Комплексная оценка состояний иммунной системы у женщин, страдающих невротическими расстройствами
- Авторы: Положий Б.С.1, Васильева О.А.1, Иванова С.А.1
-
Учреждения:
- НИИ психического здоровья Томского научного центра Сибирского отделения РАМН
- Выпуск: Том XXV, № 1-2 (1993)
- Страницы: 95-100
- Раздел: Оригинальная статья
- URL: https://journals.eco-vector.com/1027-4898/article/view/105979
- DOI: https://doi.org/10.17816/nb105979
- ID: 105979
Цитировать
Полный текст
Аннотация
У 102 больных неврозами и у 58 психически здоровых женщин, работающих на крупном промышленном предприятии, проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование. Установлено, что определенные изменения в иммунном статусе соответствуют не той или иной нозологической форме, а динамической стадии развития заболевания. Комплексный анализ клинических, иммунологических и гормональных характеристик позволил выделить предиктор относительно благоприятного и неблагоприятного течений неврозов.
Ключевые слова
Полный текст
фото
В последние годы все большее внимание уделяется исследованию роли биологических факторов в развитии невротических расстройств. У части больных неврозами выявлены микроструктурные изменения в состоянии нейронов и нейроглии, расстройства нормальных взаимоотношенний между различными системами и органами [3, 8], повышенная нейротоксическая активность сыворотки крови [12]. Тем не менее проведены лишь единичные исследования иммунологической реактивности у больных неврозами, свидетельствующие о неоднозначных изменениях в иммунной системе [5, 22]. Задачами этих исследований было изучение отдельных звеньев иммунитета, поэтому они не дают достаточно полного представления о состоянии иммунной системы у больных неврозами.
Нами осуществлена комплексная оценка иммунного статуса у 120 работниц промышленного предприятия, страдающих невротическими расстройствами с учетом клинической картины и стадии развития заболевания [9, 10, 17]. В их число вошли больные с выраженной невротической симптоматикой до начала психофармакотерапии и 4 недели спустя. Контрольная группа состояла из 58 психически и соматически здоровых работниц этого же предприятии, соответствующих по возрасту и профессиональной принадлежности обследуемой группе.
Диагностическую оценку и клиническую квалификацию невротических расстройств проводили в соответствии с Международной статистической квалификацией болезней, травм и причин смерти 9-го пересмотра, адаптированной для использования в СССР (Раздел V. Психические расстройства. Шифр 300 - невротические расстройства). При этом мы сочли целесообразным диагностировать лишь три, ставшие классическими, клинические формы неврозов: неврастению, истерический невроз, невроз навязчивых состояний.
Поставленным в исследовании целям более всего соответствовала систематика невротических расстройств, основанная на принципах клинико-динамического подхода [13, 16, 19]. С данных позиций выявленные случаи невротических заболеваний были дифференцированы в зависимости от стадии их развития: инициальные невротические расстройства (невротические реакции), невротические состояния, или собственно неврозы, и невротическое развитие личности.
Оценка иммунного статуса включала определение следующих показателей: абсолютного и относительного количества лейкоцитов, лимфоцитов, ранних В-лимфоцитов, общих В-лимфоцитов, субпопуляции теофиллинрезистентных (Т-хелперы) и теофиллинчувствительных (Т-супрессоры) Т-лимфоцитов [18], фагоцитарной активности лейкоцитов (фагоцитарный индекс и фагоцитарное число) с использованием в качестве тест-системы суточной культуры Staphylococcus alba, концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов М, G, А [25] и уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) [24]. Кроме того, определяли концентрации АКТГ и кортизола методом конкурентного радиоиммунологического анализа [21].
Полученные результаты были статистически проанализированы на ЭВМ ЕС-1060 с применением пакета прикладных программ статистической обработки [6].
В ходе комплексного иммунологического обследования существенных отклонений средних показателей иммунного статуса в общей группе больных неврозами не выявлено, за исключением уменьшения содержания Т-лимфоцитов до 60,90±1,03% (в контрольной группе - 68,15±1,25; Р<0,05) и Т-хелперов (соответственно 42,90±1,12% и 52,85±1,32%; Р<0,01).
Сравнительный анализ иммунологических показателей с позиций клинико-неврологического и клинико-динамического подходов показал, что изменения в иммунном статусе не зависят от той или иной формы невроза, а соответствуют динамической стадии развития заболевания. У 43,1% больных обнаружены инициальные формы невротических расстройств. Для этой стадии развития невротических заболеваний характерно появление начальных, наиболее ранних, малодиффиренцированных нарушений, являющихся, по мнению Г.К.Ушакова [23], основой для формирования развернутых невротических состояний. В качестве диагностических критериев инициальных невротических расстройств были избраны следующие показатели: психогенная обусловленность возникновения невротической симптоматики; длительность заболевания на момент выявления не более 3 недель после возникновения; доминирование в клинической картине астеновегетативных расстройств; умеренно выраженная социальнотрудовая дезадаптация лиц с данными расстройствами; оптимальная эффективность психотерапевтических воздействий на клинические проявления заболевания [4, 16]. Клинические проявления инициальных невротических расстройств отличались умеренной выраженностью, динамичностью, способностью к быстрому редуцированию под воздействием психотерапевтических мероприятий.
У работниц предприятия, страдающих инициальными невротическими расстройствами, выявлены следующие изменения иммунного статуса (рис. 1): уменьшение (в%) содержания Т- лимфоцитов (52,15±1,41 у больных и 68,15±1,25 у психически здоровых лиц); изменение соотношения количества Т-хелперов и Т-супрессоров за счет снижения субпопуляции Т-хелперов (42,58±1,66% у больных и 52,85±1,32% у психически здоровых лиц); угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов (64,36±2,63% у больных и 79,73±1,22% у психически здоровых лиц). На иммунограммах представлены лишь наиболее значимые показатели. Что касается гуморального звена, то здесь наблюдалось уменьшение содержания ранних В-лимфоцитов(3,0±0,67 у больных и 6,82±0,48 у психически здоровых лиц ). Это может быть обусловлено либо задержкой поступления клеток в кровь из костного мозга в кровь, либо их ускоренной дифференцировкой в зрелые В-лимфоциты [15]. Более вероятной представляется первая причина, так как содержание зрелых В-лимфоцитов не было увеличено, не отмечалось и признаков активации гуморальных факторов. Наоборот — имело место достоверное снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов класса М (1,16±0,07 г/ л у больных и 1,39±0,08 г/л у здоровых лиц; Р<0,05) и ЦИК (соответственно 70,14±5,70 усл. ед. и 88,84±4,23 усл. ед.; Р<0,05).
Рис. 1. Иммунограмма работниц предприятия, страдающих инициальными невротическими расстройствами:
закрашенные столбцы - до лечения. 1 - Т-лимфоциты, 2 - Т-хелперы, 3 — Т-супрессоры, 4 — В-лимфоциты,
5 - ранние В-лимфоциты, 6 - иммуноглобулины класса М, 7 - иммунные комплексы, 8 - фагоцитоз
Повторное обследование женщин после лечения показало нормализацию практически всех показателей. Таким образом, для больных инициальными невротическими расстройствами характерен достаточно высокий уровень биологических механизмов адаптации, что находит отражение в значительных изменениях показателей иммунологической реактивности в периоде болезни и в их выраженной динамике в процессе терапии.
Вторая стадия развития невротического процесса (невротические состояния) была выявлена у 47,1% больных и определялась дифференциацией клинической симптоматики в завершенные синдромы, фиксацией невротических нарушений, то есть невротические состояния у них представляли собой неврозы в традиционном их понимании.
При оценке иммунного статуса больных невротическими состояниями установлено, что содержание большинства показателей статистически не отличается от нормы (рис. 2). Выявлено лишь уменьшение числа Т-лимфоцитов за счет уменьшения субпопуляции Т-хелперов. В отличие от иммунного статуса больных инициальными невротическими расстройствами число ранних В-лимфоцитов и фагоцитарная активность лейкоцитов были сопоставимы с таковыми у психически здоровых лиц. На основании этих результатов мы можем констатировать, что иммунная система реагируют лишь в незначительной степени, несмотря на выраженную клиническую симптоматику. Это может быть связано с определенной инертностью иммунной системы к заболеванию и сохранением ее функционирования на прежнем уровне, то есть включением механизмов адаптации.
В клинически наиболее благоприятных случаях (9,8%) происходило формирование третьей стадии неврозов - невротического развития личности. Для данного этапа формирования невротических расстройств характерны длительное (3 года и более) течение и сложная полиморфная картина, представляющая тесное переплетение невротических и патохарактерологических проявлений, наличие стойких аффективных и ипохондрических включений.
Рис. 2. Иммунограмма работниц предприятия, страдающих невротическими состояниями. Условные обозначения те же, что и к рис. 1.
У больных с невротическим развитием личности выявлены наиболее значимые изменения иммунного статуса (±). В клеточном звене иммунитета наблюдалось изменение числа Т- хелперов в 1,2 раза (43,84±0,05% у больных и 52,85±1,25% у психически здоровых лиц; Р<0,001) и значительное снижение фагоцитоза. При этом отмечалось уменьшение не только содержания (в %) активных фагоцитов (66,80±4,17 у больных и 79,73±1,22% у психически здоровых лиц; Р<0,05), но и в 1,5 раза фагоцитарного числа (соответственно 3,71±0,28 и 5,84±0,10;Р<0,001).
