Влияние гамма-лактонов на рост и химическую коммуникацию у Chromobacterium subtsugae


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Поиск природных соединений, ингибирующих химическую плотностно-зависимую коммуникацию у патогенных бактерий, в настоящее время рассматривается как одно из наиболее перспективных направлений разработки альтернативных средств для антимикробной химиотерапии. Цель работы - скрининг биологической активности химически синтезированных аналогов гамма-лактонов растительного происхождения на модели Chromobacterium subtsugae с системой химической коммуникации, опосредуемой N-гексаноил-L-гомосерин лактоном (С6-АГЛ). Материал и методы. В исследование включены пять гамма-лактонов, содержащих общее пятичленное оксолановое кольцо и отличающихся размером присоединенного к нему линейного алкильного радикала, состоящего из 2, 3, 4, 5 или 8 атомов углерода. Объектом для их воздействия являлась генетически связанная пара штаммов C. subtsugae ATCC 31532 и C. subtsugae NCTC 13274 с полноценным или дефектным образованием С6-АГЛ. Критерием ингибирования химической коммуникации у названных бактерий служило 50%-ное подавление биосинтеза пигмента виолацеина, интенсивность которого прямо пропорциональна активности С6-АГЛ. Результаты. Впервые документировано ингибирующее воздействие гамма-лактонов на химическую коммуникацию у бактерий, развивающееся в диапазонах от 1,04 мг/мл до 0,02 мг/мл на модели C. subtsugae ATCC 31532 и от 0,35 мг/мл до 0,02 мг/мл на модели C. subtsugae NCTC 13274. Выраженность и специфичность подобного эффекта оказались прямо пропорциональными длине линейного алкильного радикала в структуре воздействующих молекул, возрастая в ряду от короткоцепочечного гамма-капролактона к длинноцепочечному гамма-додеканолактону. Выводы. Полученный результат расширяет представления о природе биоактивности лекарственных растений, используемых для терапии инфекционных состояний и имеющих в своём составе соединения из группы гамма-лактонов. Одновременно полученные данные формируют основу для дальнейшего углубленного изучения механизмов биоактивности гамма-лактонов, в том числе - с учетом их структурной близости с Сб-АГЛ, что позволяет предполагать интерференцию между ними в системах химической плотностно-зависимой коммуникации у бактерий.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

К. С. Инчагова

ФГБНУ «Федеральный научный центр биологических систем и агротехнологий» Российской академии наук

Email: dgderyabin@yandex.ru

к.б.н

Россия,

Г. К. Дускаев

ФГБНУ «Федеральный научный центр биологических систем и агротехнологий» Российской академии наук

Email: dgderyabin@yandex.ru

д.б.н

Россия,

Д. Г. Дерябин

ФГБНУ «Федеральный научный центр биологических систем и агротехнологий» Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: dgderyabin@yandex.ru

д.м.н., профессор

Россия, г. Оренбург, Россия

Список литературы

  1. Carey F.A., Giuliano R.M. Organic Chemistry (8th ed.). New-York: McGraw-Hill. 2011; pp. 798-99.
  2. Du Y.L., Shen X.L., Yu P. et al. Gamma-butyrolactone regulatory system of Streptomyces chattanoogensis links nutrient utilization, metabolism, and development. Appl. Environ. Microbiol. 2011; 77(23): 8415-8426.
  3. Gottelt M., Hesketh A., Bunet R. et al. Characterisation of a natural variant of the y-butyrolactone signalling receptor. BMC Res. Notes. 2012; 5: 379.
  4. Lechner D., Stavri M., Oluwatuyi M. et al. The anti-staphylococcal activity of Angelica dahurica (Bai Zhi). Phytochemistry. 2004; 65(3): 331-335.
  5. Whiteley M., Diggle S.P., Greenberg E.P. Progress in and promise of bacterial quorum sensing research. Nature. 2017; 551: 313-320.
  6. Mukherjee S., Bassler B.L. Bacterial quorum sensing in complex and dynamically changing environments. Nat. Rev. Microbiol. 2019; 17: 371-382.
  7. Biarnes-Carrera M., Lee C.K., Nihira T. et al. Orthogonal regulatory circuits for Escherichia coli based on the y-butyrolactone system of Streptomyces coelicolor. ACS Synth. Biol. 2018; 7(4): 1043-1055.
  8. Liu X., Wang W., Li J. et al. A widespread response of Gram-negative bacterial acyl-homoserine lactone receptors to Gram-positive Streptomyces y-butyrolactone signaling molecules. Sci. China. Life. Sci. 2021; 64(10): 1575-1589.
  9. Harrison A.M., Soby S.D. Reclassification of Chromobacterium violaceum ATCC 31532 and its quorum biosensor mutant CV026 to Chromobacterium subtsugae. AMB Express. 2020; 10(1): 202.
  10. Stauff D.L., Bassler B.L. Quorum sensing in Chromobacterium violaceum: DNA recognition and gene regulation by the CviR receptor. J. Bacteriol. 2011; 193(15): 3871-3878.
  11. McClean K.H., Winson M.K., Fish L. et al. Quorum sensing and Chromobacterium violaceum: exploitation of violacein production and inhibition for the detection of N-acylho-moserine lactones. Microbiology (Reading). 1997; 143(12): 3703-3711.
  12. Дерябин Д.Г., Галаджиева А.А., Дускаев Г.К. Скрининг производных N-гексанамида и 2Н-1,3-бензодиаксола как модуляторов «кворум сенсинга» у Chromobacterium violaceum. Микробиология. 2020; 89(6): 728-736

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Механизм образования гамма-лактонов (на примере гамма-бутиролактона)

Скачать (11KB)
3. Рис. 2. Принцип организации плотностно-зависимой химической коммуникации у Chromobacterium subtsugae: а – молекула автоиндуктора С6-АГЛ; б – схема двухкомпонентной автоиндукции с участием синтазы CviI и АГЛ-рецептора CviR

Скачать (29KB)
4. Рис. 3. Зависимости относительных (а) и абсолютных (б) различий между концентрациями МИК50 и EC50 у гамма-лактонов с различным числом атомов углерода в алкильном радикале. Обозначения: по осям абсцисс – число атомов углерода (n); по осям ординат – в части (а) значения МИК50/EC50, в части (б) МИК50 – EC50; черные ромбы – данные, полученные на модели C. subtsugae ATCC 31532, белые ромбы – на модели C. subtsugae NCTC 13274

Скачать (29KB)
5. Таблица 1. Рис. 1

6. Таблица 1. Рис. 2

7. Таблица 1. Рис. 3

8. Таблица 1. Рис. 4

9. Таблица 1. Рис. 5


© ИД "Русский врач", 2022

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах