Разработка подходов к анализу элементных примесей в субстанции титана диоксида (определение мышьяка)

Введение. Титана диоксид играет важную роль на всех этапах жизненного цикла лекарственного препарата (ЛП): от защиты активных ингредиентов до улучшения качества обслуживания пациентов при приеме ЛП. На сегодня он остаётся одним из самых востребованных вспомогательных веществ в фармацевтической промышленности. Важным фактором безопасности любого компонента ЛП является контроль содержания в нём элементных примесей (ЭП). Поскольку для титана диоксида фармакопейные требования по содержанию ЭП имеют существенные различия, то целесообразно разработать подходы к их определению в условиях самых строгих нормативов.

Цель исследования – разработка подходов к анализу и дальнейшая валидация методики определения мышьяка в субстанции титана диоксида на уровне 1 ppm.

Материал и методы. В основу используемой методики легли условия монографии USP «Titanium Dioxide», где в качестве реактива на мышьяк используется раствор серебра диэтилдитиокарбамата. Все используемые реактивы и материалы соответствовали фармакопейным требованиям. В качестве объекта исследования использовали образец субстанции титана диоксида (Venator Germany GmbH, Германия). Валидацию методики проводили в соответствии с требованиями ГФ РФ по следующим характеристикам: специфичность, линейность, ПКО, правильность, повторяемость, внутрилабораторная прецизионность и диапазон методики.

Результаты. Показана применимость методики с использованием в качестве реактива серебра диэтилдитиокарбамата для определения мышьяка на уровне 1 ppm. Проведенная валидационная оценка методики продемонстрировала соответствие полученных результатов критериям приемлемости по всем исследуемым характеристикам.

Выводы. Благодаря своим свойствам, субстанция титана диоксида остаётся востребованным в фармацевтической промышленности вспомогательным веществом. При этом одним из факторов его безопасного применения является контроль содержания в нём ЭП. Ввиду широкого различия в фармакопейных требованиях к содержанию ЭП в субстанции титана диоксида, в данном исследовании продемонстрирована применимость методики с использованием в качестве реактива серебра диэтилдитиокарбамата для определения мышьяка при самых строгих его нормативах (1 ppm). Проведенная валидация методики подтвердила возможность выполнения количественной оценки содержания мышьяка в субстанции титана диоксида в диапазоне от 50% (ПКО) до 150% от уровня спецификации.