Некоторые факторы, влияющие на заболевание рассеянным склерозом
- Авторы: Матвеева Т.В.1, Исмагилов М.Ф.1, Ишманова С.А.1
-
Учреждения:
- Казанский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том XXXIV, № 3-4 (2002)
- Страницы: 16-20
- Раздел: Оригинальная статья
- Статья получена: 07.12.2021
- Статья одобрена: 07.12.2021
- Статья опубликована: 15.09.2002
- URL: https://journals.eco-vector.com/1027-4898/article/view/89873
- DOI: https://doi.org/10.17816/nb89873
- ID: 89873
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Изучены факторы, влияющие на развитие рассеянного склероза. Подтверждена связь заболевания с проживанием вблизи от металлургических предприятий, с преобладанием в питании мясных продуктов, а также с черепно-мозговой травмой. Впервые обнаружена ассоциация PC с инфекционными заболеваниями глаз, абсцессами мягких тканей, кариесом зубов, контактом с птицами и возрастом отца старше 31 года к моменту рождения больного. Факторами, определяющими неблагоприятное течение рассеянного склероза являются черепно-мозговая травма без потери сознания, контакт с сельскохозяйственными животными, преобладание мясных блюд в рационе до 15-летнего возраста и дебют заболевания с мозжечковой симптоматики.
Ключевые слова
Полный текст
Рассеянный склероз (PC) характеризуется полиморфизмом клинических форм, разнообразием течения и различными сроками инвалидизации [1, 16]. В результате многочисленных исследований выделены факторы риска по PC, в качестве которых рассматриваются неблагоприятные экологические условия, стрессы, характер питания и др. [1, 9]. Факторы, оказывающие влияние на особенности клинических проявлений заболевания, практически не исследованы. В то же время известно, что PC может иметь ремиттирующее, первично и вторично прогрессирующее, благоприятное и неблагоприятное течение [1, 15]. Выделены также разные формы заболевания [7, 8].
Наиболее неблагоприятный прогноз PC связывают с наличием в геноме больных DR3 или DR1 гаплотипа [11, 13]. Ряд авторов отмечают злокачественность течения PC при семейных вариантах заболевания [10]. В геноме этой группы больных чаще встречается DR4 локус [14]. Генетические исследования в московской популяции выявили связь более мягкого течения PC с присутствием аллеля ФНОα7 [1]. Ремиттирующее течение заболевания часто ассоциируется с DR3 аллелем [11], однако другие исследования отвергают эту связь [14].
Фактором, влияющим на прогноз PC, признан пол больных. Замечено, что заболевание у женщин характеризуется более ранним началом и менее злокачественным течением по сравнению с таковым у мужчин [12, 16]. Другие авторы считают, что пол влияет на течение PC только на протяжении первых 5 лет [1]. Возраст начала болезни может являться фактором, определяющим течение PC: при дебюте его у лиц старше 40 лет прогноз более благоприятен, при начале процесса до 20 лет отличается злокачественностью [1]
Сравнительные исследования на Дальнем Востоке и Западной Сибири в однородных этнических группах показали более быструю инвалидизацию, преобладание злокачественного течения и вовлечение в патологический процесс большего числа функциональных систем у жителей Дальнего Востока. Авторы объясняют это явление более неблагоприятными климатическими и геохимическими условиями в данном регионе по сравнению с соседним [6]. Этот вывод не имел подтверждения в исследованиях, проведенных в Пермской области, где, несмотря на значительную концентрацию вредных (химических, промышленных и военных) предприятий с выбросом большого количества токсических веществ, преобладало благоприятное течение PC [3].
Целью нашего исследования являлся поиск факторов, определяющих особенности клиники PC.
Обследованы больные PC с достоверным диагнозом по критериям Позера, подтвержденным данными магнитно-резонансной томографии (МРТ) и результатами исследований вызванных потенциалов. Контрольную группу составили здоровые добровольцы, рандомизированные по полу, возрасту, национальности и месту проживания в возрасте старше 15 лет. Эпидемиологические данные получены путем опроса 104 пар “больные—контроль” по анкете, разработанной на кафедре неврологии и нейрохирургии РГМА на основе карты, рекомендованной Европейской группой по изучению PC и валидизированной для Республики Татарстан (Z. Levic Хорватия и N. Koch-Henriksen Дания, 1997). Анкета включала ряд разделов, дающих представление о демографических, социальных, экологических показателях, наследственности, особенностях иммунитета и питания, наличии стрессов, травм и др.
При оценке клинического материала использовались методология изучения PC, разработанная кафедрой нервных болезней КГМА [8], шкала инвалидизации EDSS, FS. Статистический анализ проводился с использованием программ Microsoft EXEL, STATISTICA. Рассчитывали показатель соотношения (ПС) и его интервал 95%-й достоверности (ИД). Достоверность ПС (р) оценивалась по показателю χ2 с коррекцией по Yates или Фишеру. Для анализа возможного влияния кофаундеров был использован метод логистической регрессии.
