Растворимые формы рецептора NKG2D и лиганда NKG2DL1 у больных колоректальным раком
- Авторы: Кушлинский Н.Е.1,2, Ковалева О.В.1, Соколов Н.Ю.3, Кузьмин Ю.Б.4, Кочкина С.О.1, Карамышева Е.И.4, Герштейн Е.С.1, Мамедли З.З.1, Янушевич О.О.5, Стилиди И.С.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
- ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. Е.А. Евдокимова» Минздрава России
- ГБУЗ городской клинической больницы им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения Москвы
- ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. Е.А. Евдокимова» Минздрава
- Московский государственный медико-стоматологический университет им. Е.А. Евдокимова» Минздрава
- Выпуск: Том 26, № 9 (2023)
- Страницы: 3-10
- Раздел: Медицинская химия
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/595920
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2023-09-01
- ID: 595920
Цитировать
Полный текст
![Открытый доступ](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Аннотация
Актуальность. Натуральные киллеры (NK) считаются эффективными цитотоксическими клетками микроокружения опухоли, функция которых заключается в эффективной элиминации опухолевых клеток. Их активация может происходить при взаимодействии рецептора NKG2D с лигандом NKG2DL, экспрессированными, например, на опухолевых клетках, что приводит к гибели последних.
Цель исследования – сравнительное изучение содержания растворимых форм рецептора NKG2D и лиганда NKG2DL1 в сыворотке крови здоровых доноров и больных колоректальным раком (КРР) с учетом клинико-морфологических характеристик заболевания и прогнозом.
Материал и методы. Обследовали 65 больных КРР (32 женщины и 33 мужчины) в возрасте от 27 до 83 лет, проходивших лечение в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, и 30 здоровых доноров (контроль; 20 женщин и 10 мужчин) в возрасте от 23 лет до 71 года. У всех пациентов выявлена аденокарцинома, клинический диагноз подтвержден данными морфологического исследования опухоли согласно Международной гистологической классификации опухолей пищеварительной системы. Концентрацию белков NKG2D и NKG2DL определяли методом ИФА в сыворотке крови до лечения реактивами фирмы R&D (США) согласно инструкции производителя. Измерения проводили на автоматическом иммуноферментном анализаторе BEP 2000 Advance (Siemens Healthcare Diagnostics, Германия). Статистический анализ полученных результатов выполняли с использованием GraphPad Prizm v. 9, анализ общей выживаемости – путем построения кривых дожития по методу Каплана–Майера.
Результаты. У больных КРР обнаружено достоверное повышение содержания в сыворотке крови sNKG2DL по сравнению с группой контроля. Концентрации sNKG2D не различались между контролем и больными КРР. Не выявлено значимых ассоциаций между содержанием белков sNKG2D и sNKG2DL1 в сыворотке крови больных КРР и основными клиническими и морфологическими характеристиками заболевания. При этом отмечалось снижение концентрации sNKG2D при прогрессии заболевания, а наибольшее содержание sNKG2D наблюдалось при локализации опухоли в слепой кишке. Для лиганда sNKG2DL1 обаружена противоположная закономерность, а именно наименьшая его концентрация в сыворотке крови при опухолях, расположенных в слепой кишке. При этом уровни sNKG2D и sNKG2DL1 в группе контроля прямо и статистически значимо коррелировали между собой (r=0,453; p=0,014), в то время как в группе больных КРР такой закономерности не выявлено (r=-0,014; p=0,935). Концентрации sNKG2DL1 не являются прогностическим фактором при КРР, в то время как высокое содержание sNKG2D имеет тенденцию к благоприятному прогнозу заболевания, что косвенно подтверждает положительную значимость инфильтрации опухоли NK-клетками.
Выводы. Рассмотренные механизмы ухода КРР от иммунного надзора и их связь с экспрессией рецептора sNKG2D и лиганда sNKG2DL, как одного из направлений в изучении контрольных точек иммунитета, позволили предположить возможность достижения эффекта иммунотерапии КРР путем повышения экспрессии NKG2D на иммунных клетках и индукции экспрессии NKG2DL в опухолевых клетках, что и является основой концепции данного направления исследований.
