The use of topical hemostatic agents in spinal surgery

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

During spinal surgery, it is important to achieve accurate and rapid haemostasis to reduce blood loss, operating and anaesthesia time and thereby reduce the incidence of complications. Therefore, the availability of modern, effective and safe topical haemostatic agents is an important basis for successful control of this complication, which in turn leads to a reduction in the negative impact on the patient and the economic cost of treatment. In this paper, we have analysed literature data on haemostatic agents used in spinal surgery. Based on this data, their efficacy and safety in relation to the patient and the likelihood of side effects were assessed. Further development, improvement and use of haemostatic agents should focus on increasing their efficacy and safety.

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Во время операции на позвоночнике важно добиться точного и быстрого гемостаза, чтобы сократить кровопотерю, время хирургического вмешательства и проведения анестезии, тем самым уменьшив частоту осложнений [1, 2].

Значительная кровопотеря может привести к плохой визуализации операционного поля, интраоперационной гипотензии и метаболическому ацидозу, а также продлить время госпитализации, увеличить расходы на лечение и реабилитацию пациентов, повысить количество случаев внутрибольничных инфекций [3].

Хирурги, как правило, стремятся улучшить послеоперационное восстановление пациента и уменьшить риски кровопотери в периоперационном периоде [1, 4, 5], однако в ряде исследований продемонстрировано, что до 30% операций сопровождается кровотечением [6]. Связанные с этим осложнения зачастую приводят к длительному пребыванию больного в отделении реанимации или стационаре и, соответственно, увеличивают затраты на лечение [7]. А применения традиционных методов гемостаза, таких как механический и термический методы, может быть недостаточно [8, 9]. Гемостаз во время операции достигается механическими средствами (операционное вмешательство с учётом анатомических особенностей зоны операции, лигирование и клипирование сосудов); использованием устройств для коагуляции, работающих по различным физическим принципам; химическими способами (аппликационные гемостатические средства, воздействующие на систему свёртывания крови) [7, 9, 10]. В отечественной хирургии (во всех её направлениях) на протяжении многих лет в качестве местного гемостатического препарата активно использовалась и используется до сих пор перекись водорода [11].

Перекись водорода (H2O2) — недорогой и легкодоступный вариант, кровоостанавливающие и антисептические свойства которого были отдельно подтверждены в нескольких исследованиях [12]. Однако применение перекиси водорода в хирургии позвоночника связано с риском возникновения газовой эмболии, которая может привести к фатальным последствиям, включая летальный исход [13, 14]. В связи с этим разработаны и продолжают активно разрабатываться гемостатические препараты центрального и местного гемостатического действия [15].

Гемостатические препараты центрального действия широко применяются в хирургической практике как предоперационная подготовка и непосредственно во время операции, и в раннем послеоперационном периоде. В частности, такие препараты, как транексамовая кислота, иногда используют для местного лечения [16].

Существуют работы, в которых сравнивается эффективность системного и местного применения центральных гемостатических препаратов (транексамовой кислоты), однако существенных различий в их влиянии на свёртывание крови и интраоперационную кровопотерю не отмечалось [17].

Одновременно с этим использование препаратов с центральным механизмом действия сопровождается системным воздействием на организм и развитием нежелательных токсических эффектов [18]. Кроме того, они не обладают прицельным действием непосредственно на область оперативного вмешательства. В отличие от них препараты местного действия практически не оказывают системного влияния и способны воздействовать на источник кровотечения в области операции, проникать в труднодоступные места при сложных хирургических доступах, а также могут использоваться при малоинвазивных хирургических вмешательствах [3, 9]. В последние годы разработан широкий спектр хирургических гемостатических препаратов для использования в хирургии, в том числе непосредственно в спинальной. Они различаются по механизму действия, составу, способу применения, адгезии к влажным или сухим тканям. Так, все местные гемостатики можно разделить на три группы по принципу действия: механические (пассивные), активные и текучие. Выделяют местные кровоостанавливающие средства, которые могут применяться в различных формах: от традиционных пластырей и пены (губки) до порошков в сыпучем виде. В рамках этих широких категорий существуют различия в зависимости от состава и присутствия активных соединений (например, тромбин, полученный из бычьего, человеческого или рекомбинантного сырья) [19].

Местные кровоостанавливающие средства могут быть классифицированы по своей природе как механические, активные, текучие или герметизирующие [20].

Механические средства (также называемые пассивными), как правило, считаются наиболее эффективными при кровотечениях низкой интенсивности и действуют путём создания барьера для кровотока и обеспечения поверхности, которая позволяет крови быстрее сворачиваться. Активные гемостатические средства содержат вещества, которые биологически способствуют процессу свёртывания крови для достижения гемостаза [8]. Сухие фибриновые повязки и жидкие фибриновые герметики имеют в своём составе фибриноген и тромбин в различных пропорциях в зависимости от конкретного препарата [21].

Гемостазирующие вещества, содержащие продукты животного или человеческого происхождения, сопряжены с риском развития иммуногенности и вирусной контаминации. Общий уровень тромбина также связан с образованием антител, что в редких случаях может привести к коагулопатии и анафилаксии [8]. А, например, рекомбинантный тромбин снижает риск образования антител по сравнению с бычьим тромбином, хотя возможны аллергические реакции [20–22].

Поэтому мы провели обзор имеющейся литературы по доступным на сегодняшний день местным гемостатическим препаратам, которые применяются в спинальной хирургии для определения преимуществ и недостатков тех или иных гемостатиков.

Целью обзора является проведение анализа имеющихся местных гемостатических препаратов, применяемых в спинальной хирургии.

МЕТОДОЛОГИЯ ПОИСКА ИСТОЧНИКОВ

Мы провели обзор литературы о местных гемостатических препаратах, используемых в хирургии позвоночника.

Поиск был проведён в базах данных PubMed и eLibrary с использованием медицинских тематических рубрикаторов в различных сочетаниях, дополненных свободным текстом. Примеры комбинации поисковых запросов на английском и русском языках: «классификация местных гемостатических средств», «управление кровотечением», «гемостаз», «гемостаз в хирургии позвоночника», «шкала кровотечения», «спондилодез», «микрофибриллярный коллаген», «текучий», «порошковый», «пенный», «ламинэктомия», «декомпрессия» и т.д.

После ручного скрининга соответствующие статьи были подобраны по названию, затем детально проверены. Выполнен дополнительный поиск ссылок из полученных документов. К рассмотрению были приняты статьи, в которых предоставлены данные об использовании различных гемостатических препаратов местного действия при операциях на позвоночнике и достаточная информация по ним.

