Оценка связи между концентрацией PSGL-1, NO-синтаз и метаболитов оксида азота в сыворотке крови пациентов с острым артериальным тромбозом. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. PSGL-1 является сложным белком, обеспечивающим контакты между клетками крови и эндотелиальными клетками путём соединения с молекулами межклеточной адгезии селектинами, а также универсальным участником процессов адгезии лейкоцитов, воспаления и иммунного ответа. Изучение возможной регуляции его функционирования является актуальной темой, поскольку процесс его взаимодействий с селектинами может стать точкой терапевтического приложения.

Цель исследования – оценка связей между концентрацией универсального лиганда селектинов PSGL-1, индуцибельной (iNOS) и эндотелиальной (eNOS) NO-синтаз и конечных метаболитов оксида азота в сыворотке крови пациентов с острым артериальным тромбозом.

Материал и методы. Определение концентраций PSGL-1, индуцибельной и эндотелиальной синтаз оксида азота (II) в сыворотке крови проводили с помощью иммуноферментного анализа на иммуноферментном анализаторе Stat Fax 2100. Суммарную концентрацию конечных cтабильных метаболитов оксида азота(II) (нитратов и нитритов) определяли спектрофотометрическим методом в модификации В.А. Метельской, по окраске в реакции диазотирования нитритом сульфаниламида, присутствующего в составе реактива Грисса.

Полученные результаты обрабатывали методами непараметрической статистики с использованием программ Microsoft Office Excel 2016 и IBM SPSS Statistics 26 (StatSoftInc., США).

Результаты. В ходе исследования установлено статистически значимое по сравнению с контрольной группой повышение уровня эндотелиальной синтазы оксида азота и конечных стабильных метаболитов оксида азота в крови пациентов с острым артериальным тромбозом. Также обнаружена прямая корреляционная связь средней степени выраженности между уровнем eNOS и концентрацией нитратов и нитритов. Найдена слабая положительная корреляционная связь между концентрацией PSGL-1 и уровнем еNOS, отрицательная слабая связь между PSGL-1 и iNOS.

Выводы. По результатам исследования можно сделать вывод, что оксид азота, генерируемый эндотелиальной NO-синтазой при артериальном тромбозе на фоне атеросклероза артерий нижних конечностей, может оказывать регулирующее влияние на экспрессию или функционирование универсального гликопротеинового лиганда молекул клеточной адгезии селектинов – PSGL-1, что требует более углубленного изучения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Н. В. Короткова

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: fnv8@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7974-2450

кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры биологической химии, старший научный сотрудник ЦНИЛ

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

Р. Е. Калинин

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России

Email: kalinin-re@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0817-9573

доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

И. А. Сучков

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России

Email: i.suchkov@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-1292-5452

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

Н. Д. Мжаванадзе

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России

Email: nina_mzhavanadze@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5437-1112

доктор медицинских наук, доцент, доцент кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики, вед. науч. сотрудник ЦНИЛ

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

А. А. Никифоров

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России

Email: alnik003@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9742-4528

кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры фармакологии, заведующий ЦНИЛ

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

С. И. Фомина

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России

Email: sof.fomina2017@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-2731-5579

студентка, лечебный факультет

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

А. Д. Алексеенко

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: alekseenko_anna13@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-3400-5355

студентка, Институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Россия, 119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Список литературы

  1. Tvaroška I., Selvaraj C., Koča J. Selectins – The Two Dr. Jekyll and Mr. Hyde Faces of Adhesion Molecules – a Review. Molecules. 2020; 25(12): 2835. doi: 10.3390/mole-cules25122835.
  2. Wagner D.D., Frenette P.S. The vessel wall and its interactions. Blood. 2008; 111(11): 5271–5281. doi: 10.1182/blo-od-2008-01-078204.
  3. Belyaev A.V., Fedotova I.V. Molecular mechanisms of catch bonds and their implications for platelet hemostasis. Biophysical Reviews. 2023; 15: 1233–1256. doi: 10.1007/s12551-023-01144-8.
  4. Rivera-Nieves J., Burcin T.L., Olson T.S., et al. Critical role of endothelial P-selectin glycoprotein ligand 1 in chronic murine ileitis. J. Exp. Med. 2006; 203: 907–917. doi: 10.1084/jem.20052530.
  5. McEver R.P., Cummings R.D. Role of PSGL-1 binding to selectins in leukocyte recruitment. J Clin Invest. 1997; 100(11 Suppl): S97–103. doi: 10.1172/jci119556.
  6. Shao B., Yago T., Setiadi H., et al. O-glycans direct selectin ligands to lipid rafts on leukocytes. Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 112(28): 8661–8665. doi: 10.1073/pnas.1507712112.
  7. Ley K., Kansas G.S. