Вліяніе церебрина на возбудимость мозговой коры

Полный текст

Успѣхи органотерапіи и серотерапіи за послѣднія десятилѣтія вызвали появленіе цѣлаго ряда лѣчебныхъ препаратовъ, даже такихъ, основы дѣйствія которыхъ покоятся на шаткихъ основаніяхъ; терапія нерѣдко дѣлаетъ болѣзненныя усилія, энергично слѣдуя новымъ направленіямъ въ медицинѣ и пытаясь примѣнять все новыя и новыя средства, предложенія которыхъ часто превышаетъ спросъ, но которыя всетаки не удовлетворяютъ возлагаемыхъ на нихъ надеждамъ, такъ какъ отчасти являются лишь разновидностями другихъ средствъ, уже не удовлетворившихъ предъявленнымъ къ нимъ требованіямъ. Насколько легко и быстро появляются и распространяются въ настоящее время новые лѣкарственные препараты, настолько же легко и быстро нѣкоторые изъ нихъ и забываются.

Обиліе появленія новыхъ средствъ ведетъ къ тому, что они находятъ себѣ примѣненія у постели больного безъ достаточной экспериментальной провѣрки; иногда довольствуются при этомъ теоретическими соображеніями о дѣйствіи новаго препарата, исходя изъ его химическаго состава, иногда довольствуются эмпирическими указаніями на его безвредность, но часто физіологическое дѣйствіе новаго препарата остается не изученнымъ; между тѣмъ примѣнять для лѣченія препаратъ, хотя бы и безвредный для организма, но индифферентный для него, не имѣетъ смысла.

То, что относится къ клиникѣ вообще, справедливо въ частности и для клиники нервныхъ и душевныхъ болѣзней. Правда, въ массѣ появляющихся новыхъ терапевтическихъ препаратовъ не мало такихъ, существованіе которыхъ можно совершенно игнорировать, но въ всякомъ случаѣ, препаратъ, находящій себѣ примѣненіе въ клиникѣ, не долженъ оставаться неизученнымъ предварительно экспериментальнымъ путемъ. Само собою понятно, что экспериментальное изученіе терапевтическаго препарата становится особенно интереснымъ, если теоретическія соображенія даютъ основанія надѣятся, что изслѣдуемый препаратъ займетъ мѣсто въ раціональной терапіи.

На препараты изъ области животной терапіи, давшей богатые результаты за послѣднее время, слѣдуетъ обращать серьезное вниманіе и ни оставлять безъ выясненія различныхъ сторонъ ихъ физіологическаго дѣйствія.

Въ 1897 году Пелемъ[1]) былъ предложенъ для примѣненія въ терапіи опоцеребринъ, представляющій препаратъ сераго вещества мозга, обладающій весьма сложнымъ химическимъ составамъ (C⁷⁰ H¹⁴⁰ N² O¹³); церебринъ приготовляется въ формѣ лепешекъ или въ формѣ 2% раствора, отпускаемаго въ запаянныхъ ампуллахъ; лепешки назначаются per os, растворъ инъецируется подъ кожу. Пелъ рекомендуетъ примѣненіе опоцеребрина при слѣдующихъ болѣзняхъ и болѣзненныхъ припадкахъ: Виттова пляска, истерія, нейрастенія, безсонница, хронической алкоголизмъ, малокровіе, блѣдная немочь съ выраженными мозговыми явленіями, падучая, замедленіе пульса. Повидимому, приведенный перечень  болѣзней и болѣзненныхъ припадковъ, при которыхъ примѣнился опоцеребринъ, составленъ нѣсколько теоретично; изъ него можно заключить, что Пель и лица примѣнявшія церебринъ, расчитываютъ на благотворное его вліяніе при астеническихъ состояніяхъ нервной системы, что они ожидаютъ стимулирующаго дѣйствія препарата на нервную ткань; тѣмъ болѣе слѣдовало оговорить при какого рода безсонницѣ и замедленіи пульса можно совѣтовать примѣненіе церебринъ; вѣдь если дѣйствительно имѣется въ виду стимулирующій эффектъ церебрина, то врядъ ли окажется цѣлесообразнымъ его примѣненіе, напр., при безсонницѣ, зависящей отъ маніакальнаго возбужденія, при замедленіи пульса, являющемся результатомъ повышеннаго внутричерепного давленія, вызваннаго мозговой опухолью, кровоизліяніемъ и т. д. Во всѣхъ указанныхъ случаяхъ и цѣломъ рядѣ другихъ для примѣненія церебрина не находится indicatio causalis.