ОБСУЖДЕНИЕ

Классификация местных кровоостанавливающих препаратов

Кровоостанавливающие средства для местного применения (табл. 1) подразделяются на активные, или адгезивные, механические кровоостанавливающие, синтетические/полусинтетические и наружные средства. Активные средства для местного применения — это препараты, которые содержат фибриноген и тромбин и активируют каскад свёртывания крови и образование фибриновых сгустков [23, 24]. Такие препараты особенно подходят пациентам с нарушениями свёртываемости крови и обычно поставляются в виде текучей жидкости (фибриновые клеи) [25] или в сочетании с коллагеном (фибриновый пластырь). Эти средства иногда также называют адгезивными гемостатиками из-за их гемостатического и адгезивно-уплотняющего действия [26].

 

Таблица 1. Местные кровоостанавливающие препараты: обзор [72]

Table 1. Topical haemostatic agents: a review [72]

Класс агента

Торговое название

Механизм действия

Пассивные

Костный воск

Bonewax

Механическая интеркаляция в трабекулярную кость

Средства на основе свиного и бычьего желатина

Гельфоум, Surgifoam, Spongostan, Gelfilm

Механическое набухание и сдавливание. При пропитывании тромбином активируется

Средства на основе бычьего коллагена

Avitene, Ultrafoam

Создаёт каркас для агрегации тромбоцитов и образования сгустков

Окисленная регенерированная целлюлоза

Surgicel

Механическое набухание и сдавливание. При пропитывании тромбином активируется

Активные

Бычий тромбин, тромбин JMI, тромбин плазмы крови

Эвитром, Gelfoam Plus, Тромбин, Рекотром

Ингибирует активацию плазминогена, антифибринолитическое средство стабилизирует фибриновые сгустки

Текучие

Свиной желатин + тромбин. Бычий желатин и тромбин плазмы, объединённый с человеческим

Surgiflo, Флосеал

Два компонента (бычья или свиная желатиновая матрица и порошок тромбина в составе раствора хлорида кальция) смешиваются в шприце, что приводит к механической тампонаде и образованию фибринового сгустка

На основе полиакриловой кислоты

Гемоблок

При взаимодействии с белками плазмы крови (главным образом с альбумином) формирует полимерный комплекс, упаковывается в несколько микрослоёв, создавая прочную полиметакрилатную плёнку на поверхности раны

Синтетические гемостатические средства

Цианоакрилаты

Dermabond, SurgiSeal, Indermil, Derma+Flex

Вступая в контакт с раной, слабые основания, присутствующие в биологических жидкостях, таких как кровь или лимфа, а именно вода и амины, стимулируют полимеризацию цианоакрилатов, что приводит к формированию устойчивой плёнки

Гидрогель на основе полиэтиленгликоля

Не рекомендуется для использования в спинальной хирургии

Полимеры полиэтиленгликоля могут использоваться в качестве гемостатика, так как образуют гидрогелевую матрицу при контакте с тканью

Бычий альбумин и глутаровый альдегид

BioGlue

Амины и альдегиды (глутаральдегид) связываются друг с другом, начинается процесс полимеризации полученной смеси. После полимеризации смеси в среде тканей организма человека образуется гидрогелевая плёнка

 

Механические кровоостанавливающие средства для местного применения могут содержать бычью целлюлозу, окисленный коллаген, свиной желатин и полисахаридные шарики растительного происхождения. Эти препараты для местного применения способствуют активации и агрегации тромбоцитов, образуя таким образом матрицу для свёртывания крови в месте кровотечения. Данные кровоостанавливающие средства известны как пассивные гемостатики. Их действие может улучшить функционирование системы свёртывания крови для достижения гемостаза. Синтетические/полусинтетические гемостатики для местного применения обычно выпускаются в виде жидкостей с низкой вязкостью, которые в процессе полимеризации образуют прочную плёнку, соединяющую поверхности тканей [27]. Их можно разделить на синтетические, такие как цианоакрилатные и полиэтиленгликолевые герметики [28], и полусинтетические, такие как герметики на основе глутаральдегидного альбумина [29].

Пассивные (механические) местные гемостатические препараты

Эти средства образуют барьер, который усиливает свёртываемость крови и эффективно останавливает небольшое кровотечение. Как правило, они недороги, просты в изготовлении и стабильны при хранении. Пассивные гемостатические средства активируются только в присутствии крови и не влияют на каскад свёртывания крови [30]. Их разделяют на три основные группы в зависимости от действующего вещества: препараты на основе свиного или бычьего желатина, бычьего коллагена и на основе окисленной регенерированной целлюлозы.

Костный воск

Хирургический воск является нерассасывающимся стерильным хирургическим материалом. Он имеет белый цвет и поставляется в твёрдом виде. Состоит из белого (отбеленного) пчелиного воска и парафина. Предназначен для остановки кровотечения из рассечённой, просверленной костной ткани или костных фрагментов путём механического заполнения костных каналов, содержащих капилляры. Использование хирургического воска приводит к локальному гемостазу в костных тканях и создаёт механический барьер (тампонаду). Он обладает местным противовоспалительным действием, но в некоторых случаях может вызывать аллергическую реакцию [31, 32].

Средства на основе свиного и бычьего желатина

Гемостатические средства на основе желатина широко используются при проведении современных спинальных операций. Препараты, которые содержат желатин свиного или бычьего происхождения и абсорбируют кровь, оказывают гемостатическое действие за счёт механического набухания [22, 23]. Желатин обеспечивает матрицу для образования сгустков, которые рассасываются в течение 4–6 недель [33]. Следует соблюдать осторожность, поскольку набухание желатина может привести к сдавлению и некрозу окружающих структур, особенно в костных пространствах [24].

Гемостатические средства из желатиновой губки обладают способностью поглощать объём крови или жидкости в 40 раз больше своего веса и расширяться до 200% in vivo, что может быть нежелательно при использовании в небольших замкнутых пространствах [30, 34]. Отёк в позвоночном канале, связанный с применением препаратов на основе желатина, может быть сопряжён с определёнными неврологическими проблемами [2, 35–38]. В связи со своими резорбционными свойствами желатиновые гемостатические препараты применяются в комбинации с анестетиками с целью послеоперационного обезболивания, а также в сочетании с другими гемостатическими препаратами, например с транексамовой кислотой [39, 40]. Стоит отметить, что желатины являются препаратами животного происхождения, и в их состав входит чужеродный белок, что увеличивает риск развития аллергических реакций, вплоть до анафилактоидных и анафилаксических [40]. Тем не менее повышенная кислотность может вызывать воспаление тканей в области применения, а также из-за своего свойства поглощения, как и препараты на основе желатина, они способны к значительному расширению и приводят к сдавлению тканей и нервных окончаний в области операции [41, 42].

