Full Text
Для того чтобы объективно оценить эффективность и безопасность фармакологических препаратов, все современные клинические исследования, как правило, проводятся с использованием плацебо. Эффект плацебо является сложным психобиологическим явлением, вызывающим изменения в нервной и иммунной системе [
8]. Особый интерес представляет изучение плацебо эффекта в терапии астенических состояний при шизофрении. Эффективность назначения плацебо больным шизофренией, по данным разных авторов, варьирует от 13 до 60% [
1,
2,
5]. Принимая во внимание роль воспаления в развитии этих патологических состояний, актуальным является изучение эффекта плацебо в терапии астенических расстройств у больных шизофренией с использованием воспалительных маркеров сыворотки крови. Ранее показано, что уровень активации воспалительных реакций отражает активность текущего патологического процесса в мозге при шизофрении [
7]. В качестве таких маркеров могут выступать лейкоцитарная эластаза (ЛЭ) - сериновая протеаза, отражающая функциональную активность главных эффекторных клеток воспаления нейтрофилов, и острофазный белок альфа1-протеиназный ингибитор (α1-ПИ), характеризующий антипротеолититческий потенциал сыворотки крови [
4]. Цель настоящего исследования заключалась в клинико-иммунологической оценке эффективности применения плацебо у больных шизофренией в стадии ремиссии с различными вариантами астенического симптомокомплекса. Материал и методы исследования: 20 пациентов мужского пола с приступообразно-прогредиентной шизофренией в возрасте от 23 до 57 лет (средний возраст - 42 года). На момент обследования все больные находились в ремиссии. Пациенты проходили лечение в Орловской психиатрической больнице специализированного типа с интенсивным наблюдением. Помимо традиционной антипсихотической терапии (галоперидол, хлорпромазин, хлорпротиксен, трифлуоперазин, кветиапин, рисперидон, клозапин), все больные получали инъекции плацебо - 1 мл воды для инъекций, внутримышечно один раз в сутки ежедневно, длительность курса лечения составила 5 дней. При оценке состояния больных помимо клинико-психопатологического метода использовали психометрический метод (шкала PANSS, шкала CDSS - для оценки депрессии при шизофрении [
6], субъективная шкала оценки астении MFI-20 [
11]). На основании клинико-психопатологического обследования у всех больных до начала исследования были диагностированы состояния, содержащие признаки астении разной степени выраженности. Иммунологическое исследование было проведено в лаборатории нейроиммунологии НЦПЗ. Материалом для исследования служила плазма крови, в которой определяли активность воспалительных маркеров - лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и острофазного белка а1-протеиназного ингибитора (а1-ПИ) [
3]. В качестве контроля использовали плазму крови 20 соматически и психически здоровых мужчин соответствующего возраста. Клиническая оценка состояния больных, а также определение воспалительных маркеров сыворотки крови проводились в динамике: до начала введения плацебо, после окончании курса (через 5 дней) и на отдаленном этапе исследования, проведенном через месяц. Критериями невключения в исследование служили: наличие зависимости от ПАВ, органические заболевания ЦНС, выраженная экстрапирамидная симптоматика, связанная с приемом антипсихотиков, наличие острых инфекционно-воспалительных заболеваний в течение 2-х месяцев, предшествующих обследованию, аллергические и аутоиммунные заболевания. Статистический анализ данных проведен с помощью программы Statistica 10 (StatSoft Inc., 2007). Результаты и обсуждение. Перед началом исследования все пациенты были разделены на две группы в зависимости от особенностей астенического симптомокомплекса, развивающегося в рамках шизофрении: 1-я группа - «аффективно-астеническая» (n=10). Наблюдавшийся у этих пациентов астенический симптомокомплекс развивался в рамках депрессии с выраженными астеническими проявлениями, что отражало активную стадию патологического процесса. 2-я группа - «негативно-астеническая» (n=10). Для пациентов этой подгруппы были характерны негативные расстройства различной степени выраженности в виде редукции энергетического потенциала, эмоциональной нивелировки с рациональной оценкой окружающего, нарастающего аутизма, апатии, абулии, психопатоподобных изменений личности по типу фершробен. При психометрической оценке состояния больных средний общий балл тяжести расстройств по шкале PANSS до начала введения плацебо был достоверно выше в аффективно-астенической группе 76 [
