Survival and risk factors for premature mortality in patients with parkinson’s disease

Full Text

Болезнь Паркинсона, по мнению ряда исследователей, ассоциируется повышенным риском смертности [1–4]. Показатель смертности от болезни Паркинсона в Российской Федерации (0,31 на 100 тыс. населения) меньше показателей других развитых стран [3]. Смертность в Магаданской области выше (0,78 на 100 тыс. населения), чем в Татарстане (0,22 на 100 тыс. населения), хотя заболеваемость в Татарстане в 3 раза больше (соответственно 38,4 и 120,4 на 100 тыс. населения) [3]. Это может быть обусловлено разным подходом к оформлению медицинского свидетельства о смерти.

Непосредственными причинами смерти пациентов с болезнью Паркинсона бывают инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия лёгочной артерии. При этом считать болезнь Паркинсона первоначальной причиной указанных состояний не всегда оправдано. Трудность точного определения смертности от болезни Паркинсона порождает необходимость анализа смертности и выживаемости пациентов с этим заболеванием [5–9].

Среднее время выживания пациентов с болезнью Паркинсона в Нидерландах составило 11,8 года и было меньше, чем в общей популяции [4]. В Швеции наблюдение в течение 13,5 года за пациентами с болезнью Паркинсона показало, что у 53,8% больных зарегистрирован летальный исход [5]. Риск смертности меняется в зависимости от клинической характеристики патологии. В США в течение 6-летнего наблюдения уровень смертности пациентов с болезнью Паркинсона составил 66,4% у афроамериканцев и 50,8% у пациентов азиатского происхождения.

У женщин риск смерти на 26% ниже, чем у мужчин [6]. Выживаемость снижалась в зависимости от возраста и наличия деменции [9]. Депрессия у пациентов с болезнью Паркинсона существенно снижает их выживаемость [7]. Высокий балл Hoehn и Yahr считают предиктором выживаемости больных [8].

В литературе отсутствуют сведения о выживаемости пациентов с болезнью Паркинсона в условиях г. Баку.

Цель исследования: оценить выживаемость и факторы риска преждевременной смертности пациентов с болезнью Паркинсона в г. Баку.

Материал и методы

Наблюдение проведено ретроспективно. Была собрана информация обо всех пациентах (110 человек), у которых диагноз болезни Паркинсона впервые был установлен в 2009–2010 гг. Этих больных бесплатно обеспечивают лекарственными препаратами, что дало возможность обеспечить за ними диагностическое наблюдение в поликлиниках. В течение 2010–2019 гг. умерли 94 пациента с диагнозом болезнь Паркинсона. Для анализа были отобраны все медицинские свидетельства о смерти. Диагнозы в графе «а» этого документа были приняты в качестве непосредственных причин смерти независимо от наличия или отсутствия причинно-следственной связи этих диагнозов с болезнью Паркинсона. По этой причине отмеченные случаи были интерпретированы не как смерть вследствие болезни Паркинсона, а как смерть пациента с диагнозом «болезнь Паркинсона». Выживаемость пациентов рассчитывали методом Каплана–Мейера [10]:

$\overline{\mathrm{S}}\left(\mathrm{t}\right)=\mathrm{\pi }\left(1-\frac{\mathrm{dt}}{\mathrm{nt}}\right)$,

где  $\overline{\mathrm{S}}$— выживаемость к моменту (году) t; dt — число умерших в момент t (году); nt — число находившихся под наблюдением к моменту t в поликлиниках; $\mathrm{\pi }$— символ произведения.

Стандартную ошибку выживаемости $\left({\mathrm{S}}_{\overline{\mathrm{S}}\left(\mathrm{t}\right)}\right)$ определяли по формуле Гринвуда:

$\left({\mathrm{S}}_{\overline{\mathrm{S}}\left(\mathrm{t}\right)}\right)=\overline{\mathrm{S}}\left(\mathrm{t}\right)\sqrt{{\displaystyle \sum _{}^{}}\frac{{\mathrm{d}}_{\mathrm{ti}}}{{\mathrm{n}}_{\mathrm{ti}}({\mathrm{n}}_{\mathrm{ti}}-{\mathrm{d}}_{\mathrm{ti}})}}$

где сумма берётся по всем моментам ti, от нуля до t включительно.

Доверительный интервал для выживания в момент t определяли по формуле:

$\overline{\mathrm{S}}\left(\mathrm{t}\right)-\mathrm{Z}·{\mathrm{S}}_{\overline{\mathrm{S}}\left(\mathrm{t}\right)}<\overline{\mathrm{S}}\left(\mathrm{t}\right)<\overline{\mathrm{S}}\left(\mathrm{t}\right)+\mathrm{Z}·{\mathrm{S}}_{\overline{\mathrm{S}}\left(\mathrm{t}\right)}$

При этом Z составляет 1,96.

Наблюдаемые пациенты были распределены на группы по полу (80 мужчин и 30 женщин), возрасту (64 человека в возрасте до 70 лет и 44 в возрасте 70 лет и старше), наличию деменции (32 пациента имели и 78 не имели деменцию в начале наблюдения), а также по коморбидности (43 пациента страдали болезнями сердечно-сосудистой системы, 67 человек не имели этой патологии в начале наблюдения).

