In vitro исследование проницаемости назального лекарственного препарата для системного действия
- Авторы: Власенко Ю.В.1
-
Учреждения:
- ООО «Ферринг Продакшн»
- Выпуск: Том 27, № 5 (2024)
- Страницы: 16-22
- Раздел: Фармацевтическая химия
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/633046
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2024-05-02
- ID: 633046
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Для лекарственных средств системного действия биодоступность является фундаментальной характеристикой, определяющей их эффективность и скорость наступления действия. Биофармацевтические параметры назальных препаратов (такие физико-химические свойства действующего вещества, как мембранная проницаемость, растворимость, липофильность, pKa, полиморфное состояние, вид готовой лекарственной формы, рН, осмолярность, состав и характеристики вспомогательных веществ), влияющие на биодоступность, являются варьируемыми и управляемыми в рамках фармацевтической разработки. Помимо использования компонентов, оказывающих воздействие на ферментативную активность, мукоадгезию и время эффективного контакта, мукоцилиарный клиренс и вязкость слизистого секрета, изменение скорости и степени абсорбции действующего вещества возможно за счет модулирования работы плотных каналов и парацеллюлярного транспорта. В особенности на эти процессы может влиять осмолярность готовой формы и применение усилителей проницаемости. Принимая во внимание имеющийся в распоряжении исследователей арсенал вспомогательных веществ, применяемых в широком диапазоне концентраций, и, кроме того, требования целевого профиля продукта в отношении параметров безопасности и фармакокинетики, а также регуляторные рекомендации по обоснованию состава в рамках фармацевтической разработки с особым акцентом на выбор функциональных компонентов и используемые концентрации, при создании композиции лекарственного препарата важно обладать релевантными и надежными инструментами скрининга. В связи с отсутствием стандартизованных лабораторных испытаний оценки биодоступности назальных лекарственных препаратов, проведен литературный обзор и разработана методология in vitro исследований проницаемости назальных композиций для системного действия с использованием искусственных целлюлозных мембран и клеток человеческого назального эпителия линии RPMI 2650. Применение таких, в достаточной мере однородных, барьерных пленок позволяет минимизировать вариабельность условий осуществления испытаний. Исследована проницаемость разработанных составов противомигренозного лекарственного препарата. Полученные результаты позволяют сделать заключение об их качественном соответствии и рекомендовать лабораторное исследование проницаемости с применением целлюлозных мембран для выбора и обоснования состава фармацевтических композиций.
Полный текст
Об авторах
Ю. В. Власенко
ООО «Ферринг Продакшн»
Автор, ответственный за переписку.
Email: julietvlasenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3830-8310
ген. директор
Россия, МоскваСписок литературы
- EMA/CHMP/QWP/911254/2011 Guideline on quality of transdermal patches. Режим доступа: https://www.ema.eu-ropa.eu/en/documents/scientific-guideline/draft-guideline-quality-transdermal-patches_en.pdf (дата обращения / accessed: 05.04.2024)
- Inoue D., Furubayashi T., Tanaka A. et. al. Quantitative estimation of drug permeation through nasal mucosa using in vitro membrane permeability across Calu-3 cell layers for predicting in vivo bioavailability after intranasal administration to rats. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2020;149:145–153. doi: 10.1016/j.ejpb.2020.02.004.
- Bartos C., Szabó-Révész P., Horváth T. et. al. Comparison of Modern in vitro Permeability Methods with the Aim of Investigation Nasal Dosage Forms. Pharmaceutics. 2021;13(6):846. doi: 10.3390/pharmaceutics13060846.
- Zhang H., Lin C.W., Donovan M.D. Correlation between Nasal Membrane Permeability and Nasal Absorption Rate. AAPS PharmSciTech. 2013;14(1):60–63. doi: 10.1208/s12249-012-9884-2.