74% обследованных были женского пола. Средний возраст больных оказался в пределах 30,0±7,4 года. Средняя продолжительность заболевания составила 4,4±3,9 года. Соотношение лиц татарской и русской национальности среди обследованных было примерно равным (соответственно 49% и 51%). Средний балл инвалидизации по шкале EDSS составил 3,7±1,7. Максимум изменений у больных определялся в пирамидной (2,99±1,2) и мозжечковой системах (2,23±1,03). Менее выраженными были симптомы поражения ствола мозга (1,53±1,03 балла) и сенсорной системы (1,53±1,31). Газовые нарушения в виде императивных позывов и недержания отмечались редко (0,85±0,5). Среди обследованных пациентов когнитивные нарушения наблюдались в единичных случаях (0,36±0,2). У большинства больных (87,5%) встречалась типичная цереброспинальная форма заболевания, у 8,7% — спинальная и у 3,8% — стволовая.
В 79,8% наблюдений выявлен благоприятный тип течения PC. Неблагоприятный тип имел место у 7,7% обследованных, у которых в течение непродолжительного времени заболевание прогрессировало до глубокой инвалидности. У 12,5% больных тип течения PC, бывший в начале благоприятным, в результате прогрессирования болезни сменился на неблагоприятный. Волнообразное или ремиттирующее течение PC было наиболее частым у 66,3% опрошенных. В 13,5% наблюдений зафиксирован прогредиентный характер течения. У 20,2% больных имело место вторично прогредиентное или вторично прогрессирующее течение PC.
43,3% респондентов находились в фазе обострения заболевания, 32,7% — в ремиссии. У значительного числа больных (24%) определить фазу PC не представлялось возможным.
Анализ ряда факторов риска развития PC в этнических группах русских и татар, проживающих в Республике Татарстан, выявил достоверную связь заболевания с местом проживания в непосредственной близости от металлургических предприятий с длительным стрессом, черепно-мозговой травмой и преобладанием в пище мясных продуктов и домашнего мяса (рис.1).
Рис. 1. Известные факторы риска развития PC (в %).
Впервые зафиксирована ассоциация PC с перенесенными до 15-летнего возраста инфекционными заболеваниями глаз и частыми абсцессами мягких тканей, кариесом зубов, длительным контактом с птицами, возрастом отца старше 31 года при рождении ребенка, в дальнейшем заболевающего PC (рис. 2).
Рис. 2. Впервые выявленные факторы риска развития PC (в %).
Выделены протективные факторы развития PC: получение дополнительных вакцинаций от гриппа и гепатита В (ПС 0,2; ИД 0,1—0,86; р=0,028), преимущественно смешанное питание (ПС 7,6; ИД 2,9—20,9; р=0,00005) и использовании в пищу растительного масла (ПС 2,4; ИД 1,4—4,2; р=0,00000). При дальнейшем изучении оказалось, что протективные факторы не влияют на дальнейшее течение заболевания и не связаны с более благоприятным типом и характером течения PC.
Особый интерес представляло выделение факторов, определяющих благоприятность и неблагоприятность течения PC. Неблагоприятный тип течения ассоциировался с воздействием вредных веществ (органические растворители, краски, ядохимикаты, кислоты, щелочи, эпоксидные смолы), экологическими условиями (проживание в непосредственной близости от нефтеперерабатывающих предприятий), стрессовыми факторами, преобладанием в питании мясных продуктов, длительным контактом с сельскохозяйственными животными в возрасте до 15 лет и дебютом заболевания с мозжечковых нарушений (табл. 1, рис. 3). Связь прогноза PC с контактом с животными позволяет предполагать участие в этиологии заболевания гипотетических экзогенных факторов, в качестве которых могут быть рассмотрены возбудители различных болезней у животных (табл. 1).
Таблица 1. Влияние экзогенных вредностей на течение PC
Факторы | Благоприятный тип | Неблагоприятный тип | Показатель соотношения | Интервал достоверности | р | ||
абс. ч. | % | абс. ч. | % | ||||
Органические растворители | 8 | 9,9 | 5 | 21,7 | 4,0 | 1,2-14 | =0,02 |
Краски | 2 | 2,5 | 7 | 31,4 | 7,4 | 2,3-24,9 | =0,00000 |
Ядохимикаты | 6 | 7,5 | 4 | 17,4 | 11,2 | 1,9-65,3 | =0,0004 |
Кислоты | 4 | 44,9 | 5 | 21,7 | 5,7 | 1,5-21,8 | =0,008 |
Щелочи | 3 | 3,7 | 4 | 17,4 | 4,3 | 1,1-17,6 | =0,03 |
Эпоксидные смолы | 5 | 6,2 | 4 | 17,4 | 22,5 | 2,4-212,7 | =0,002 |
Нефтеперерабатывающие предприятия в радиусе 5 км | 4 | 4,9 | 6 | 26,1 | 9,2 | 2,3-35,9 | =0,0002 |
Рис. 3. Факторы неблагоприятного течения PC (в %).
