Новые противомикробные средства в ряду дигидроксантонов: установление взаимосвязи структура–активность и стандартизация
- Авторы: Фролова В.В.1, Криштанова Н.А.1, Чернов Н.М.1, Гурина С.В.1, Яковлев И.П.1
-
Учреждения:
- Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет
- Выпуск: Том 27, № 4 (2024)
- Страницы: 29-35
- Раздел: Фармацевтическая химия
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/631163
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2024-04-04
- ID: 631163
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Введение. Нерациональное применение антимикробных препаратов, химических и биологических средств приводит к появлению и распространению резистентности у микроорганизмов. Поэтому возрастает потребность в поиске и разработке новых противомикробных соединений. Производные дигидроксантона, обладающие широким спектром действия, являются одной из перспективных групп противомикробных веществ. В Санкт-Петербургском государственном химико-фармацевтическом университете (СПХФУ) на кафедре органической химии получены новые производные 4,4а-дигидроксантона, которые имеют структурное сходство с антимикробными ксантонами природного происхождения – фомалевонами А и С. Поэтому 4,4а-дигидроксантоны являются перспективными соединениями для создания новых противомикробных веществ.
Цель исследования – установить взаимосвязь между химической структурой синтезированных дигидроксантонов и их противомикробной активностью и провести стандартизацию активного соединения.
Материал и методы. Синтезированы 20 новых производных 4,4а-дигидроксантона. Строение и индивидуальность соединений установлены с помощью физико-химических методов анализа. Антимикробная активность данных производных изучена методом двукратных серийных разведений. Для наиболее перспективного соединения 5-бром-7-хлор-4,4-диметил-9-оксо-4,4а-дигидроксантона (а17) разработаны нормативы его качества.
Результаты. В предварительных исследованиях установлено, что синтезированные в СПХФУ 4,4а-дигидроксантоны обладают выраженным действием в отношении грамположительных бактерий. Показано, что антибактериальная активность производных 4,4а-дигидроксантона зависит от их строения. Наличие заместителей с акцепторными свойствами приводило к повышению активности, а донорные заместители снижали антимикробный эффект соединений. Самым активным соединением оказалось
5-бром-7-хлор-4,4-диметил-9-оксо-4,4а-дигидроксантон (a17), проведена его стандартизация по некоторым показателям.
Выводы. В ходе изучения антимикробной активности синтезированных дигидроксантонов установлено, что данные соединения активны в отношении грамположительных бактерий. Антибактериальная активность производных 4,4а-дигидроксантона зависит от их строения. Среди исследованных производных выявлено наиболее активное соединение – a17, обладающее выраженным противостафилококковым действием. Для этого соединения проведена стандартизация по некоторым показателям.
Полный текст
Об авторах
В. В. Фролова
Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: zhilyaeva.valeriya@pharminnotech.com
ассистент, кафедра фармацевтической химии
Россия, Санкт-ПетербургН. А. Криштанова
Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет
Email: zhilyaeva.valeriya@pharminnotech.com
к.фарм.н.
Россия, Санкт-ПетербургН. М. Чернов
Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет
Email: zhilyaeva.valeriya@pharminnotech.com
к.х.н.
Россия, Санкт-ПетербургС. В. Гурина
Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет
Email: zhilyaeva.valeriya@pharminnotech.com
к.б.н.
Россия, Санкт-ПетербургИ. П. Яковлев
Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет
Email: zhilyaeva.valeriya@pharminnotech.com
д.х.н., профессор
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности в Российской Федерации на период до 2030 года.
- Всемирная организация здравоохранения. Режим доступа: http://www.who.int/ru.
- Eltamany E.E., Abdelmohsen U.R., Ibrahim A.K., et al. New antibacterial xanthone from the marine sponge-derived Micrococcus sp. EG45. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2014; 24(21): 4939–4942; https://doi.org/-10.1016/j.bmcl.2014.09.040.
- Pinto M.M.M., Sousa M.E., Nascimento M.S.J. Xanthone Derivatives: New Insights in Biological Activities. Current Medicinal Chemistry. 2005; 12(21): 2517–2538; https://doi.org/-10.2174/092986705774370691.
- Чернов Н.М., Шутов Р.В., Яковлев И.П. Дигидроксантоны: химия и биологическая активность: моногр. 2019; 154 с.
- Фролова В.В., Гурина С.В., Чернов Н.М., Яковлев И.П. Сравнительная оценка противомикробной активности соединений ряда ксантонов. Бактериология. 2019; 4(2): 65–66.
- Shim S.H., Baltrusaitis J., Gloer J.B., Wicklow D.T. Phomalevones A−C: Dimeric and Pseudodimeric Polyketides from a Fungicolous Hawaiian Isolate of Phoma sp. (Cucurbitariaceae). Joutnal of Natural Products. 2011; 74(3): 395–401. doi: 10.1021/np100791b.
- Фролова В.В., Гурина С.В., Чернов Н.М., Яковлев И.П. 4,4а-дигидроксантоны как перспективные соединения для создания новых антимикробных препаратов. Антибиотики и химиотерапия. 2019; 64(11-12): 3–7.
- Chernov N.M., Shutov R.V., Sharoyko V.V., et al. Synthetic Route to 4,4a- and 3,4-Dihydroxanthones through [4+2] Cycloaddition and Base-Assisted Sigmatropic Rearrangement. European Journal of Organic Chemistry. 2017; 19: 2836–2841; https://doi.org/10.1002/ejoc.201700310.
- Государственной Фармакопеей РФ XV изд. Том [Электронное издание]. Режим доступа: https://pharma-copoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/.
- Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К. 2012. 944 с.
- Фролова В.В., Чернов Н.М., Ивкин Д.Ю., и др. Определение возможной мишени действия 4,4а-дигидроксантонов в бактериальных клетках. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2021; 98(5): 558–566; https://doi.org/10.36233/0372-9311-118.
- Фролова В.В., Гурина С.В., Чернов Н.М., Яковлев И.П. Взаимосвязь между строением новых производных дигидроксантона и их противомикробной активностью. Материалы Международной конференции, посвященной 60-летию фармацевтического факультета учреждения образования «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет» (Витебск, 31 окт. 2019 г.). Под ред. А. Т. Щастного. Витебск: ВГМУ. 2019: 30–33.
Дополнительные файлы