- Belgamwar S.V., Patel H.S., Joshi A.S. et. al. Design and development of nasal mucoadhesive microspheres containing tramadol HCl for CNS targeting. Drug Delivery. 2011;18(5):353–360. doi: 10.3109/10717544.2011.557787.
- Bhanushali R.S., Bajaj A.N. Design and development of thermoreversible mucoadhesive microemulsion for intranasal delivery of sumatriptan succinate. Indian J Pharm Sci. 2007;69(5):709–712. doi: 10.4103/0250-474X.38487.
- Bartos C., Ambrus R., Kovács A. et. al. Investigation of Absorption Routes of Meloxicam and Its Salt Form from Intranasal Delivery Systems. Molecules. 2018;23(4):784. doi: 10.3390/molecules23040784.
- Naik A., Nair H. Formulation and Evaluation of Thermosensitive Biogels for Nose to Brain Delivery of Doxepin. Biomed Res Int. 2014:847547. doi: 10.1155/2014/847547.
- Shah S.S., Gohil D.Y., Pandya D.N., Meshram D.B. Preparation and evaluation of spray-dried mucoadhesive microspheres for intranasal delivery of prochlorperazine using factorial design. Asian Journal of Pharmaceutics. 2015;9(3):178–189. doi: 10.4103/0973-8398.160314.
- Tas C., Ozkan C.K., Savaser A. et. al. Nasal administration of metoclopramide from different dosage forms: in vitro, ex vivo, and in vivo evaluation. Drug delivery. 2009;16(3):167–175. doi: 10.1080/10717540902764172.
- Basu S., Bandyopadhyay A.K. Development and Characterization of Mucoadhesive in situ Nasal Gel of Midazolam Prepared with Ficus carica Mucilage. AAPS PharmSciTech. 2010;11(3):1223–1231. doi: 10.1208/s12249-010-9477-x.
- Hasçiçek C., Gönül N., Erk N. Mucoadhesive microspheres containing gentamicin sulfate for nasal administration: preparation and in vitro characterization. Farmaco. 2003;58(1):11–16. doi: 10.1016/S0014-827X(02)00004-6.
- Henriques P., Bicker J., Carona A. et. al. Amorphous nasal powder advanced performance: in vitro/ex vivo studies and correlation with in vivo pharmacokinetics. J. Pharm. Investig. 2023;53(5):723–742. doi: 10.1007/s40005-023-00630-1.
- Werner U., Kissel T. Development of a Human Nasal Epithelial Cell Culture Model and Its Suitability for Transport and Metabolism Studies Under in Vitro Conditions. Pharm. Res. 1995;12(4):565571. doi: 10.1023/A:1016210231121.
- Werner U., Kissel T. In vitro Cell Culture Models of the Nasal Epithelium: A Comparative Histochemical Investigation of Their Suitability for Drug Transport Studies. Pharm. Res. 1996;13(7):978–988. doi: 10.1023/A:1016038119909.
- Schmidt M.C., Peter H., Lang S.R. et. al. In vitro cell models to study nasal mucosal permeability and metabolism. Adv Drug Del Rev. 1998;29(1-2):51–79. doi: 10.1016/S0169-409X(97)00061-6.
- Sarmento B., Andrade F., Baptista da Silva S. et. al. Cell-based in vitro models for predicting drug Permeability. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012;8(5):607–621. doi: 10.1517/17425255.2012.673586.
- Srinivasan B., Kolli A.R., Esch M.B. et. al. TEER Measurement Techniques for in vitro Barrier Model Systems. J Lab Autom. 2015;20(2):107–126. doi: 10.1177/2211068214561025.
- Gonçalves V.S.S., Matias A.A., Poejo J. et. al. Application of RPMI 2650 as a cell model to evaluate solid formulations for intranasal delivery of drugs. International Journal of Pharmaceutics. 2016;515(1):1–10. DOI: 0.1016/j.ijpharm.2016.09.086.
Дополнительные файлы