Средства на основе бычьего коллагена

Гемостатические препараты на основе бычьего коллагена обеспечивают физическую матрицу, которая стимулирует образование тромбов, способствуя агрегации тромбоцитов и высвобождению фактора свёртывания крови. Микрофибриллярный коллаген получают из коровьего кориума и поставляют в виде порошка, нетканого полотна, губки и спонжей. Коллаген обеспечивает большую площадь поверхности, позволяя тромбоцитам активироваться и агрегировать. Таким образом, он менее эффективен у пациентов с тяжёлой тромбоцитопенией, но успешно обеспечивает гемостаз даже в условиях гепаринизации. Сообщалось, что его применение привело к уменьшению кровопотери и объёма послеоперационного дренажа по сравнению с препаратами на основе желатина при спондилодезе [43]. Обычно он значительно не набухает и всасывается менее чем за 8 недель. При использовании кровосберегающих технологий (аппаратов реинфузии крови) следует соблюдать осторожность, поскольку препараты на основе бычьего коллагена могут проходить через их фильтры; таким образом, кровь, взятую интраоперационно, с использованием коллагена, не следует возвращать пациенту [23, 43].

Эти препараты выпускаются в виде губки или порошка. Несмотря на более высокую, чем у свиного желатина, стоимость, гемостаз, как правило, может быть достигнут за более короткое время (1–5 минут) [38]. К основным препаратам этой группы относится Avitene, коллагеновые губки с пропиткой из полиэтиленгликоля. Как и в случае с препаратами на основе свиного желатина, наличие в составе чужеродного белка увеличивает риск развития аллергических реакций [23, 44].

Окисленная регенерированная целлюлоза

Целлюлоза — это гомополисахарид, получаемый путём полимеризации глюкопиранозы посредством β-глюкозидных связей. Окисленная целлюлоза может быть как регенерированной (когда перед окислением образуются организованные волокна), так и нерегенерированной (когда перед окислением образуются неорганизованные волокна). Окисленная целлюлоза известна своей простотой использования, благоприятной биосовместимостью и бактерицидными свойствами благодаря низкому значению pH. При этом местные гемостатики на основе нерегенерированной целлюлозы, по-видимому, более эффективны, но менее удобны в использовании по сравнению с гемостатиками на основе регенерированной целлюлозы. Гемостаз возникает через 90 секунд после применения, составляя 97,5% для нерегенерированной целлюлозы и 70% для регенерированной.

Препараты окисленной целлюлозы хранятся при комнатной температуре, могут быть использованы немедленно и поглощают в 7–10 раз больше собственного веса. Они действуют по внутреннему пути каскада свёртывания, вызывая контактную активацию и активацию тромбоцитов, и при всасывании образуется студенистая масса, способствующая образованию сгустков [4, 45–47].

Один из самых ранних препаратов этой группы, Surgicel, широко применяется в различных областях хирургии [48]. Однако в литературе описаны побочные действия, связанные с иммунным ответом на этот препарат, такие как анафилактические реакции [49]. Кроме того, отмечено, что в процессе биодеградации Surgicel способен по своей консистенции имитировать различные образования (гематомы, очаги воспаления, новообразования), что иногда приводит к повторным оперативным вмешательствам либо может быть расценено как рецидив новообразования при контрольном исследовании [48, 50, 51]. При сравнении эффективности препаратов из группы пассивных местных гемостатиков значительного отличия их свойств не выявлено [52]. В связи с их метрическими особенностями препараты этой группы сложно использовать отдельно, без комбинации с другими местными гемостатическими препаратами, для остановки кровотечений при больших хирургических доступах, например, при дорсальном доступе при сколиотической деформации позвоночника, а также при ревизионных операциях, когда кровотечение обусловлено рассечением послеоперационного рубца и сложностью остановки из-за диапедезного кровотечения. Однако в комбинации, например, с текучими гемостатиками они показывают хорошие результаты [53].

Средства на основе полисахаридов

Рассасывающееся средство, получаемое из полисахаридов растительного происхождения (например, крахмала, производных агара, производных целлюлозы), предназначенное для местного нанесения на раны, доступно в различных формах (например, в форме жидкости, спрея, пены, частиц, подушечки/губки из пеноматериала, полоски бинта, марлевой подушечки), которые можно наносить непосредственно на рану, где изделие остаётся вплоть до его рассасывания организмом. Изделие не содержит антибактериальных веществ. Может использоваться в сочетании с дополнительными веществами (например, К-зависимыми факторами свёртывания крови). Микропористые полисахаридные полусферы усиливают процессы эндогенного свёртывания крови, поглощая воду и концентрируя тромбоциты и белки, способствующие свёртыванию крови. Их применение приводит к сокращению времени гемостаза, объёма послеоперационного дренажа грудной клетки и необходимости переливания крови во время кардиоторакальных операций [27]. Они полностью рассасываются, что ограничивает образование инфекции или гранулем [22, 33]. Нейротоксичность по сравнению с окисленной регенерированной целлюлозой ограничена. Полисахаридные сферы также демонстрируют преимущество перед этими препаратами в моделях частичной нефрэктомии на животных. Они могут быть одинаково эффективны в качестве кровоостанавливающих средств при эндоскопической хирургии. При случайном введении в кровеносные сосуды существует риск эмболии. Больным сахарным диабетом следует употреблять небольшую дозировку этого препарата из-за высокой концентрации в нём глюкозы [27].

Активные гемостатические препараты

Активные гемостатические средства, такие как тромбин (отдельно или в сочетании с желатином), действуют биологически в конце каскада свёртывания, ускоряя естественный процесс коагуляции, и эффективны независимо от того, получали пациенты антикоагулянты или антитромбоцитарную терапию или нет [54].

Их механизм действия связан со встроенной биологической активностью, которая вызывает начало процесса коагуляции, в результате чего в области раны образуется сгусток. Обычно в него включается тромбин, который катализирует заключительную фазу каскада свёртывания крови, то есть превращение фибриногена в фибрин. Этот фермент обходит общий каскад коагуляции и вместо этого переходит напрямую к производству фибрина, что важно при нарушении каскада коагуляции [7, 8, 33]. В хирургии в целом и в частности в хирургии позвоночника применяется множество активных гемостатических препаратов (Recothrom, Trombin JMI, TTH-Grifols). Основой этих препаратов является тромбин — бычий или человеческий.

Неправильное использование местных активных гемостатических препаратов в спинальной хирургии может приводить к формированию эпидуральной гематомы с последующими неврологическими нарушениями. Это связано с избыточным количеством гемостатического препарата, который остаётся в области вмешательства, в связи с чем он продолжает действовать и после операции, что приводит к формированию гематомы [55].

