Растворимые формы рецептора NKG2D и лиганда NKG2DL1 у больных колоректальным раком

Актуальность. Натуральные киллеры (NK) считаются эффективными цитотоксическими клетками микроокружения опухоли, функция которых заключается в эффективной элиминации опухолевых клеток. Их активация может происходить при взаимодействии рецептора NKG2D с лигандом NKG2DL, экспрессированными, например, на опухолевых клетках, что приводит к гибели последних.

Цель исследования – сравнительное изучение содержания растворимых форм рецептора NKG2D и лиганда NKG2DL1 в сыворотке крови здоровых доноров и больных колоректальным раком (КРР) с учетом клинико-морфологических характеристик заболевания и прогнозом.

Материал и методы. Обследовали 65 больных КРР (32 женщины и 33 мужчины) в возрасте от 27 до 83 лет, проходивших лечение в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, и 30 здоровых доноров (контроль; 20 женщин и 10 мужчин) в возрасте от 23 лет до 71 года. У всех пациентов выявлена аденокарцинома, клинический диагноз подтвержден данными морфологического исследования опухоли согласно Международной гистологической классификации опухолей пищеварительной системы. Концентрацию белков NKG2D и NKG2DL определяли методом ИФА в сыворотке крови до лечения реактивами фирмы R&D (США) согласно инструкции производителя. Измерения проводили на автоматическом иммуноферментном анализаторе BEP 2000 Advance (Siemens Healthcare Diagnostics, Германия). Статистический анализ полученных результатов выполняли с использованием GraphPad Prizm v. 9, анализ общей выживаемости – путем построения кривых дожития по методу Каплана–Майера.

Результаты. У больных КРР обнаружено достоверное повышение содержания в сыворотке крови sNKG2DL по сравнению с группой контроля. Концентрации sNKG2D не различались между контролем и больными КРР. Не выявлено значимых ассоциаций между содержанием белков sNKG2D и sNKG2DL1 в сыворотке крови больных КРР и основными клиническими и морфологическими характеристиками заболевания. При этом отмечалось снижение концентрации sNKG2D при прогрессии заболевания, а наибольшее содержание sNKG2D наблюдалось при локализации опухоли в слепой кишке. Для лиганда sNKG2DL1 обаружена противоположная закономерность, а именно наименьшая его концентрация в сыворотке крови при опухолях, расположенных в слепой кишке. При этом уровни sNKG2D и sNKG2DL1 в группе контроля прямо и статистически значимо коррелировали между собой (r=0,453; p=0,014), в то время как в группе больных КРР такой закономерности не выявлено (r=-0,014; p=0,935). Концентрации sNKG2DL1 не являются прогностическим фактором при КРР, в то время как высокое содержание sNKG2D имеет тенденцию к благоприятному прогнозу заболевания, что косвенно подтверждает положительную значимость инфильтрации опухоли NK-клетками.

Выводы. Рассмотренные механизмы ухода КРР от иммунного надзора и их связь с экспрессией рецептора sNKG2D и лиганда sNKG2DL, как одного из направлений в изучении контрольных точек иммунитета, позволили предположить возможность достижения эффекта иммунотерапии КРР путем повышения экспрессии NKG2D на иммунных клетках и индукции экспрессии NKG2DL в опухолевых клетках, что и является основой концепции данного направления исследований.