Наряду с этим имели место активация гуморального звена; повышение уровня ЦИК в сыворотке крови до 105,46+12,06 усл.ед. (в норме - 88,84+4,13 усл. ед.; Р<0,05) и тенденция к возрастанию уровня иммуноглобулинов класса М (1,58+0,14 г/л у больных и 1,39+0,08 г/л у психически здоровых лиц).
В результате терапии у больных с невротическим развитием личности полной нормализации иммунологических показателей не произошло: число Т-лимфоцитов достигло 62,20±5,33%, что, однако, было меньше нормы (68,14±1,25%), процент фагоцитирующих нейтрофилов повысился, но фагоцитарное число оставалось уменьшенным до 3,83 0,46 (норма - 5,84 0,10; Р<0,01). Такая картина свидетельствовала о нарушении обменных процессов в нейтрофилах.
Таким образом, невротическое развитие личности сопровождается наиболее стойкими и выраженными изменениями в иммунной системе, что соответствует максимально глубине клинических нарушений при данной стадии заболевания. Эти результаты подтверждаются «корреляционными портретами» взаимосвязей и дендрограммами иммунологических показателей, полученных с помощью корреляционного и кластерного анализов. На рис.4 А изображены «корреляционные портреты» взаимосвязей. Хордами обозначены значимые корреляционные связи. У больных с инициальными формами невротических расстройств иммунная система находится в активированном состоянии ( рис. 4 Б: резкое увеличение количества значимых корреляций между иммунологическими показателями по сравнению с их уровнем у здоровых лиц). При невротических состояниях наблюдается относительная стабилизация показателей (Рис. 4 В), при невротическом развитии личности - выраженное состояние дисбаланса иммунной системы (Рис. 4 Г). Вероятно, особенности иммунного статуса обусловлены, в первую очередь, различными уровнями нарушения нервной регуляции иммунологических функций на разных этапах формирования невротических расстройств.
Рис. 3. Иммунограмма работниц предприятия, страдающих невротическим расстройством личности. Условные обозначения те же, что и к рис. 1.
С целью лучшего понимания механизмов нарушений в иммунной системе мы рассмотрели их во взаимосвязи с содержанием гормонов в сыворотке крови (АКТГ, кортизол), общепризнанных как «гормоны стресса» [2, 26], и основные иммунорегуляторные гормоны [1, 14, 27]. В группе больных с инициальными невротическими расстройствами больше лиц с высокими концентрациями кортизола в крови. Эти данные согласуются с результатами ряда авторов, которые исследовали гормоны коры надпочечников при неврозах и психогенных депрессиях [3, 7, 11, 20]. По нашему мнению, повышение уровня кортизола играет защитную роль, а вызываемая кортикостероидами иммунодепрессия служит превентивной мерой в отношении развития иммунной гиперактивности и аутоиммунных процессов, способных существенно усилить патобиологическую реакцию организма на психотравмирующее воздействие. Косвенным подтверждением этого положения является отрицательная корреляция «кортизол - иммунные комплексы» (г=-0,35; Р<0,05) у больных с инициальными расстройствами, показывающая, что повышение уровня кортизола направлено на ограничение патологического действия иммунных комплексов. У больных с невротическим развитием личности содержание как кортизола, так и АКТГ остается в пределах нормы. Отсутствие истощения гипофизарно-надпочечниковой системы у больных с длительным течением невроза свидетельствует о том, что у больных невротическим развитием личности состояние дисбаланса иммунной системы вызвано не столько нарушением гормонального состояния нервной системы, ведущим к развитию иммунодефицита.
Рис. 4. «Корреляционные портреты» иммунного статуса работниц предприятия: психически здоровых (А), страдающих
инициальными невротическими расстройствами (Б), невротическими состояниями (В), невротическим развитием
личности (ГХ 1 - лейкоциты, 2 - лимфоциты, 3 - Т-лимфоциты, 4 - Т-хелперы, 5 - Т-супрессоры, 6 - В-лимфоциты,
7 — ранние В-лимфоциты, 8 - иммуноглобулины класса М, 9 — класса G, 10 - класса А, 11 - иммунные комплексы,
12 - фагоцитоз.
Комплексное исследование совокупности иммунологических и гормональных характеристик позволило выявить биологические предикторы относительно благоприятного и неблагоприятного исходов невротических расстройств у женщин. Выраженность иммунологических изменений, высокие значения кортизола, отчетливая динамика этого гормона и иммунологических показателей в процессе терапии являются предикторами благоприятного исхода невротических расстройств, а невыраженность изменений исходных значений иммунологических показателей и Отсутствие их динамики в процессе лечения - предикторами неблагоприятного прогноза неврозов.