Приблизительные теоретическіе пріемы опоцеребрина для взрослыхъ по Пелю: 0,2—0,4 pro dosi и 0,4—0,8 pro die.

Опоцеребринъ Пеля не встрѣтилъ большого распространенія; тѣмъ не менѣе, его примѣняли.

Въ 1901 году было напечатано предварительное сообщеніе Ліона ²), въ которомъ онъ сообщаетъ о благопріятныхъ результатахъ, достигнутыхъ имъ примѣненіемъ опоцеребрина при падучей. Въ своей статьѣ Ліонъ пока почти не касается теоретической стороны вопроса, отмѣчая, только, что, назначая больнымъ церебринъ, онъ имѣлъ въ виду токсическую теорію происхожденія самородной падучей и установленныя Wossermann'омъ и Takaki и другими авторами атнитоксическія свойства здоровыхъ нервныхъ клѣтокъ. Ліонъ примѣнилъ лѣченіе церебриномъ у 17 больныхъ падучей; своихъ больныхъ, по характеру проявленія болѣзни, онъ разбиваетъ на нѣсколько группъ: въ первую группу вошли 4 больныхъ съ рѣдкими судорожными приступами падучей, но съ рѣзко выраженнымъ эпилептическимъ характеромъ (колебанія настроенія, раздражительность, склонность къ аффектамъ, аггрессивныя наклонности и др.) и съ сумеречными состояніями; результаты получились весьма благопріятные: больные, на которыхъ примѣненіе препаратовъ брома не оказывало вліянія, быстро оправлялись при лѣченіи церебриномъ; ихъ эпилептическій характеръ сразу измѣнялся къ лучшему, сумеречныя состоянія наступали лишь изрѣдка, припадки petit mal и судорожные приступы становились рѣже. Во вторую группу изъ 4-хъ больныхъ вошли падучные съ частыми судорожными приступами и припадками petit mal; здѣсь вліяніе церебрина сказалось менѣе: устраняя эпилептическій характеръ и сумеречныя состоянія больныхъ, церебринъ мало вліялъ на судорожные приступы и припадки petit mal. У 2-хъ больныхъ, страдавшихъ ежедневными судорожными приступами, прекрасные результаты дало лѣченіе бромистой діэтой по способу Toulouse и Bichet (лишеніе солей хлора). Въ 3-хъ случаяхъ съ весьма частыми судорожными приступами авторъ примѣнилъ одновременно лѣченіе церебриномъ и лѣченіе по способу Toulouse и Richet, причемъ получилъ прекращеніе судорожныхъ приступовъ и одновременно достигъ весьма хорошаго самочувствія больныхъ. Церебринъ примѣнялся авторомъ въ количествѣ отъ 0,4—0,6 pro die.

Конечно, результаты Ліона, полученные при лѣченіи падучей, весьма одобряющія, они заставляютъ внимательно отнестись къ примѣненію церебрина при этой болѣзни; къ сожалѣнію, продолжительность его наблюденій чрезвычайно кратковременна (около 3-хъ мѣсяцевъ), она не позволяетъ говорить не только объ излѣченіи падучей, но даже о болѣе или менѣе прочномъ улучшеніи въ состояніи больныхъ—мы совершенно не знаемъ дальнѣйшей ихъ судьбы, вѣдь вполнѣ возможно, что приступы болѣзни, пріостановившіеся на время, впослѣдствіи возобновились съ вовою силою? Остается ждать дальнѣйшихъ сообщеній Ліона или другихъ авторовъ.

По поводу результатовъ, опубликованныхъ Ліонамъ относительно лѣченія падучей опоцеребриномъ, Бѣляковъ помѣстилъ въ общей прессѣ письмо, подрывающее довѣріе къ сообщеннымъ даннымъ; мы не считаемъ себя вправѣ оцѣнивать значеніе этого письма, въ смыслѣ выясненія вліянія опоцеребрина при падучей, такъ какъ оно не относится къ научной литературѣ вопроса; равнымъ образомъ, мы считаемъ правильнымъ совершенно игнорировать и другіе отзывы о церебринѣ, благопріятные или неблагопріятные, появившіеся въ общей прессѣ.