66; 81] по сравнению с негативно-астенической 64 [
59; 65] (p=0,0081). Средний балл по шкале Калгари в этой группе составил 9 [
7; 9], что соответствовало легкой степени тяжести депрессивного расстройства (p=0,005 по сравнению с негативно-астенической группой). Группа пациентов с негативно-астенической симптоматикой характеризовалась более высоким общим баллом по шкале астении MFI-20 (68 [
64; 70]) по сравнению с аффективно-астенической группой (63 [
60;66], p=0,0005, p=0,0169). В ходе иммунологического обследования выявлено умеренное повышение активности как ЛЭ (239,7 [
212; 250,
6] нмоль/мин∙мл), так и острофазного белка а1-ПИ (43,6 [
39; 46,
8] ИЕ/мл) в аффективно-астенической группе по сравнению с контрольной группой (169 [
160; 190] нмоль/мин∙мл и 30 [
25; 36] ИЕ/мл, p=0,0037 и p=0,00025 соответственно). Для негативно-астенической группы было характерно выраженное повышение активности а1-ПИ (51,7 [
45,
5; 55] ИЕ/мл) на фоне «нормальной»/или сниженной активности ЛЭ (172 [
164; 188] нмоль/мин∙мл, (p<0,00015 и p>0,05 по отношению к контролю). При оценке динамики клинико-иммунологических показателей через 5 дней после введения плацебо было выявлено улучшение клинического состояния у всех пациентов с аффективно-астенической симптоматикой: больные становились контактнее, активнее в беседе, отмечали, что начинает восстанавливаться утраченный интерес к привычному кругу занятий, увлечений, отмечается «прилив сил», появилось желание заниматься физическими нагрузками - «посещать тренажерный зал». Однако, значимых изменений в психометрической оценке состояния больных ни по одной из используемых психометрических шкал выявлено не было. После окончания курса плацебо выявлено снижение активности лейкоцитарной эластазы в сыворотке крови пациентов аффективно-астенической группы (200 [
182,
3; 215] нмоль/мин∙мл), не достигающее, однако, уровня статистической значимости (p=0,09). В негативно-астенической группе больных достоверных изменений активности воспалительных маркеров не наблюдалось (177,5 [
158,
4; 193,
5] нмоль/мин∙мл и (48,7 [
46,
4; 50,
3] ИЕ/мл, p>0,05). Через месяц после окончания курса плацебо выраженность астенического симптомокомплекса соответствовала первоначальному уровню. На отдаленном этапе исследования наблюдалось дальнейшее снижение активности ЛЭ у больных аффективно-астенической группы (192 [
180,
2; 205] нмоль/мин∙мл, достигающее высокого уровня достоверности по сравнению с соответствующим показателем до лечения (p=0,0042). В негативно-астенической группе статистически значимых изменений в активности ЛЭ выявлено не было (173,7 [
159,
6; 187,
3] нмоль/мин∙мл, p>0,05). Активность острофазного белка а1-ПИ в обеих обследованных группах больных в ходе проведенной плацебо терапии также не изменялась. Заключение: результаты проведенного исследования подтверждают, что эффект плацебо существует и доказывает свою результативность, однако следует учитывать, что аффективные расстройства у данного контингента больных соответствовали легкой степени тяжести, а редукция симптомов астении была кратковременной. Данный эффект не проявляется при доминировании негативной симптоматики, что еще раз подтверждает необратимый характер данных расстройств. Кроме того, воспалительные маркеры, обнаруженные у больных шизофренией с доминированием астении в ремиссии, могут дать ключ к пониманию сложной проблемы дифференциации аффективной и негативной симптоматики.
Email this article 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).