Изучение физико-химических свойств субстанции дарунавира этанолата
- Авторы: Золотов С.А1, Демина Н.Б2,3, Золотова А.С4
-
Учреждения:
- ООО «АМЕДАРТ»
- Институт фармации
- ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
- ООО «Фарм-Синтез Лаб»
- Выпуск: Том 22, № 6 (2019)
- Страницы: 30-35
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/112647
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2019-06-05
- ID: 112647
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель работы - изучение физико-химических свойств дарунавира этанолата для разработки схемы синтеза фармацевтической субстанции и создания отечественной инновационной лекарственной формы. Использованы методы: дифференциальная сканирующая калориметрия, потенциометрическое титрование, высокоэффективная жидкостная хроматография, капиллярный метод определения температуры плавления. Определены: температура плавления, растворимость в водных растворах и органических растворителях, коэффициент распределения, кажущийся коэффициент распределения и константа диссоциации. Установлено, что субстанция плохо растворима в водных растворах в диапазоне рН от 1 до 12, растворима в ряде органических растворителей. Коэффициент распределения в системе растворителей «октанол-1 / фосфатный буферный раствор рН 7,0» составил 292, кажущийся коэффициент распределения в системе растворителей «октанол / 0,1 Н раствор хлористоводородной кислоты» - 30,9. Константа диссоциации составила 2,02. Температура плавления - в диапазоне от 74 до 78 °С. Экспериментально показано, что субстанция дарунавира этанолата - липофильная, основное местом ее всасывания при пероральном приеме - кишечник. Для повышения эффективности субстанции перспективно применение технологий, направленных на повышение растворимости в водных средах.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
С. А Золотов
ООО «АМЕДАРТ»
Email: duim50@gmail.com
директор по производству и разработкам лекарственных препаратов и активных фармацевтических субстанций Москва
Н. Б Демина
Институт фармации; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: nbd217@mail.ru
д. фарм.н., профессор, кафедра фармацевтической технологии Москва
А. С Золотова
ООО «Фарм-Синтез Лаб»
Email: max_in_a@mail.ru
к. фарм.н., руководитель лаборатории технологий лекарственных препаратов Москва
Список литературы
- EMA/669488/2014 Corr. 1 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Assessment report Rezolsta International non-proprietary name: darunavir/ cobicistat Procedure No. EMEA/H/C/002819/0000 September 2014.
- ICH Q8(R2). PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT // Current Step 4 version.- August 2009.
- Dr. Fei Mao, Qingya Kong, Wei Ni, Xiang Xu, Dazheng Ling, Zhengyu Lu, Prof. Jian Li. Melting Point Distribution Analysis of Globally Approved and Discontinued Drugs: A Re search for Improving the Chance of Success of Drug Design and Discovery // Chemistry Open. 2016 Aug; 5(4): 357-368.
- Reddy B.V., Jyothi G., Reddy B.S., Raman N.V., Reddy K.S., Rambabu C. Stability-indicating HPLC method for the determination of darunavir ethanolate // 2013 May-Jun; 51(5):471-476.
- Демина Н.Б. Биофармацевтическая классификационная система как инструмент разработки дизайна и технологии лекарственной формы // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017. № 2. С. 12-17.
- Chaves Ruela Correa J., D ’Arcy D.M., dos Reis C.H., Nunes Salgado S.H.R. Darunavir: A Critical review of its properties, use and drug interactions // Pharmacology. 2012; 90:102-109.
- Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 78 (ред. от 14.06.2018) «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения». Приложение № 14 с. 10
- Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии / Пер. с англ. В 2 томах. Т. 2. М.: Медицина, 1989. 432 с.
Дополнительные файлы