Одним из часто используемых препаратов является Recothrom. Основой этого препарата служит бычий тромбин. В сравнительных исследованиях с другими местными гемостатическими препаратами он оказывался эффективнее, например в сравнении с препаратами окисленной регенеративной целлюлозы [54].

Однако в литературе описаны случаи развития коагулопатии у детей после использования препаратов на основе бычьего тромбина. У некоторых пациентов образовывались антитела к тромбину крупного рогатого скота, которые перекрёстно реагировали с белками свёртывания крови человека, что приводило к коагулопатии, а иногда и к серьёзным кровотечениям и летальному исходу [56].

Также в связи с тем, что это белок чужеродного происхождения, на него отмечаются аллергические реакции [57].

Препараты на основе человеческого тромбина, в отличие от бычьего, являются более очищенными и вызывают аллергические реакции в редких случаях, при этом абсолютно не уступая им в эффективности [58].

Текучие гемостатические препараты

Текучие гемостатические препараты создают матрицу для формирования кровяного сгустка. Они считаются наиболее эффективными в связи со своими особенностями и преимуществами. Их текучесть позволяет проникать ко всем источникам кровотечения и действовать в труднодоступных местах, куда другие гемостатики проникнуть не могут. В связи со своей текучестью они способны воздействовать на большой площади. Эти особенности позволяют эффективно использовать данные препараты при больших хирургических доступах, например, при коррекции сколиотической деформации [7, 8, 22].

Текучие гемостатические препараты можно разделить на несколько групп в зависимости от действующего вещества: препараты на основе свиного желатина, которые используются также в сочетании с тромбином (бычьим или человеческим), препараты из бычьего коллагена, препараты на основе раствора неполной серебряной соли полиакриловой кислоты.

Основными препаратами группы текучих гемостатиков являются SurgiFlo, Floseal, 1% водный раствор неполной серебряной соли полиакриловой кислоты (Гемоблок) с интегрированными наночастицами серебра. По своей эффективности и безопасности SurgiFlo и Floseal не уступают друг другу, что доказано в некоторых исследованиях [59]. Однако существует ряд работ, авторы которых сравнивают экономические затраты на лечение больных при использовании SurgiFlo и Floseal. В них отмечается, что применение SurgiFlo уменьшает затраты на лечение больных [60].

Водный раствор неполной серебряной соли полиакриловой кислоты (1%) с интегрированными наночастицами серебра действует местно, не проникая в системный кровоток. При взаимодействии с белками плазмы крови (главным образом с альбумином) формирует полимерный комплекс (полиакриловая матричная структура, связанная с молекулами альбумина). Такая структура упаковывается в несколько микрослоёв, создавая прочную полиметакрилатную плёнку на поверхности раны. В дальнейшем поверхностная структура 1% водного раствора неполной серебряной соли полиакриловой кислоты с интегрированными наночастицами серебра + белок замещается фибрином. При образовании полимерного комплекса наступает гемостаз. Полиметакрилатная плёнка, не видимая невооружённым глазом, биодеградирует естественным путём в течение суток [61, 62]. За счёт наличия в составе наночастиц серебра он обладает бактерицидным, противовирусным и противогрибковым действием. Бактерицидный эффект проявляется в отношении большинства известных грамположительных и грамотрицательных бактерий, таких как Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Moraxella spp. и другие, а также грибковой флоры (Candida spp. и др.) и устойчивых внутрибольничных штаммов бактерий. Препятствует развитию раневой инфекции. Раны заживают первичным натяжением шва без нагноений [63].

Данный препарат не содержит компонентов животного происхождения, не проявляет раздражающего, прижигающего, вяжущего, токсического, резорбтивного или аллергенного действия, не оказывает побочного воздействия на ткани. Средство не требует дополнительного оборудования при использовании, не ухудшает визуализацию в области нанесения, не всасывается, не влияет на функцию гемостаза в общем кровотоке, не приводит к тромбообразованию, повышению скорости оседания эритроцитов. Обеспечивает устойчивый местный гемостаз за 1–2 минуты, повторные кровотечения отсутствуют. Эффективен при нарушении свёртывающей системы крови (гемофилия, коагулопатия) [64], может применяться без ограничений у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени, не является нейротоксичным и не требует смывания [70].

Синтетические гемостатические средства

Цианоакрилаты

Цианоакрилаты образуют полимеры из жидких мономеров в присутствии воды для склеивания прилегающих поверхностей. Октил-2-цианоакрилат (такой как Dermabond) первоначально был разработан для лечения боевых ранений и эмболизации портосистемных венозных шунтов, псевдоаневризматических анастомозов, артериовенозных фистул, реконструкции сосудов и кардиохирургии [66, 67]. Бутил-2-цианоакрилат был разработан для эмболизации варикозно расширенных вен желудка и пищевода путём прямой инъекции в кровоточащие сосуды. Цианоакрилаты не требуют повторного посещения для снятия швов и обеспечивают водонепроницаемый барьер [68]. Октил-2-цианоакрилат не показывает никакой разницы в частоте инфицирования, расхождении швов или косметическом внешнем виде при заживлении рваных ран по сравнению со стандартными швами, скобками или лейкопластырными полосками [66]. Кроме того, при операциях на позвоночнике закрытие ран с использованием 2-октилцианоакрилата сопровождалось более низкой частотой возникновения инфекции, чем при закрытии ран скобами. Применение октил-2-цианоакрилата обеспечивает большую экономию времени и средств, чем использование скобок для ушивания ран длиной 10 см [69]. Продукты разложения цианоакрилатов, а именно формальдегид и цианоацетат, проявляют токсичность [22].

Гидрогель на основе полиэтиленгликоля

Полимер полиэтиленгликоля можно распылять для образования гидрогелевой матрицы, контактирующей с тканью. Сообщалось, что во время пластики аневризмы аорты, инфраингвинальной реваскуляризации и создания диализного шунта гидрогель на основе полиэтиленгликоля не оказывал неблагоприятного воздействия. Реакция не является экзотермической и не приводит к воспалению или инфекции. Было показано, что многократные стернотомии снижают адгезию перикарда у детей с врождёнными пороками сердца. Полиэтиленгликоль продолжает набухать в течение первого дня после применения, и его следует избегать, поскольку ожидается потенциальный вред от сдавления окружающих структур [70]. Полимеры полиэтиленгликоля могут использоваться в качестве гемостатика, так как образуют гидрогелевую матрицу при контакте с тканью [22], но отёк является наиболее распространённым фактором риска, связанным с использованием полиэтиленгликоля, и они могут набухать до 400% и вызывать сдавление нервов [19]. По этой причине их использование в хирургии позвоночника не рекомендуется.

