, интраовариальное введение внеклеточных везикул перед стимуляцией) и контрольную группу (n=50, стандартная стимуляция). Основным исходом являлась частота наступления клинической беременности; вторичными исходами – число полученных и зрелых ооцитов, количество зигот 2PN, бластоцист, частота бластуляции и живорождение.

Результаты: В основной группе отмечено статистически значимое увеличение числа зрелых ооцитов (4,1 (1,3) против 1,5 (1,0), p<0,001), числа бластоцист (1,4 (0,6) против 0,8 (0,4), p<0,001) и частоты бластуляции (58,2% против 31,1%, p=0,008). Частота клинической беременности составила 24% в основной группе и 6% – в контрольной (ОР=4,0; 95% ДИ 1,2–13,3), а живорождения – 18% и 2% соответственно (ОР=9,0; 95% ДИ 1,2–68,4).

Заключение: Интраовариальное введение внеклеточных везикул мезенхимальных стромальных клеток у пациенток со сниженным овариальным резервом способствует улучшению овариального ответа, повышению качества эмбрионов и увеличению частоты клинической беременности и живорождения в программах ЭКО. Методика обладает высоким потенциалом, но требует подтверждения в более масштабных исследованиях.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Яна Ованнесовна Мартиросян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: marti-yana@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9304-4410

к.м.н., н.с. НКО ВРТ с Ф. Паулсена

Россия, 117997, Москва, ул. Ак. Опарина д. 4

Альмина Михайловна Бирюкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: alma21@list.ru

к.м.н., заведующая по клинической работе НКО ВРТ им. Ф. Паулсена

Россия, 117997, Москва, ул. Ак. Опарина д. 4

Денис Николаевич Силачев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: d_silachev@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-0581-9755

д.б.н., заведующий лабораторией клеточных технологий

Россия, 117997, Москва, ул. Ак. Опарина д. 4

Константин Васильевич Попов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: k_popov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-3436-3235

к.б.н., заведующий центром персонализированных высокотехнологичных препаратов

Россия, 117997, Москва, ул. Ак. Опарина д. 4

Татьяна Алексеевна Назаренко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: t.nazarenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5823-1667