По вышеуказанной методике определяли показатели выживаемости пациентов в этих группах. Сравнение выживаемости пациентов проводили логранговым критерием. Это требовало расчёта ожидаемого количества умерших в каждой группе ( разности наблюдаемого и ожидаемого числа умерших (и стандартного отклонения. Критическое значение для стандартного отклонения (Z) определялось путём соотношения  и. Значение Z равно 1,96; 2,327 применялось соответственно как уровень значимости 0,05 и 0,02 для разности между сравниваемыми группами. Все расчёты проведены с использованием программы Excel.

Результаты

Распределение пациентов с болезнью Паркинсона по полу, возрасту и клинической характеристике приведено в табл. 1. Обращает на себя внимание преобладание среди пациентов мужчин (72,7%) и людей без деменции (70,9%).

Таблица 1. Общая характеристика пациентов на момент постановки диагноза «болезнь Паркинсона»

В течение 10 лет 85,5% пациентов умерли от различных причин (табл. 2). Непосредственными причинами смерти больных чаще были острые нарушения мозгового кровообращения (36,2%) и инфаркт миокарда (24,5%).

Таблица 2. Уровень и нозологическая структура непосредственных причин смертности пациентов в течение 10 лет после постановки диагноза «болезнь Паркинсона»

Данные о выживаемости пациентов с болезнью Паркинсона приведены в табл. 3.

Таблица 3. Выживаемость пациентов с болезнью Паркинсона после первичной диагностики

Годовая выживаемость наблюдаемых пациентов была высока (94%; 95% доверительный интервал 51–100%). Пятилетняя выживаемость составляет 76% (доверительный интервал 42–100%). Зависимость выживаемости пациентов от их демографической и клинической характеристики показана в табл. 4. Очевидно, что показатели выживаемости мужчин и женщин друг от друга существенно отличаются.

Зависимость выживаемости пациентов от их демографической и клинической характеристики представлена в табл. 4. Очевидно, что показатели выживаемости мужчин и женщин друг от друга существенно отличаются.

Таблица 4. Зависимость выживаемости пациентов с болезнью Паркинсона от их клинико-демографической характеристики

Статически значимое влияние на выживаемость пациентов с болезнью Паркинсона оказывают возраст пациентов, наличие сопутствующих сердечно-сосудистой патологии и деменции.

Обсуждение

В нашем наблюдении при оценке выживаемости пациентов с болезнью Паркинсона учтены все случаи смерти независимо от её причины. Этот подход применён в работах ряда учёных [7–9]. Преимущество такого подхода — полнота учёта смертности, так как повышенный риск смерти прямо не связан с болезнью Паркинсона, а является следствием коморбидной патологии. Острые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда и пневмония, которые были непосредственной причиной смерти пациентов с болезнью Паркинсона (см. табл. 2), косвенно связаны с этой патологией.

При изучении выживаемости пациентов с болезнью Паркинсона наши данные получены на основе наблюдения за больными с момента первичной диагностики. Вся наблюдаемая совокупность включила пациентов у которых диагноз был впервые установлен одновременно (в пределах одного календарного года — 2010 г.). Такой подход использован в Швеции [9], где время выживания определяли как время от постановки диагноза до смерти или до конца наблюдения.

Для оценки влияния факторов риска на выживаемость использованный нами логранговый критерий показал существенную роль возраста, наличия деменции и коморбидности. Этот критерий использован в работе итальянских учёных [8], Результаты которых соответствуют результатам нашего наблюдения.

Методологически наше наблюдение сходно с исследованием, проведённым в Амстердаме [4]. Сроки наблюдения после первичной диагностики в Баку и Амстердаме составляли 10,0 лет. Пятилетняя и десятилетняя выживаемость пациентов с болезнью Паркинсона была меньше в Баку (0,76 и 0,41), чем в Амстердаме (0,85 и 0,60 соответственно). Влияние возраста, коморбидности и наличия деменции на выживаемость подтверждено в обоих исследованиях. Очевидно что, в г. Баку не достигнуты Результаты по профилактике преждевременной смертности пациентов с болезнью Паркинсона, которые достигнуты в Амстердаме.

Выводы:

1. Выживаемость пациентов с болезнью Паркинсона в течение 10 лет после манифестации признаков колеблется в интервале от 0,94 до 0,41 (пятилетняя выживаемость составляет 0,76).
2. Непосредственными причинами смерти пациентов с болезнью Паркинсона были нарушения мозгового кровообращения (36,2%), инфаркт миокарда (24,5%), тромбоэмболия лёгочной артерии (11,7%), пневмония (10,6%) и прочие (17%).
3. Влияние возраста манифестации болезни Паркинсона, пола, наличия коморбидности и деменции на выживаемость статически значимо (p <0,05).

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Финансирование. Личные средства автора.

Конфликт интересов. Автор данной статьи заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Funding. The author received no specific funding for this work.

Conflict of interest. The author declare no conflicts of interests.

About the authors

Fatima N. Aliyeva

Author for correspondence.
Email: aliyeva.fatima@ymail.com
ORCID iD: 0000-0001-8392-0838

Doctoral student

References

Supplementary files