Въ другой своей статьѣ о церебринѣ Ліонъ [3]) подтверждаетъ благопріятное дѣйствіе его при падучей, называя церебринъ могущественнымъ antiepilepticum, обладающимъ, повидимому, специфическимъ дѣйствіемъ, въ противоположность примѣнявшейся (?) до сихъ поръ чисто симптоматической брамотерапіи; авторъ думаетъ, что при лѣченіи падучей можно будетъ ограничиваться однимъ церебриномъ, дневную дозу котораго онъ увеличиваетъ до 1,2, не считая ее предѣльною; Ліонъ не наблюдалъ непріятныхъ побочныхъ дѣйствій церебрина; онъ рекомендуетъ также подкожныя впрыскиванія средства. Далѣе Ліонъ горячо рекомендуетъ примѣненіе церебрина у алкоголиковъ, особенно, въ случаяхъ остраго алкогольнаго отравленія; авторъ наблюдалъ случаи, въ которыхъ приступы падучей у алкоголиковъ быстро прекращались подъ вліяніемъ церебрина. Подробное освѣщеніе вопроса о лѣченіи алкоголизма и падучей церебриномъ авторъ обѣщаетъ представить въ спеціальной монографіи о церебринѣ.

Въ промежутокъ времени между появленіями первой и второй статьи Ліона о церебринѣ Бѣляковъ[4]) опубликовалъ сообщеніе, въ значительной степени подрывающее тѣ блестящіе результаты, достигнутые при лѣченіи падучей, о которыхъ говоритъ Ліонъ. Пользуясь исторіями болѣзней самого Ліона, авторъ указываетъ, что у эпилептиковъ Ліона и до лѣченія ихъ церебринамъ бывали значительные періоды свѣтлаго состоянія, т. е., безъ судорожныхъ приступовъ или съ рѣдкими приступами при относительно хорошемъ самочувствіи; нельзя также не отмѣтить, что въ работѣ Ліона исторіи болѣзней эпилептиковъ до начала лѣченія церебриномъ почти не приводятся; указывая на нѣкоторыя противорѣчія съ дѣйствительностью, вытекающія изъ исторій болѣзней Ліона, Бѣляковъ оттѣсняетъ поспѣшность выводовъ Ліона и приходитъ къ заключенію, что примѣненіе церебрина Ліономъ не есть способъ лѣченія, а только опытъ, такъ какъ вліяніе церебрина на организмъ не обосновано никакими научными литературными и клиническими данными; далѣе, падучные приступы у больныхъ не прекращались, благотворное же вліяніе церебрина на психическое состояніе больныхъ не доказано; сочетанное лѣченіе бромомъ и церебриномъ не говоритъ за церебринъ, такъ какъ бромистые препараты— основное средство при лѣченіи падучей болѣзни.

До сихъ поръ мы не встрѣтили въ литературѣ опроверженія со стороны Ліона возраженій, выставленныхъ ему Бѣляковымъ; между тѣмъ, этихъ возраженій нельзя не признать весьма существенными.

Столь же блестящій эффектъ, какъ и Ліонъ, наблюдалъ при примѣненіи церебрина Панченко ⁵); на основаніи своихъ наблюденій авторъ находитъ, что церебринъ повышаетъ самочувствіе больного, усиливаетъ процессы окисленія и уменьшаетъ содержаніе въ мочѣ лейкомаиновъ, значительно облегчаетъ интенсивность падучнаго приступа, совершенно излѣчиваетъ эпилепсію; дозу церебрина Панченко доводитъ до 2,0 pro die; онъ отмѣчаетъ усиливающее дѣйствіе церебрина на дѣятельность сердца, рекомендуетъ примѣненіе его въ видѣ подкожныхъ впрыскиваній. Панченко возражаетъ Бѣлякову, но мы не будемъ входить въ разборъ этой части его работы, въ ожиданіи опроверженія самого Ліона. Подобно Ліону, Панченко предсказываетъ церебрину блестящую будущность. Еще до напечатанія своей статьи о церебринѣ Панченко[6]) сдѣлалъ сообщеніе въ С.-Петербургскомъ Медицинскомъ Обществѣ, въ засѣданіи 4 декабря 1901 года, о лѣченіи падучей опоцеребриномъ Пеля и о терапевтическомъ значеніи этого препарата вообще; въ этомъ сообщеніи Панченко упоминаетъ объ одномъ врачѣ,15 лѣтъ страдавшемъ падучей и после 4-хъ мѣсячнаго лѣченія церебрина избавившагося отъ судорожныхъ приступовъ; приступовъ не было даже болѣе двухъ лѣтъ, несмотря па отсутствіе лѣченія.