Таким образом, разработанные методические подходы и выявленные клинико-иммунологические корреляции помогают понять патогенез невротических расстройств, и могут быть использованы в качестве лабораторных тестов, способствующих оптимизации диагностики и правильному прогнозу данных заболеваний.
Об авторах
Б. С. Положий
НИИ психического здоровья Томского научного центра Сибирского отделения РАМН
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
профессор, руководитель лаборатории иммунологии
Россия, ТомскО. А. Васильева
НИИ психического здоровья Томского научного центра Сибирского отделения РАМН
Email: info@eco-vector.com
лаборатория иммунологии
Россия, ТомскС. А. Иванова
НИИ психического здоровья Томского научного центра Сибирского отделения РАМН
Email: info@eco-vector.com
лаборатория иммунологии
Россия, ТомскСписок литературы
- Абрамов В.В.// Взаимодействие иммунной и нервной системы - Новосибирск,1988.
- Айрапетянц М.Г., Вейн А.М.// Неврозы в эксперименте и клинике - М.,1982.
- Айрапетянц М.Г.// Вести. АМН СССР - 1987. - №8. - С. 76-83.
- Акерман Е.А.// Невротические расстройства у работников крупного промышленного предприятия (эпидемиология, клиника, профилактика): Автореф. дисс.... канд. мед. наук - Томск,1987.
- Арцимович Н.Г., Чугунов В.С., Корнев А.В. и др.// Стресс и иммунитет - Ленинград, Ростов-на-Дону,1989.
- Балкин А.А., Федоренко Н.Н.// Применение средств системы статистического анализа в учебном процессе - Ростов-на- Дону,1987.
- Бахур В.Т.// Военно-мед. журн. - 1971. - №9. - С. 24-28.
- Вальдман А.В.// Вести. АМН СССР - 1987. - №8. - С. 67- 76.
- Васильева О.А., Решетников В.И., Иванова С.А.// Итоги науки
- и техн. ВИНИТИ - Сер. Иммунология. - 1991. - Т.28. - С. 3-32.
- Иванова С.А.// Комплексная оценка состояния иммунной системы у работниц промышленных предприятия, страдающих невротическими расстройствами: Автореф. дисс.... канд. мед. наук - Томск,1990.
- Иовлев В.В.// Материалы I республиканской научной конференции невропатологов и психиатров - Тбилиси,1975. - С. 139-143.
- Карась И.Ю.// Цитотоксические свойства сыворотки крови и спинномозговой жидкости больных шизофренией: Автореф. дисс.... канд. мед. наук - Томск,1988.
- Кербиков О.В.// Клиническая динамика психопатий и неврозов - М.,1962.
- Ордабаева Д.А.// Журн. невропатол. и психиатр. - 1989. - №7. - С. 125-132.
- Петров Р.В.// Иммунология - М.,1987.
- Положий Б.С.// Эпидемиология, клиника и профилактика нервно-психических расстройств у работников промышленности: Автореф. дисс.... докт. мед. наук - М.,1985.
- Положий Б.С., Акерман Е.А., Васильева О.А., Иванова С.А./ / Здоровье человека в Сибири. Развитие производительных сил Сибири и задачи ускорения научно-технического прогресса - Новосибирск,1989. - Часть II. - С. 215-217.
- Понякина И.Д., Лебедев К.А., Стефани Д.В. и др.// Лабор. дело - 1983. - №9. - С.48-50.
- Семке В.Я., Положий Б.С.// Пограничные состояния и психическое здоровье - Томск,1990.
- Скороходова Т.Ф. // Клинико-гормональные взаимоотношения у больных реактивной депрессией в процессе комплексной терапии: Автореф. дисс.... канд. мед. наук - Томск,1988.
- Ткачева Г.А., Балаболкин М.И., Ларичев И.П.// Радиоиммунохимические методы исследования — М.,1983.
- Тоомаспоэг Л.Ю., Тоомла О.Х. // Ученые записки Тартусского университета - 1987. - №794. — С. 73-81.
- Ушаков Г.К.// Пограничные нервно-психические расстройства М.,1987.
- Haskova V., Kaslik G.J., Riha et al.// J. Immunolog. Forsch. 1978. - Vol. 154. - P. 339-406.
- Manchini G., Vaerman G.P., Carbanora A.O., Heremans I.F./ / 11-th Cooloqvium Bruges — Amsterdam, London,1964. — P. 370-373.
- Selye H.// The stress of life — New York,1965.
- Stein M., Keller S., Schleifer S.// Brain, Behavior and Bodili Disease - New York,1981