Ключевые слова
Полный текст
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Об авторах
Н. Е. Кушлинский
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. Е.А. Евдокимова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127
д.м.н., профессор, академик РАН, зав. лабораторией клинической биохимии; зав. кафедрой клинической биохимии и лабораторной диагностики
Россия, Москва; МоскваО. В. Ковалева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6132-9924
д.б.н., ст. науч. сотрудник, лаборатория регуляции клеточных и вирусных онкогенов
Россия, МоскваН. Ю. Соколов
ГБУЗ городской клинической больницы им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения Москвы
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0706-9575
к.м.н., зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии
Россия, МоскваЮ. Б. Кузьмин
ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. Е.А. Евдокимова» Минздрава
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9684-2509
ст. лаборант, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики
Россия, МоскваС. О. Кочкина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9042-942X
аспирант, отделение онкопроктологии
Россия, МоскваЕ. И. Карамышева
ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. Е.А. Евдокимова» Минздрава
Email: biochimia@yandex.ru
д.м.н., профессор
Россия, МоскваЕ. С. Герштейн
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3321-801X
д.б.н., профессор, лаборатория клинической биохимии
Россия, МоскваЗ. З. Мамедли
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9289-1247
д.м.н., зав. отделением онкопроктологии
Россия, МоскваО. О. Янушевич
Московский государственный медико-стоматологический университет им. Е.А. Евдокимова» Минздрава
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0059-4980
д.м.н., профессор, академик РАН, ректор
Россия, МоскваИ. С. Стилиди
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0493-1166
д.м.н., профессор, академик РАН
Россия, МоскваСписок литературы
- Diefenbach A., Tomasello E., Lucas M., Jamieson A.M., Hsia J.K., Vivier E., et. al. Selective associations with signaling proteins determine stimulatory versus costimulatory activity of NKG2D. Nat. Immunol. 2002: 3(12): 1142–1149.
- Wu J., Cherwinski H., Spies T., Phillips J.H., Lanier L.L. DAP10 and DAP12 form distinct, but functionally cooperative, receptor complexes in natural killer cells. J. Exp. Med. 2000; 192(7): 1059–1068.
- Gilfillan S., Ho E.L., Cella M., Yokoyama W.M., Colonna M. NKG2D recruits two distinct adapters to trigger NK cell activation and costimulation. Nat. Immunol. 2002; 3(12): 1150–1155.
- Peng Y.P., Zhu Y., Zhang J.J., Xu Z.K., Qian Z.Y., Dai C.C., et. al. Comprehensive analysis of the percentage of surface receptors and cytotoxic granules positive natural killer cells in patients with pancreatic cancer, gastric cancer, and colorectal cancer. J. Transl. Med. 2013; 11: 262.
- Baragaño Raneros A., Suarez-Álvarez B., López-Larrea C. Secretory pathways generating immunosuppressive NKG2D ligands: New targets for therapeutic intervention. Oncoimmunology. 2014; 3: e28497.
- Chung H.W., Lim J.B. Clinical significance of serum levels of immune-associated molecules, uric acid and soluble MHC class I chain-related molecules A and B, as diagnostic tumor markers for pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancer Sci. 2011 Sep;102(9): 1673–1679.
- Kumar V., Yi Lo P.H., Sawai H., Kato N., Takahashi A., Deng Z., et. al. Soluble MICA and a MICA variation as possible prognostic biomarkers for HBV-induced hepatocellular carcinoma. PLoS One. 2012; 7(9): e44743.
- Peng Y.P., Zhu Y., Zhang J.J., Xu Z.K., Qian Z.Y., Dai C.C., et. al. Comprehensive analysis of the percentage of surface receptors and cytotoxic granules positive natural killer cells in patients with pancreatic cancer, gastric cancer, and colorectal cancer. J. Transl. Med. 2013; 11: 262.
- Easom N.J.W., Marks M., Jobe D., Gillmore R., Meyer T., Maini M.K., et. al. ULBP1 Is Elevated in Human Hepatocellular Carcinoma and Predicts Outcome. Front Oncol. 2020; 10:971.
- Kamimura H., Yamagiwa S., Tsuchiya A., Takamura M., Matsuda Y., Ohkoshi S., et. al. Reduced NKG2D ligand expression in hepatocellular carcinoma correlates with early recurrence. J. Hepatol. 2012; 56(2): 381–388.
- Okita R., Maeda A., Shimizu K., Nojima Y., Saisho S., Nakata M. Clinicopathological relevance of tumor expression of NK group 2 member D ligands in resected non-small cell lung cancer. Oncotarget. 2019; 10(63): 6805–6815.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)