Анализ зависимости инициальных симптомов PC от определенных внешних факторов показал, что дебют болезни с пирамидных симптомов достоверно связан с мясным питанием (ПС 2,9; ИД 1,1—7,6; р=0,02) и наличием стрессовых ситуаций (ПС 5,8; ИД 1,2—29,0; р=0,016). Ретробульбарный неврит чаще встречался при контакте больных с сельскохозяйственными животными (ПС 4,3; ИД 1,6—11,7; р=0,002). Обнаруженная корреляция побуждает искать причины того, почему экзогенные факторы могут выступать в качестве определяющих для поражения того или иного отдела нервной системы?
Особенностью прогредиентного характера течения являлась его ассоциация не только с экзогенными вредностями, указанными выше, но и с присутствием в роду больных хронических заболеваний кишечника (ПС 4,0; ИД 1,2—13,7; р=0,008) и частых абсцессов мягких тканей до 15 лет (ПС 7,3; ИД 2,1—25,3; р=0,005). Реверсия характера течения также происходила при неблагоприятных экологических условиях, наличии хронических заболеваний легких у родственников (ПС 12,8; ИД 3,8—43,5; р=0,00001), перенесенных заболеваниях глаз (ПС 4,4; ИД 1,4—13,9; р= 0,00000), тонзиллитах (ПС 4,9; ИД 1,5—16,1; р= 0,008) и тонзиллэктомиях (ПС 5,4; ИД 1,6—17,5; р=0,00009). Контакт с ядохимикатами и эпоксидными смолами имел место одинаково часто при ремиттирующем и проградиентном характерах течения заболевания.
Цереброспинальная форма заболевания оказалась связана с теми же факторами, которые вызывали развитие PC. Обнаруженная ассоциация спинальной формы с хроническими заболеваниями легких у родственников больных при сравнении оказалась недостоверной (р>0,05), что свидетельствовало о влиянии на эту зависимость иных факторов.
Таким образом, у больных PC, проживающих в Республике Татарстан, выявлены факторы, ассоциированные с риском возникновения заболевания, общие с таковыми для других регионов мира: неблагоприятные экологические условия, стрессовые ситуации, черепно-мозговые травмы и особенности питания. Общность этих факторов для многих регионов мира свидетельствует об их значимости в возникновении PC и требует специального изучения. В то же время обнаружен ряд ранее неизученных факторов: это перенесенные в возрасте до 15 лет абсцессы мягких тканей и инфекционные заболевания глаз, кариес, контакт с птицами и возраст отца старше 31 года к моменту рождения больного. Выделение их достойно внимания, так как они могут отражать влияние генетических особенностей респондентов, проживающих на данной территории.
Выделены факторы, определяющие неблагоприятность течения заболевания, — экологические условия, стресс, преобладание питании мясных продуктов, контакт сельскохозяйственными животными до 15 лет дебют заболевания с мозжечковых нарушений.
Об авторах
Т. В. Матвеева
Казанский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань
М. Ф. Исмагилов
Казанский государственный медицинский университет
Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань
С. А. Ишманова
Казанский государственный медицинский университет
Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань
Список литературы
- Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. — М., 1997.
- Гусев Е.И., Бойко А.Н., Смирнова Н.Ф., Демина Т.Л. // Журн. неврол. и психиатр. — 1999. — 5. — С. 32—40.
- Желнин А.В. К эпидемиологии PC в Пермской области: Матер. VIII Всероссийск. съезда неврол. — Казань, 2001.
- Завалишин И.А., Головкин В.И. Рассеянный склероз. — М., 2000.
- Ибатуллин М.М., Матвеева Т.В., Ануфриев А.Ю. Алгоритм MPT-диагностики PC: Матер. VIII всероссийск. съезда неврол. — Казань, 2001.
- Иерусалимский А.П., Малкова Н.А. Эпидемиологические исследования и их роль в изучении PC: Рассеянный склероз. Под ред. Завалишина И.А. — М., 2000. С. 510—537.
- Марков Д.А., Леонович А.Л. Рассеянный склероз.-М., 1976.
- Матвеева Т.В. Методология изучения и лечения РС. / Метод. реком. — Казань, 1987.
- Смирнова Н.Ф., Граниери Э., Казетта И., Татаринова М.Ю., Бойко А.Н., Гусев Е.И. Сравнительный анализ влияния внешних воздействий на риск развития PC в русской и итальянской популяциях: Матер. VIII всероссийск. съезда неврол. — Казань, 2001. — С. 93—95.
- Grasso M.G., Cutrupi F., Bernardi S. et al. // Neuroepidemiology — 1992. — Vol. 11. — P. 85—89.
- Hillert J., Olerup O. // Sweden Neurology. — 1993.— Vol. 43. — P. 163—168.
- Lowis G.W. // Sci. Total. Env. — 1990. — Vol. 90.— P. 163—190.
- Olerup O., Hillert J., Fredrikson S. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1989. — Vol. 86. — P. 7113—7117.
- Phadke J.G. // Brain. — 1990. — Vol. 113. — P. 1597— 1628.
- Runmarker B., Martinsson T., Wahlstrom J., Andersen O. // J. Neurol. — 1994. — Vol. 241. — P. 385—390.
- Sadovnick A.D., Ebers G.C. // Can. J. Neurol. Sci.— 1993. — Vol. 20. — P. 17—29.