Бычий альбумин и глутаровый альдегид

Бычий альбумин и глутаровый альдегид могут быть использованы в качестве гемостатика или адгезива для герметизации и остановки кровотечения. Однако существует риск токсического воздействия глутарового альдегида [22]. Вышеперечисленные материалы могут быть использованы в различных комбинациях с целью изготовления материалов для применения в различных ситуациях, в том числе в качестве пластырей, пенопласта (губки), порошков и текучих (жидких) кровоостанавливающих средств [30].

Спинальная хирургия включает множество различных подходов и методов, от малоинвазивных до больших реконструктивных операций, сопряжённых с массивной кровопотерей, что требует выбора оптимального местного кровоостанавливающего средства [9].

Данные препараты обычно используют в качестве дополнения к хирургическому гемостазу и/или фармакологических гемостатиков центрального действия. Активные вещества местного действия содержат фибриноген и/или тромбин, которые активно запускают каскад свёртывания крови и образование фибриновых сгустков. Таким образом, они необходимы при врождённых или приобретённых нарушениях свёртываемости крови [19, 21, 22, 30].

Механические кровоостанавливающие средства для местного применения содержат окисленную целлюлозу, или коллаген, или желатин, или полисахаридные сферы растительного происхождения, которые обеспечивают матрицу для свёртывания крови, таким образом, потенциально способствуя активации и агрегации [31, 32, 43]. Препараты на основе раствора неполной серебряной соли полиакриловой кислоты обладают как удовлетворительным кровоостанавливающим действием, так и бактерицидным и гипоаллергенным эффектом [61, 63–65], но публикации о них ограничены только российскими статьями, мультицентровые исследования и большие данные об их использовании в спинальной хирургии отсутствуют [71].

Синтетические гемостатические препараты образуют полимеризованную твёрдую плёнку или матрицу, блокирующую кровотечение. Эти препараты, судя по всему, показаны при тяжёлых кровотечениях или в местах, где хирургический гемостаз затруднён [22, 68, 69].

Глутаровый альдегид является токсичным фиксатором, который может связывать белки и разрушать клетки окружающих тканей, поэтому его следует использовать с осторожностью [22].

Так, препараты биологического происхождения (несинтетические) могут быть эффективными, но имеют множество ограничений, таких как короткий срок хранения, риск передачи заболеваний, аллергические реакции, сложные производственные процессы и сдавление окружающих тканей вследствие разбухания в ране. Таким образом, существуют опасения, связанные с применением именно этих препаратов, из-за повышенного риска осложнений, связанного с их побочным действием, поэтому их рутинное использование в хирургии позвоночника не рекомендуется. Что касается имеющихся данных об эффективности и безопасности применения синтетических средств, позволяющих уменьшить объём кровотечения при операциях на позвоночнике, то чёткие основания и рекомендации по использованию того или иного «идеального» препарата также отсутствуют.

Вероятно, в дальнейшем кровоостанавливающие средства для спинальной хирургии должны быть разработаны с тем, чтобы задействовать как первичные, так и вторичные механизмы гемостаза для усиления гемостатических реакций с минимальным риском развития различных осложнений.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Местные гемостатические средства при операциях на позвоночнике в первую очередь используются для уменьшения кровопотери. В настоящее время существует большое количество различных препаратов на основе как биологических, так и синтетических агентов, но их применение сопряжено с риском развития определённых осложнений. Поэтому при операциях на позвоночнике необходимо учитывать данный факт и использовать местные гемостатические средства только в случае крайней необходимости. Дальнейшая разработка, усовершенствование и применение кровоостанавливающих препаратов должны быть сосредоточены на повышении их эффективности и безопасности.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Вклад авторов. Все авторы одобрили финальную версию перед публикацией, а также согласились нести ответственность за все аспекты работы, гарантируя надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.

Источники финансирования. Отсутствуют.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с проведённым исследованием и публикацией настоящей статьи.

Оригинальность. При создании настоящей работы авторы не использовали ранее опубликованные сведения (текст, иллюстрации, данные).

Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.

Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали два внешних рецензента, член редакционной коллегии и научный редактор издания.

ADDITIONAL INFO

Author contribution. All authors have approved the final version before publication and have also agreed to be responsible for all aspects of the work, ensuring that issues relating to the accuracy and integrity of any part of it are properly addressed and resolved.

Funding sources. No funding.

Disclosure of interests. The authors declare that they have no competing interests.

Statement of originality. In creating this work, authors did not use previously published information (text, illustrations, data).

Generative AI. Generative AI technologies were not used for this article creation.

Provenance and peer-review. This paper was submitted to the journal on an initiative basis and reviewed according to the usual procedure. Two external reviewers, a member of the editorial board and the scientific editor of the publication participated in the review.

×

About the authors

Sergey V. Kolesov

Priorov National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics

Email: dr-kolesov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9657-8584
SPIN-code: 1989-6994

MD, Dr. Sci. (Medicine), professor

Russian Federation, Moscow

Aleksandr N. Vasilev

Priorov National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics

Author for correspondence.
Email: aleksandr-wasilew@yandex.ru

MD

Russian Federation, Moscow

Anton V. Shakhin

St Vladimir’s Children’s Clinical Hospital

Email: dr-shakhin@inbox.ru

MD, Cand. Sci. (Medicine), associate professor

Russian Federation, Moscow

Sergei V. Rassovskiy

St Vladimir’s Children’s Clinical Hospital

Email: aleksandr-wasilew@yandex.ru

MD

Russian Federation, Moscow

Arkadiy I. Kazmin

Priorov National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics

Email: kazmin.cito@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2330-0172

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow

Vladimir V. Shvets

Priorov National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics

Email: vshvecv@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8884-2410

MD, Dr. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow

Vladimir S. Pereverzev

Priorov National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics

Email: vcpereverz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6895-8288

MD

Russian Federation, Moscow

Sergei A. Baranov

St Vladimir’s Children’s Clinical Hospital

Email: drbaranov-sa@mail.ru

MD

Russian Federation, Moscow

Tagir V. Abdulin

St Vladimir’s Children’s Clinical Hospital

Email: tag8787@mail.ru

MD

Russian Federation, Moscow

Samir B. Bagirov

Priorov National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics

Email: bagirov.samir22@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1038-1815
SPIN-code: 9620-7038

MD

Russian Federation, Moscow

Nataliia S. Morozova

Priorov National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedics

Email: morozcito@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4504-6902
SPIN-code: 4593-3231