Несмотря на пробѣлы въ наблюденіяхъ Ліона и Панченко (Панченко очень кратко приводитъ исторіи своихъ больныхъ и то только 3-хъ, ссылаясь, что число его наблюденій доходитъ до 40), благопріятные результаты, опубликованные ими, дѣлаютъ весьма желательной экспериментальную провѣрку и выясненіе вліянія церебрина на животный организмъ.

Тархановъ ⁷), обративъ вниманіе на сообщеніе Ліона, задался цѣлью выяснить экспирементально дѣйствіе церебрина на животный организмъ, причемъ объектомъ своего изслѣдованія выбралъ лягушекъ. Въ своихъ опытахъ Тархановъ изучилъ вліяніе церебрина на нервную систему, психическое возбужденіе животныхъ и вліяніе церебрина на сердце; авторъ вводилъ 0,002—0,004 и болѣе церебрина въ 2% растворѣ въ спинной лимфатическій мѣшокъ лягушки, причемъ нашелъ, что церебринъ успокаиваетъ лягушекъ и ослабляетъ энергію ихъ движеній; такое состояніе лягушекъ продолжается иногда по нѣскольку дней; опыты съ измѣреніемъ кислотныхъ рефлексовъ по способу Ткарка на обезглавленныхъ и нормальныхъ лягушкахъ показали, что черезъ нѣсколько минутъ послѣ инъекціи церебрина рефлексы прогрессивно понижаются и замедляются; у нормальныхъ лягушекъ это явленіе наступаетъ скорѣе и бываетъ выражено рѣзче, чѣмъ у обезглавленныхъ; на основаніи сказаннаго авторъ заключаетъ, что церебринъ успокаиваетъ животныхъ какъ вслѣдствіе понижающаго дѣйствіе его на раздражительность нервныхъ центровъ вообще, такъ и вслѣдствіе возбуждающаго на задерживающіе механизмы головного мозга. Далѣе, инъецируя лягушкамъ растворъ церебрина и затѣмъ подвергая ихъ хлороформированію, Тархановъ наблюдалъ, что у церебринированныхъ лягушекъ хлороформный наркозъ наступалъ легче и длился гораздо дальше, чѣмъ у нормальныхъ; періодъ возбужденія при наркотизаціи у первыхъ протекалъ быстрѣе, равно какъ и галлюцинаторный періодъ возбужденія при денаркотизаціи лягушекъ или совершенно отсутствовалъ или былъ короче выраженъ, и слабѣе чѣмъ у нормальныхъ; слѣдовательно, говорить Тархановъ, церебринъ понижаетъ энергію психическихъ процессовъ у животныхъ. Наконецъ, въ количествѣ отъ 0,004 и выше на обыкновенный вѣсъ лягушки церебринъ вызываетъ замедленіе сердцебіеній, благодаря своему дѣйствію на периферическій задерживающій аппаратъ сердца, а, вѣроятно, и прямому дѣйствію на сердечную мышцу; при большихъ дозахъ церебрина происходитъ остановка сердца въ діастолѣ; инъекція церебрина въ количествѣ 0,004— 0,006 pro dosi при послѣдующимъ хлорофирмированіи можетъ вызвать параличъ сердца, тогда какъ меньшія дозы при хлорофирмированіи вызываютъ замедленіе и ослабленіе сердцебіеній. Напоминая, что способъ Бехтерева при лѣченіи падучей заключается въ примѣненіи сочетанія бромистыхъ препаратовъ съ сердечными средствами, какъ adonis и digitalis, тоже замедляющими сердцебіенія, авторъ считаетъ и комбинацію бромистыхъ препаратовъ съ церебриномъ, предлагаемую Ліономъ, благопріятною, такъ какъ церебринъ замедляетъ сердцебіенія. Авторъ выражаетъ пожеланіе дальнѣйшихъ наблюденій и опытовъ надъ вліяніемъ церебрина на животный организмъ.

