Метаболический профиль 4F-MDMB-BICA в моче человека
- Авторы: Катаев С.С.1, Дворская О.Н.2, Гофенберг М.А.3,4, Поспелова А.А.1, Тумилович Е.Ю.5,6
-
Учреждения:
- Центр гигиены и эпидемиологии в Пермском крае
- Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
- Областная наркологическая больница
- Свердловская областная клиническая психиатрическая больница
- Пермская государственная фармацевтическая академия Минздрава России
- ООО «Парма Клиникал»
- Выпуск: Том 27, № 2 (2024)
- Страницы: 22-34
- Раздел: Фармацевтическая химия
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/627112
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2024-02-03
- ID: 627112
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель исследования – изучение метаболического профиля каннабимиметика 4F-MDMB-BICA в моче потребителей и идентификация маркеров употребления 4F-MDMB-BICA методами газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектором (ГХ-МС) и жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС) в моче потребителей психоактивных веществ для химико-токсикологического и судебно-химического анализа.
Материал и методы. Исследование образцов мочи потребителей каннабимиметика 4F-MDMB-BICA с использованием ферментативного гидролиза в сочетании с твердофазной экстракцией и газовой хроматографией с масс-спектрометрическим детектированием показало, что в моче потребителей выявляются маркер 4F-MDMB-BICA и в ряде случаев – его нор-метаболит. Последний является общим продуктом биотрансформации для каннабимиметиков 4F-MDMB-BICA и 5F-MDMB-PICA, образующегося вследствие гидролиза сложноэфирной связи и N-деалкилирования гетероциклического ядра.
Результаты. Методом жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией идентифицировано 35 соединений, включая исходное родительское 4F-MDMB-BICA, 31 метаболит I и II фаз биотрансформации, а также 3 артефакта метаболитов. Установлено, что последние являются продуктом внутримолекулярной циклизации метаболитов 4F-MDMB-BICA. Идентифицировано 16 ранее не описанных соединений, из них 15 метаболитов и один артефакт. Приведены предполагаемые структуры, масс-спектры и некоторые характеристики идентифицированных соединений, включая время удерживания, MRM-переходы, относительную площадь пика вещества.
Выводы. Из представленных данных видно, что основными направлениями метаболизма 4F-MDMB-BICA в организме человека являются гидролиз сложноэфирной группы, гидроксилирование алкильных радикалов и гетероциклического ядра, окислительное дефторирование и N-дезалкилирование. Продукты гидролиза сложноэфирной связи и гидроксильные производные подвергаются в последующем конъюгированию с глюкуроновой кислотой.
Полный текст
Об авторах
С. С. Катаев
Центр гигиены и эпидемиологии в Пермском крае
Автор, ответственный за переписку.
Email: forenschemist@narod.ru
ORCID iD: 0000-0001-6742-2054
к.х.н., химик-эксперт
Россия, ПермьО. Н. Дворская
Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Email: dvoksnik@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4774-8887
д.фарм.н., доцент, зав. кафедрой фармации и химии фармацевтического факультета, декан фармацевтического факультета
Россия, ЧелябинскМ. А. Гофенберг
Областная наркологическая больница; Свердловская областная клиническая психиатрическая больница
Email: Hoffenberg@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2877-1301
зав. химико-токсикологической лабораторией, провизор-аналитик химико-токсикологической лаборатории
Россия, катеринбург; ЕкатеринбургА. А. Поспелова
Центр гигиены и эпидемиологии в Пермском крае
Email: kuznecovaperm@yandex.ru
к.фарм.н., химик-эксперт
Россия, ПермьЕ. Ю. Тумилович
Пермская государственная фармацевтическая академия Минздрава России; ООО «Парма Клиникал»
Email: e.tumilovich@gmail.com
к.фарм.н., доцент, доцент кафедры токсикологической химии, ст. химик-аналитик
Россия, Пермь; ПермьСписок литературы
- European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. New Psychoactive Substances: Global Markets, Glocal Threats and the COVID-19 Pandemic. An. Update from the EU Early Warning System; EMCDDA: Lisbon, Portugal, 2020; https://www.cfsre.org/images/content/reports/pub-lic_alerts/2021.02.08.Public-Alert_4F-MDMB-BICA_NPS-Discovery_020921.pdf.
- European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. EMCDDA Initial Report on the New Psychoactive Substance Methyl 2-({[1-(4-fluorobutyl)-1H-indol-3-yl]carbonyl}ami-no)-3,3-dimethylbutanoate (4F-MDMB-BICA), Initial Reports; EMCDDA: Lisbon, Portugal, 2020; https://www.em-cdda.europa.eu/publications/initial-reports/4f-mdmb-bica_en.
- Cannaert A., Sparkes E., Pike E., Luo J.L et al. Synthesis and in Vitro Cannabinoid Receptor 1 Activity of Recently Detected Synthetic Cannabinoids 4F-MDMB-BICA, 5F-MPP-PICA, MMB-4en-PICA, CUMYL-CBMICA, ADB-BINA-CA, APP-BINACA, 4F-MDMB-BINACA, MDMB-4en-PINACA, A-CHMINACA, 5F-AB-P7AICA, 5F-MDMB-P7AICA, and 5F-AP7AICA. ACS Chem Neurosci. 2020; 11: 4434–4446. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00644.
- Yue L., Xiang P., Shen B., Xu D. et al. Metabolism of 4F-MDMB-BICA in zebrafish by liquid chromatography–high resolution mass spectrometry. Drug Test Anal. 2021; 13(6): 1223–1229. doi: 10.1002/dta.3019.
- Li H., Qian Z., Zhao Y., et al. Study on the metabolic process of synthetic cannabinoids 4F-MDMB-BINACA and 4F-MDMB-BICA in human liver microsome and zebrafish model via UHPLC-QE Orbitrap MS. Anal Bioanal Chem. 2022; 414: 3905–3916; https://doi.org/10.1007/s00216-022-04034-2.
- Körmöczi T., Sija É., Institóris L., Kereszty É., et al. Analytical Methodologies for the Characterization and Analysis of the Parent Compound and Phase I Metabolites of 4F-MDMB-BICA in Human Microsome, Urine and Blood Samples. Journal of Analytical Toxicology. 2022; 46(2): 135–145; https://doi.org/10.1093/jat/bkab004.
- Постановление Министерства Здравоохранения Республики Беларусь от 22 июня 2020 г. № 63 [Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 23.06.2020, 8/35515] [Электронный ресурс]: https://pravo.by/docu-ment/?guid=12551&p0=W22035515. (Postanovlenie Ministerstva Zdravoohranenija Respubliki Belarus' ot 22 ijunja 2020 g. № 63 [Nacional'nyj pravovoj Internet-portal Respubliki Belarus', 23.06.2020, 8/35515] [Jelektronnyj resurs]: https://pra-vo.by/document/?guid=12551&p0=W22035515).
- Постановление Правительства РФ от 20 декабря 2021 г.
- № 2367 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств и психотропных веществ» [Электронный ресурс]: Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_404473/
- свободный. (Postanovlenie Pravitel'stva RF ot 20 dekabrja 2021 g. №2367 «O vnesenii izmenenij v nekotorye akty Pravitel'stva Rossijskoj Federacii v svjazi s sovershenstvovaniem kontrolja za oborotom narkoticheskih sredstv i psihotropnyh veshhestv» [Jelektronnyj resurs]: Rezhim dostupa: http://www.consul-tant.ru/docu-ment/cons_doc_LAW_404473/ svobodnyj).
Дополнительные файлы