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow

Elizaveta E. Bibikova

St Vladimir’s Children’s Clinical Hospital

Email: muchacha15@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1051-7690

MD

Russian Federation, Moscow

References

  1. Ramirez MG, Deutsch H, Khanna N, et al. Floseal only versus in combination in spine surgery: a comparative, retrospective hospital database evaluation of clinical and healthcare resource outcomes. Hosp Pract (1995). 2018;46(4):189–196. doi: 10.1080/21548331.2018.1498279
  2. Szpalski M, Gunzburg R, Sztern B. An overview of blood-sparing techniques used in spine surgery during the perioperative period. Eur Spine J. 2004;13 Suppl 1(Suppl 1):S18–27. doi: 10.1007/s00586-004-0752-y
  3. Signorelli F, Montano N. Use and Efficacy of Hemostats in Neurosurgery. Surg Technol Int. 2020;37:414–419.
  4. Fineberg SJ, Oglesby M, Patel AA, Singh K. Incidence and mortality of perioperative cardiac events in cervical spine surgery. Spine (Phila Pa 1976). 2013;38(15):1268–74. doi: 10.1097/BRS.0b013e318290fdac
  5. Kimura A, Ohmori T, Sakata A, et al. Hemostatic function to regulate perioperative bleeding in patients undergoing spinal surgery: A prospective observational study. PLoS One. 2017;12(6):e0179829. doi: 10.1371/journal.pone.0179829
  6. Stokes ME, Ye X, Shah M, et al. Impact of bleeding-related complications and/or blood product transfusions on hospital costs in inpatient surgical patients. BMC Health Serv Res. 2011;11:135. doi: 10.1186/1472-6963-11-135
  7. Zemlyanoj A.B. Sredstvo mestnogo gemostaza — tekuchaya aktivnaya gemostaticheskaya matrica. Hirurgiya. Zhurnal im. N.I. Pirogova. 2019;(5):104–115. (In Russ.). doi: 10.17116/hirurgia2019051104
  8. Vyas KS, Saha SP. Comparison of hemostatic agents used in vascular surgery. Expert Opin Biol Ther. 2013;13(12):1663–72. doi: 10.1517/14712598.2013.848193
  9. Le Huec JC, AlEissa S, Bowey AJ, et al. Hemostats in Spine Surgery: Literature Review and Expert Panel Recommendations. Neurospine. 2022;19(1):1–12. doi: 10.14245/ns.2143196.59
  10. Tan H, Pan S, Wei C, Chen Z, Chen T. Comparative efficacy and safety of different hemostatic medications during spinal surgery: A network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2023;102(9):e32923. doi: 10.1097/MD.0000000000032923
  11. Korotkevich AG, Antonov YUA, Lobykin FI, Kuznecov VV. «Oksigeniruyushchij» gemostaz pri aktivnom yazvennom krovotechenii. Medicina v Kuzbasse. 2004;3(3):20–23. (In Russ.). EDN: KYOUPV
  12. Chen H, Yang J-S, Zou P, et al. Safety and Efficacy of Hydrogen Peroxide in Controlling Blood Loss and Surgical Site Infection After Multisegmental Lumbar Spine Surgery: A Retrospective, Case-Controlled Study. World Neurosurg. 2020;133:e303–e307. doi: 10.1016/j.wneu.2019.09.005
  13. Zou P, Yang J-S, Wang X-F, et al. Oxygen Embolism and Pneumocephalus After Hydrogen Peroxide Application During Minimally Invasive Transforaminal Lumbar Interbody Fusion Surgery: A Case Report and Literature Review. World Neurosurg. 2020;138:201–204. doi: 10.1016/j.wneu.2020.03.035
  14. Zhao S-L, Zhang X-Y, Xiao Y, et al. Gas Embolism After Hydrogen Peroxide Use During Spine Surgery: Case Report and Literature Review. World Neurosurg. 2020;143:228–231. doi: 10.1016/j.wneu.2020.07.210
  15. Mehta MH. The rib-vertebra angle in the early diagnosis between resolving and progressive infantile scoliosis. J Bone Joint Surg Br. 1972;54(2):230–43.
  16. Li J, Wang L, Bai T, Liu Y, Huang Y. Combined use of intravenous and topical tranexamic acid efficiently reduces blood loss in patients aged over 60 operated with a 2-level lumbar fusion. J Orthop Surg Res. 2020;15(1):339. doi: 10.1186/s13018-020-01758-8
  17. Xiong Z, Liu J, Yi P, Wang H, Tan M. Comparison of Intravenous versus Topical Tranexamic Acid in Nondeformity Spine Surgery: A Meta-Analysis. Biomed Res Int. 2020;2020:7403034. doi: 10.1155/2020/7403034
  18. Eikebrokk TA, Vassmyr BS, Ausen K, et al. Cytotoxicity and effect on wound re-epithelialization after topical administration of tranexamic acid. BJS Open. 2019;3(6):840–851. doi: 10.1002/bjs5.50192
  19. Neveleff DJ. Optimizing hemostatic practices: matching the appropriate hemostat to the clinical situation. AORN J. 2012;96(5):S1–S17. doi: 10.1016/j.aorn.2012.08.005
  20. Spotnitz WD, Burks S. State-of-the-art review: Hemostats, sealants, and adhesives II: Update as well as how and when to use the components of the surgical toolbox. Clin Appl Thromb Hemost. 2010;16(5):497–514. doi: 10.1177/1076029610363589
  21. Hickman DA, Pawlowski CL, Sekhon UDS, Marks J, Gupta A Sen. Biomaterials and Advanced Technologies for Hemostatic Management of Bleeding. Adv Mater. 2018;30(4):10.1002/adma.201700859. doi: 10.1002/adma.201700859
  22. Huang L, Liu GL, Kaye AD, Liu H. Advances in Topical Hemostatic Agent Therapies: A Comprehensive Update. Adv Ther. 2020;37(10):4132–4148. doi: 10.1007/s12325-020-01467-y
  23. Chiara O, Cimbanassi S, Bellanova G, et al. A systematic review on the use of topical hemostats in trauma and emergency surgery. BMC Surg. 2018;18(1):68. doi: 10.1186/s12893-018-0398-z
  24. Echave M, Oyagüez I, Casado MA. Use of Floseal®, a human gelatine-thrombin matrix sealant, in surgery: a systematic review. MC Surg. 2014;14:111. doi: 10.1186/1471-2482-14-111
  25. Centeno A, Rojas S, Arias B, et al. Experimental Evaluation of a New Tissue Factor-Based Topical Hemostat (TT-173) for Treatment of Hepatic Bleeding. J Invest Surg. 2020;33(4):339–349. doi: 10.1080/08941939.2018.1517840
  26. Lai M, Zhou S, He S, et al. Fibrin sealants for the prevention of postoperative pancreatic fistula following pancreatic surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2023;6(6):CD009621. doi: 10.1002/14651858
  27. Bruckner BA, Blau LN, Rodriguez L, et al. Microporous polysaccharide hemosphere absorbable hemostat use in cardiothoracic surgical procedures. J Cardiothorac Surg. 2014;9:134. doi: 10.1186/s13019-014-0134-4
  28. Wright NM, Park J, Tew JM, et al. Spinal sealant system provides better intraoperative watertight closure than standard of care during spinal surgery: a prospective, multicenter, randomized controlled study. Spine (Phila Pa 1976). 2015;40(8):505–13. doi: 10.1097/BRS.0000000000000810
  29. Xiong GX, Tobert D, Fogel H, et al. Open epidural blood patch to augment durotomy repair in lumbar spine surgery: surgical technique and cohort study. Spine J. 2021;21(12):2010–2018. doi: 10.1016/j.spinee.2021.06.011
  30. Sundaram CP, Keenan AC. Evolution of hemostatic agents in surgical practice. Indian J Urol. 2010;26(3):374–8. doi: 10.4103/0970-1591.70574
  31. Mikhail C, Pennington Z, Arnold PM, et al Minimizing Blood Loss in Spine Surgery. Global Spine J. 2020;10(1 Suppl):71S–83S. doi: 10.1177/2192568219868475
  32. Schonauer C, Tessitore E, Barbagallo G, Albanese V, Moraci A. The use of local agents: Bone wax, gelatin, collagen, oxidized cellulose. Eur Spine J. 2004;13 Suppl 1(Suppl 1):S89–96. doi: 10.1007/s00586-004-0727-z
  33. Le Huec JC, Aleissa S, Bowey AJ, et al. Hemostats in Spine Surgery: Literature Review and Expert Panel Recommendations. Neurospine. 2022;19(1):1–12. doi: 10.14245/ns.2143196.598
  34. Song Y, Nagai N, Saijo S, et al. In situ formation of injectable chitosan-gelatin hydrogels through double crosslinking for sustained intraocular drug delivery. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2018;88:1–12. doi: 10.1016/j.msec.2018.02.022
  35. Ji P, Jiang Y, Hou W, Li Q, Kang Y. A Rare Case of Fatal Pulmonary Embolism in a Pediatric Spine Surgery. World Neurosurg. 2020;137:183–186. doi: 10.1016/j.wneu.2020.01.225
  36. Skovrlj B, Mascitelli JR, Camins MB, Doshi AH, Qureshi SA. Acute respiratory failure from Surgifoam expansion after anterior cervical surgery: case report. J Neurosurg Spine. 2013;19(4):428–30. doi: 10.3171/2013.7.SPINE1328
  37. Alander DH, Stauffer ES. Gelfoam-induced acute quadriparesis after cervical decompression and fusion. Spine (Phila Pa 1976). 1995;20(8):970–1. doi: 10.1097/00007632-199504150-00016
  38. Friedman J, Whitecloud TS 3rd. Lumbar cauda equina syndrome associated with the use of gelfoam: case report. Spine (Phila Pa 1976). 2001;26(20):E485–7. doi: 10.1097/00007632-200110150-00029
  39. Haws BE, Khechen B, Patel D V, et al. Impact of local steroid application in a minimally invasive transforaminal lumbar interbody fusion: results of a prospective, randomized, single-blind trial. J Neurosurg Spine. 2018;30(2):222–227. doi: 10.3171/2018.7.SPINE18584
  40. Liang J, Liu H, Huang X, et al. Using tranexamic acid soaked absorbable gelatin sponge following complex posterior lumbar spine surgery: A randomized control trial. Clin Neurol Neurosurg. 2016;147:110–4. doi: 10.1016/j.clineuro.2016.06.001
  41. Bessette MC, Mesfin A. Cauda equina syndrome caused by retained hemostatic agents. J Clin Neurosci. 2015;22(9):1518–20. doi: 10.1016/j.jocn.2015.03.021
  42. Rustagi T, Patel K, Kadrekar S, Jain A. Oxidized Cellulose (Surgicel) Causing Postoperative Cauda Equine Syndrome. Cureus. 2017;9(7):e1500. doi: 10.7759/cureus.1500
  43. Abbott WM, Austen WG. The effectiveness and mechanism of collagen-induced topical hemostasis. Surgery. 1975;78(6):723–9.
  44. Lewis KM, Spazierer D, Slezak P, et al. Swelling, sealing, and hemostatic ability of a novel biomaterial: A polyethylene glycol-coated collagen pad. J Biomater Appl. 2014;29(5):780–8. doi: 10.1177/0885328214545500
  45. Zhang S, Li J, Chen S, et al. Oxidized cellulose-based hemostatic materials. Carbohydr Polym. 2020;230:115585. doi: 10.1016/j.carbpol.2019.115585
  46. Sae-Jung S, Apiwatanakul P. Chitosan Pad, Cellulose Membrane, or Gelatin Sponge for Peridural Bleeding: An Efficacy Study on a Lumbar Laminectomized Rat Model. Asian Spine J. 2018;12(2):195–201. doi: 10.4184/asj.2018.12.2.195
  47. Cheng F, Wu Y, Li H, et al. Biodegradable N, O-carboxymethyl chitosan/oxidized regenerated cellulose composite gauze as a barrier for preventing postoperative adhesion. Carbohydr Polym. 2019;207:180–190. doi: 10.1016/j.carbpol.2018.10.077
  48. Roshkovan L, Singhal S, Katz SI, Galperin-Aizenberg M. Multimodality imaging of Surgicel(®), an important mimic of post-operative complication in the thorax. BJR Open. 2021;3(1):20210031. doi: 10.1259/bjro.20210031
  49. Corti MC, Thomas AD, Sayegh MN, et al. Surgicel-Induced Anaphylaxis Post Permacath Placement. Cureus. 2021;13(8):e16938. doi: 10.7759/cureus.1693
  50. Azami Hassani FE-Z, Slimani F. SURGICEL mimicking a recurrence of a temporomandibular joint chondrosarcoma. Ann Med Surg (Lond). 2021;63:102187. doi: 10.1016/j.amsu.2021.102187
  51. Turkyilmaz Z, Karabulut R, Kaya C, et al. Surgicel mimicking recurrent pelvic neuroblastoma in a 3-year-old boy. Acta Chir Belg. 2022;122(4):266–268. doi: 10.1080/00015458.2020.1846944
