НАРУШЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКОВ MGMT И ЭЗРИНА ПРИ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ, ЭНДОМЕТРИАЛЬНОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ И ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ЭНДОМЕТРИОИДНОЙ АДЕНОКАРЦИНОМЕ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Изучить нарушения экспрессии белков О-6-метилгуанин-ДНК метилтрансферазы (MGMT) и эзрина при различных формах гиперплазии эндометрия (ГЭ), эндометриальной интраэпителиальной неоплазии (ЭИН), высокодифференцированной эндометриоидной аденокарциноме (ЭАК) у женщин перименопаузального периода. Материал и методы. Обследованы 35 женщин перименопаузального периода: с простой ГЭ (ПГЭ) без атипии - I группа (n=12), с комплексной ГЭ без атипии (КГЭ) - II группа (n=9), с КГЭ с атипией (КАГЭ) - IIIгруппа (n=5), с ЭИН - IVгруппа (n=5), с ЭАК - Vгруппа (n=4), верифицированные гистологически и иммуногистохимически с помощью Ki67 и PTEN. Исследованы 9 удаленных маток и 22 соскоба эндометрия. Представлены результаты иммуногистохимического исследования экспрессии ззрина и данные об уровне экспрессии белка MGMT в тканях эндометрия. Результаты. Уровень экспрессии белка MGMT возрастает при ПГЭ и КГЭ, достигает своего апогея на стадии КАГЭ и ЭИН и снижается при ЭАК. Особенности экспрессии эзрина связаны с тем, что по мере прогрессии заболевания от простой ГЭ до ЭАК происходит потеря его апикальной специфической локализации и свободное накопление в цитоплазме клеток. Заключение. Полученные результаты клинико-анамнестических, диагностических и иммуногистохимических исследований в приведенных группах больных могут обосновать дифференцированный подход к выбору тактики лечения больных с различными формами ГЭ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Евгения Алтаровна Коган

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

Email: e_koganevg@oparina4.ru
д.м.н. профессор, заведующая 1-м патоморфологическим отделением 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Светлана Ивановна Аскольская

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: askolskayas@mail.ru
д.м.н. в.н.с. отделения общей хирургии 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Рауанна Райимбековна Сагиндыкова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: sagindykova.r@mail.ru
аспирант 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Нафиса Мунаваровна Файзуллина

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: nafisa05@inbox.ru
к.х.н., с.н.с. 1-го патоморфологического отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Александра Вячеславовна Асатурова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

к.м.н., с.н.с. 1-го патоморфологического отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Ара Леонидович Унанян

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

Email: unan@yandex.ru
д.м.н. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8

Список литературы

  1. Wright T.C., Holinka C.F., Ferenczy A., Gatsonis C.A., Mutter G.L., Nicosia S., Richart R.M. Estradiol-induced hyperplasia in endometrial biopsies from women on hormone replacement therapy. Am. J. Surg. Pathol. 2002; 26(10): 1269-75.
  2. Trimble C.L., Kauderer J., Zaino R., Silverberg S., Lim P.C., Burke J.J. 2nd. et al. Concurrent endometrial carcinoma in women with a biopsy diagnosis of atypical endometrial hyperplasia: a Gynecologic Oncology Group study. Cancer. 2006; 106(4): 812-9.
  3. Kurosawa H., Ito K, Nikura H., Takano T., Nagase S., Utsunomiya H. et al. Hysteroscopic inspection and total curettage are insufficient for discriminating endometrial cancer from atypical endometrial hyperplasia. Tohoku J. Exp. Med. 2012; 228(4): 365-70.
  4. Mutter C.L. Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN): Will it bring order to chaos? The Endometrial Collaborative Group. Gynecol. Oncol. 2000. 76: 287-90.
  5. Власов P.C., Карпов Д.В., Залетаев Д.В., Коган Е.А, Демура Т.А., Макарова И.И., Гуриев Т.Д., Идрисова Э.А., Богуш О.С., Бадгоева О.Х., Сидорова И.С., Унанян А.Л. Метилирование генов-супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия. Проблемы репродукции. 2010; Специальный выпуск (IV международный конгресс по репродуктивной медицине): 285-6.
  6. Пальцев М.А., Залетаев Д.В., ред. Система генетических и эпигенетических маркеров в диагностике онкологических заболеваний. М.: Медицина; 2009. 384 с.
  7. Станоевич И.В., Землякова В.В., Фен И., Аброкова Б.С., Залетаев Д.В. Аномальное метилирование ряда генов при гиперплазии эндометрия на фоне хронического эндометрита. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012; 1: 21-2.
  8. Ikeda S., Imura J., Suzuki K. Protein expression, mRNA expression and gene amplification of DNA methyltransferase 1 in endometrial tumor tissues. Mol. Clin. Oncol. 2013; 1(3): 423-9.
  9. Patra S.K., Bettuzzi S. Epigenetic DNA-methylation regulation of genes coding for lipid raft-associated components: A role for raft proteins in cell transformation and cancer progression (review). Oncol. Rep. 2007; 17(6): 1279-90.
  10. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Власов Р.С., Залетаев Д.В., Киселев В.Н., Евтина И.П., Карпов Д.В., Кадырова А.Э. Клиническое значение аномального метилирования генов-супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия и шейки матки. Врач. 2011; 1: 21-3.
  11. Bugni J.M., Han J., Tsai M.S., Hunter D.J., Samson L.D. Genetic association and functional studies of major polymorphic variants of MGMT. DNA Repair (Amst). 2007; 6(8): 1116-26.
  12. Tan O., Ornek T., Fadiel A., Carrick K.S., Arici A., Doody K., Carr B.R., Naftolin F.G. Expression and activation of the membrane-cytoskeleton protein ezrin during the normal endometrial cycle. Fertil. Steril. 2012; 97(1): 192-9.
  13. Slater M., Cooper M., Murphy C.R. The cytoskeletal proteins alpha-actinin, ezrin, and talin are de-expressed in endometriosis and endometrioid carcinoma compared with normal uterine epithelium. Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. 2007; 15(2): 170-4.
  14. Ohtani K., Sakamoto H., Rutherford T., Chen Z., Kikuchi A., Yamamoto T. et al. Ezrin, a membrane-cytoskeletal linking protein, is highly expressed in atypical endometrial hyperplasia and uterine endometrioid adenocarcinoma. Cancer lett. 2002; 179(1): 79-86.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2015