Работа Тарханова чрезвычайно интересна и цѣнна, какъ первое и основное изслѣдованіе, хотя и произведенное на низшихъ животныхъ, тѣмъ не менѣе дающее возможность предполагать, въ какомъ направленіи слѣдуетъ изучать вліяніе церебрина въ клиникѣ, какое дѣйствіе препарата нужна имѣть въ виду; правда, дозы 0,002—0,006 на вѣсъ обыкновенной лягушки, составляя при самомъ скромномъ разсчетѣ не менѣе 0,05—0,2 pro Kg вѣса, должны быть причислены къ большимъ; но въ физіологическомъ опытѣ, изучая вліяніе новаго средства, необходимо пользоваться дозами, вызывающими ясный эффектъ, иначе выясненіе дѣйствія средства окажется недостаточнымъ; необходимо выяснить и неблагопріятныя осложненія, къ которымъ можетъ привести примѣненіе крайнихъ дозъ. Впрочемъ, Панченко назначаетъ церебринъ до 2,0 pro die, то при разсчетѣ на вѣсъ человѣка въ 60—70 Kg составитъ около 0,03 pro Kg. Во всякомъ случаѣ, опыты Тарханова показали, что церебринъ вещество далеко не индифферентное для центральной нервной системы и для сердца, его нервнаго и мышечнаго аппарата.

Намъ нѣсколько непонятны практическіе выводы, которые дѣлаетъ Тархановъ изъ своихъ опытовъ: во-первыхъ, онъ считаетъ небезполезнымъ указать на возможность благотворнаго вліянія предварительнаго церебринированія при хлораформированіи животныхъ, а можетъ быть, и человѣка, а во- вторыхъ, онъ проводитъ аналогію между способомъ Бехтерева лѣченія падучей и способомъ Ліона. Если церебринъ ведетъ къ замедленію сердечной дѣятельности при явленіяхъ ея ослабленія, то намъ кажется, что примѣненіе его вмѣстѣ съ хлороформомъ не только не цѣлесообразно, но даже опасно; другое дѣло, если бы. замедляя сердцебіеніе, церебринъ вызывалъ болѣе полную и энергичную работу сердечной мышцы, какъ это бываетъ при употребленіи наперстянки—тогда можно было бы рекомендовать его при хлороформированіи; но такого дѣйствія церебрина Тархановъ не отмѣчаетъ, напротивъ, онъ обращаетъ вниманіе на замедленіе и ослабленіе сердечной дѣятельности подъ вліяніемъ церебрина; съ этой точки зрѣнія мы не видимъ аналогіи между способомъ Бехтерева лѣченія падучей и способомъ комбинаціи бромистыхъ препаратовъ съ церебриномъ, предлагаемымъ Ліономъ.

Приведеннымъ здѣсь исчерпывается клиническая и экспериментальная литература о церебринѣ.

Исходя изъ того соображенія, что авторы, примѣнявшіе церебринъ, пользовались имъ особенно при падучей и при этомъ наблюдали благопріятные результаты, а также изъ того, что Тархановымъ доказано вліяніе церебрина на нервную систему лягушекъ, мы рѣшили разработать дальше экспериментальную сторону вопроса на животныхъ болѣе высокой организаціи, чѣмъ лягушки, именно, на собакахъ, ограничившись изученіемъ вліянія церебрина на возбудимость чувстводвигательныхъ корковыхъ центровъ; эту сторону дѣйствія церебрина мы избрали потому, что состояніе возбудимости мозговой коры имѣетъ особенно важное значеніе при падучей; кромѣ того, знаніе дѣйствія церебрина на мозговую кору можетъ дать намъ указанія, въ какихъ случаяхъ слѣдуетъ примѣнять церебринъ, въ какихъ нѣтъ, съ какимъ вліяніемъ его на нервную систему мы встрѣтимся, чего мы можемъ ожидать отъ его примѣненія.