профессор, д.м.н., директор института репродуктивной медицины

Россия, 117997, Москва, ул. Ак. Опарина д. 4

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-7712-1260

академик РАН, д.м.н., профессор, директор

Россия, 117997, Москва, ул. Ак. Опарина д. 4

Список литературы

  1. Марченко Л.А., Машаева Р.И. Клинико-лабораторная оценка овариального резерва с позиции репродуктолога. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 22-5. [Marchenko L.A., Mashaeva R.I. Clinical and laboratory assessment of ovarian reserve from a reproductologist’s point of view. Obstetrics and Gynecology. 2018; (8): 22-5. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.22-25
  2. Барановская Е.И. Антимюллеров гормон в оценке овариального резерва: возможности и ограничения. Российский вестник акушера-гинеколога. 2022; 22(2): 65-70. [Baranouskaya E.I. Anti-Müllerian hormone in the assessment of ovarian reserve: possibilities and limitations. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2022; 22(2): 65-70. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/rosakush20222202165
  3. Денисова В.М., Ярмолинская М.И., Закураева К.А. Преждевременная недостаточность яичников: генетические причины и тактика ведения пациенток (обзор литературы). Журнал акушерства и женских болезней. 2021; 70(3): 75-91. [Denisova V.M., Yarmolinskaya M.I., Zakurayeva K.A. Genetic causes and treatment options. A literature review. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2021; 70(3): 75-91 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816/JOWD59987
  4. Салимова М.Д., Данусевич И.Н., Наделяева Я.Г., Лазарева Л.М., Аталян А.В., Новикова Е.А., Шолохов Л.Ф., Рашидова М.А., Сутурина Л.В. Клинико-лабораторные показатели сниженного овариального резерва у женщин репродуктивного возраста: кросс-секционное исследование. Экология человека. 2022; 29(8): 587-97. [Salimova M.D., Danusevich I.N., Nadelyaeva Y.G., Lazareva L.M., Atalyan A.V., Novikova E.A., Sholokhov L.F., Rashidova M.A., Suturina L.V. Clinical manifestations of decreased ovarian reserve in premenopausal women: a cross-sectional study. Human Ecology. 2022; 29(8): 587-97 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816/humeco106718
  5. Nelson L.M. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N. Engl. J. Med. 2009; 360(6): 606-4. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMcp0808697
  6. Polyzos N.P., Devroey P. A systematic review of randomized trials for the treatment of poor ovarian responders: is there any light at the end of the tunnel? Fertil. Steril. 2011; 96(5): 1058-61. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.09.048
  7. Ferraretti A.P., La Marca A., Fauser B.C., Tarlatzis B., Nargund G., Gianaroli L. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum. Reprod. 2011; 26(7): 1616-24. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/der092
  8. Vizoso F.J., Eiro N., Cid S., Schneider J., Perez-Fernandez R. Mesenchymal stem cell secretome: toward cell-free therapeutic strategies in regenerative medicine. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(9): 1852. https://dx.doi.org/10.3390/ijms18091852
  9. Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., Slaper-Cortenbach I., Marini F., Krause D. et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International society for cellular therapy position statement. Cytotherapy. 2006; 8(4): 315-7. https://dx.doi.org/10.1080/14653240600855905
  10. Lai R.C., Arslan F., Lee M.M., Sze N.S., Choo A., Chen T.S. et al. Exosome secreted by MSC reduces myocardial ischemia /reperfusion injury. Stem Cell Res. 2010; 4(3): 214-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.scr.2009.12.003
  11. Toh W.S., Lai R.C., Hui J.H.P., Lim S.K. MSC exosome as a cell-free MSC therapy for cartilage regeneration: implications for osteoarthritis treatment. Semin. Cell Dev. Biol. 2017; 67: 56-64. https://dx.doi.org/10.1016/j.semcdb.2016.11.008
  12. Raposo G., Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J. Cell Biol. 2013; 200(4): 373-83. https://dx.doi.org/10.1083/jcb.201211138
  13. Li Z., Liu Y., Tian Y., Li Q., Shi W., Zhang J. et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cell derived exosomes improve ovarian function in natural aging by inhibiting apoptosis. Int. J. Mol. Med. 2023; 52(4): 94. https://dx.doi.org/10.3892/ijmm.2023.5297
  14. Zhang S., Zhu D., Li Z., Huang K., Hu S., Lutz H. et al. A stem cell-derived ovarian regenerative patch restores ovarian function and rescues fertility in rats with primary ovarian insufficiency. Theranostics. 2021; 11(18): 8894-908. https://dx.doi.org/10.7150/thno.61690
  15. Yahyavi Y., Kheradi N., Karimi A., Ebrahimi-Kalan A., Ramezani F., Yousefi S. et al. Novel advances in cell-free therapy for premature ovarian failure (POF): A comprehensive review. Adv. Pharm. Bull. 2024; 14(3): 543-57. https://dx.doi.org/10.34172/apb.2024.059
  16. Zhang J., Tian X., Li Y., Fang C., Yang F., Dong L. et al. Stem cell-derived exosomes: a comprehensive review of biomedical applications, challenges, and future directions. Int. J. Nanomedicine. 2025; 20: 10857-905. https://dx.doi.org/10.2147/IJN.S527137
  17. Приказ Минздрава России от 31.07.2020 № 803н «Об утверждении порядка использования вспомогательных репродуктивных технологий». Доступно по: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=373901 [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 07/31/2020 No. 803n "On approval of the procedure for the use of assisted reproductive technologies". Available at: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=373901 (in Russian)].
  18. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28 января 2021 г. № 4. СанПиН 3.3686-21. Профилактика инфекционных болезней. Доступно по: https://base.garant.ru/400342149/#block_1000 [Resolution of the Chief State Sanitary Physician of the Russian Federation dated January 28, 2021 No. 4. SanPiN 3.3686-21. Prevention of infectious diseases. Available at: https://base.garant.ru/400342149/#block_1000 (in Russian)].
  19. Théry C., Witwer K.W., Aikawa E., Alcaraz M.J., Anderson J.D., Andriantsitohaina R. et al. Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018 (MISEV2018): a position statement of the International Society for Extracellular Vesicles and update of the MISEV2014 guidelines. J. Extracell. Vesicles. 2018; 7 (1): 1535750. https://dx.doi.org/10.1080/20013078.2018.1535750
  20. Elsherbiny N.M., Abdel-Maksoud M.S., Prabahar K., Mohammedsaleh Z.M., Badr O.A.M., Dessouky A.A. et al. MSCs-derived EVs protect against chemotherapy-induced ovarian toxicity: role of PI3K/AKT/mTOR axis. J. Ovarian Res. 2024; 17(1): 222. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-024-01545-7
  21. He J., Ao C., Li M., Deng T., Zheng S., Zhang K. et al. Clusterin-carrying extracellular vesicles derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells restore the ovarian function of premature ovarian failure mice through activating the PI3K/AKT pathway. Stem Cell Res. Ther. 2024; 15(1): 300. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-024-03926-7
  22. Zhou Y., Huang J., Zeng L., Yang Q., Bai F., Mai Q. et al. Human mesenchymal stem cells derived exosomes improve ovarian function in chemotherapy-induced premature ovarian insufficiency mice by inhibiting ferroptosis through Nrf2/GPX4 pathway. J. Ovarian Res. 2024; 17(1): 80. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-024-01403-6.
  23. Phinney D.G., Pittenger M.F. Concise review: MSC-derived exosomes for cell-free therapy. Stem Cells. 2017; 35(4): 851-8. https://dx.doi.org/10.1002/stem.2575

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Алгоритм включения, рандомизации и анализа пациенток.

Скачать (167KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2025