  52. Sabel M, Stummer W. The use of local agents: Surgicel and Surgifoam. Eur Spine J. 2004;13 Suppl 1(Suppl 1):S97–101. doi: 10.1007/s00586-004-0735-z
  53. Kovalenko RA, Ptashnikov DA, Savello AV, et al. A rare case of treatment of giant paravertebral arteriovenous malformation combined with idiopathic scoliosis. Spine Surgery. 2019;16(3):47–54. doi: 10.14531/ss2019.3.47-54
  54. Slezak P, Keibl C, Labahn D, et al. A Comparative Efficacy Evaluation of Recombinant Topical Thrombin (RECOTHROM(®)) With A Gelatin Sponge Carrier Versus Topical Oxidized Regenerated Cellulose (TABOTAMP(®)/SURGICEL(®)) In A Porcine Liver Bleeding Model. J Invest Surg. 2021;34(8):862–868. doi: 10.1080/08941939.2019.1705444
  55. Ahn DK, Shin WS, Kim GW, Koo KH. Postoperative Spinal Epidural Hematoma: The Danger Caused by the Misuse of Thrombin-Containing Local Hemostatics. Asian Spine J. 2017;11(6):898–902. doi: 10.4184/asj.2017.11.6.898
  56. Rodgers GM. Immune-mediated coagulopathy associated with topical bovine thrombin: review of the pediatric literature. J Pediatr Hematol Oncol. 2011;33(2):86–8. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181ff0e43
  57. Park HJ, Suk KS, Park JW. A Case of Intraoperative Anaphylaxis Caused by Bovine-Derived Thrombin. Allergy Asthma Immunol Res. 2018;10(2):184–186. doi: 10.4168/aair.2018.10.2.184
  58. Minkowitz H, Navarro-Puerto J, Lakshman S, et al. Prospective, Randomized, Phase II, Non-Inferiority Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Topical Thrombin (Human) Grifols as Adjunct to Hemostasis During Vascular, Hepatic, Soft Tissue, and Spinal Open Surgery. J Am Coll Surg. 2019;229(5):497–507.e1. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2019.07.008
  59. Landi A, Gregori F, Marotta N, Delfini R. Efficacy, Security, and Manageability of Gelified Hemostatic Matrix in Bleeding Control during Thoracic and Lumbar Spine Surgery: FloSeal versus Surgiflo. J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg. 2016;77(2):139–43. doi: 10.1055/s-0035-1558413
  60. Danker W, Kelkar SS, Marston XL, Aggarwal J, Johnston SS. Real-world economic and clinical outcomes associated with current hemostatic matrix use in spinal surgery. J Comp Eff Res. 2022;11(17):1231–1240. doi: 10.2217/cer-2021-0218
  61. Nechepurenko AA, Ilov NN, Durmanov SS, et al. Application of Hemostatic Agent “Haemoblock” for Pocket Hematoma Reduction. Design of the PEGAS study: a Multicenter Clinical Trial. Card Arrhythm. 2021;1(1):17–24. (In Russ.). doi: 10.17816/cardar70497
  62. Plotkin AV, Pokrovskij EZH, Voronova GV, Menglet KA. Ocenka effektivnosti gemostaticheskogo dejstviya preparata Gemoblok pri polostnyh i laparoskopicheskih vmeshatel’stvah: mul’ticentrovye klinicheskie issledovaniya. Vestnik sovremennoj klinicheskoj mediciny. 2015;8(1):56–61. (In Russ.). EDN: THWGPP
  63. Kuznecova MV, Parshakov AA, Kuznecova MP, et al. Vliyanie hirurgicheskogo gemostaticheskogo preparata «Gemoblok» na bakterial’nuyu kolonizaciyu in vitro. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya himioterapiya. 2020;22(1):67–70. (In Russ.). doi: 10.36488/cmac.2020.1.67-70
  64. Bajrikov I, Blohina EV. Ispol’zovanie medicinskogo preparata “GEMOBLOK DENT” u bol’nyh s gemofiliej v stomatologii. Sovremennaya nauka: aktual’nye problemy teorii i praktiki. Seriya: Estestvennye i tekhnicheskie nauki. 2019;(8):146–148. (In Russ.). EDN: XMITSS
  65. Polyancev AA, Kaplunova EV, Karpenko SN, Linchenko AM. Pervyj opyt klinicheskogo primeneniya gemostaticheskogo sredstva « GEMOBLOK » pri endosokpicheskom gemostaze. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. 2015;(2):32–33. (In Russ.). EDN: TXGOIJ
  66. Dumville JC, Coulthard P, Worthington HV, et al. Tissue adhesives for closure of surgical incisions. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(11):CD004287. doi: 10.1002/14651858.CD004287.pub4
  67. Yamagami T, Kanda K, Kato T, et al. Embolisation of proximal anastomotic pseudoaneurysm developing after surgical repair of abdominal aortic aneurysm with a bifurcated graft with n-butyl cyanoacrylate. Br J Radiol. 2006;79(948):e193–5. doi: 10.1259/bjr/97367208
  68. Tan T, Rutges J, Marion T, Hunn M, Tee J. Cyanoacrylate Dermal Closure in Spine Surgery: Systematic Review and Pooled Analysis. Global Spine J. 2020;10(4):493–498. doi: 10.1177/2192568219861619
  69. Ando M, Tamaki T, Yoshida M, et al. Surgical site infection in spinal surgery: a comparative study between 2-octyl-cyanoacrylate and staples for wound closure. Eur Spine J. 2014;23(4):854–62. doi: 10.1007/s00586-014-3202-5
  70. Pace Napoleone C, Oppido G, Angeli E, Gargiulo G. Resternotomy in pediatric cardiac surgery: CoSeal initial experience. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2007;6(1):21–3. doi: 10.1510/icvts.2006.141531
  71. Kolesov SV, Grin AA, Slinyakov LY, et al. Effektivnost’ ispol’zovaniya serebryanoj soli poliakrilovoj kisloty pri dekompressionno- stabiliziruyushchih operaciyah na poyasnichnom otdele pozvonochnika s zahvatom 1–3 segmentov. Hirurgiya pozvonochnika. 2019;16(2):73–80. (In Russ.). doi: 10.14531/ss2019.2.73-80
  72. Baird EO, McAnany SJ, Lu Y, Overley SC, Qureshi SA. Hemostatic Agents in Spine Surgery: A Critical Analysis Review. JBJS Rev. 2015;3(1):e2. doi: 10.2106/JBJS.RVW.N.00027

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2025 Eco-Vector

License URL: https://eco-vector.com/for_authors.php#07

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77-76249 от 19.07.2019.