Наши опыты были обставлены слѣдующимъ образомъ: собакамъ, укрѣпленнымъ на операціонномъ столѣ, обнажалась посредствомъ трепанаціи чувство-двигательная область обоихъ полушарій головного мозга и въ теченіе отъ получаса до часа опредѣлялась фарадическимъ токомъ отъ нормальнаго саннаго аппарата Dubois-Reymond’a, питавшагося элементомъ Грене, возбудимость корковыхъ центровъ всѣхъ четырехъ конечностей собаки; затѣмъ, инъецировался церебринъ въ бедренную вену животнаго и опредѣленіе возбудимости центровъ продолжалась до тѣхъ поръ, пока возбудимость, измѣнившаяся подъ вліяніемъ впрыскиванія церебрина, снова приходила къ нормѣ и переставала давать колебанія, или до тѣхъ поръ, пока корковые центры не травматизировались насколько подъ вліяніемъ повторныхъ раздраженій, что переставали отвѣчать на раздраженіе сильныхъ электрическихъ токовъ; промежутки времени между отдѣльными раздраженіями корковыхъ центровъ колебались отъ 15—20 минутъ; поверхность мозговой коры во все время опыта смачивалась теплымъ физіологическимъ растворомъ повареной соли; въ нѣкоторыхъ опытахъ церебринъ инъецировался повторно. Примѣнявшіяся нами дозы церебрина прогрессивно возрастали. Для изученія вліянія церебрина на возбудимость мозговой коры мы воспользовались опоцеребриномъ Пеля въ растворѣ въ запаянныхъ ампуллахъ, содержащихъ по 2 куб. сант. раствора, заключающаго 0,04 церебрина. Опоцеребринъ въ растворѣ былъ любезно предоставленъ въ наше распоряженіе проф. Пелемъ. Растворъ церебрина передъ впрыскиваніемъ подогрѣвался, чтобы исключить вліяніе температуры впрыскиваемаго раствора.

Въ части опытовъ движеніе одной изъ конечностей экспериментируемаго животнаго записывалось посредствомъ передачи черезъ блокъ на безконечной лентѣ кимографа Людвига. Мѣриломъ возбудимости корковыхъ центровъ для насъ служило разстояніе между катушками саннаго аппарата, при которомъ получалось ясное движеніе конечности животнаго, по возможности, одной и той же силы. Электроды примѣнялись нами съ платиновыми наконечниками, въ видѣ булавочныхъ головахъ, разстояніе между электродами, ставившимися на корковый центръ, равнялось 1¹/₂—2 млм.

(Окончаніе слѣдуетъ).

 

¹ Проф. А. В. Пель. Препараты животной терапіи, отвѣчающіе современнымъ требованіямъ практической медицины (опопрепараты).—Врачъ. 1897 г. № 27.

² М. Е. Ліонъ. Новый способъ лѣченія падучей (Предварительное сообщеніе). — Врачъ. 1901. № 43.

³ М. Е. Ліонъ. Дальнѣйшія наблюденія надъ терапевтическимъ дѣйствіемъ Cerebrini—Poehl.—Журналъ медицинской химіи и органтерапіи. Мартъ. № 25—26. Стр. 25.

⁴ С. А. Бѣляковъ. По поводу статьи М. Е. Ліона «Новый способъ лѣченія падучей»—Русскій Врачъ. 1902. № 2.

⁵ В. К. Панченко. Къ вопросу о лечініи падучей церебринамъ Пеля.- Журналъ медицинской химіи и органотерапіи. Мартъ 1902. № 25— 26. Стр. 131.

⁶ Журналъ медицинской химіи и органотерапіи. Мартъ 1902. № 25 — 26. Стр. 156.

^[7] И. Р. Тархановъ. 0 физіологическомъ дѣйствіи Сеrеbгіnі проф. Пеля. (Предварительное сообщеніе).—Журналъ медицинской химіи и органо­терапіи. Мартъ 1902. № 25—26. Стр. 5.

Об авторах

Викторъ Петровичъ Осиповъ

Анатомо-физіологическая лабораторія при клиникѣ душевныхъ и нервныхъ болѣзней акад. В. М. Бехтерева

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com

Приватъ-доцент

Россия, Санкт Петербург

Список литературы

Дополнительные файлы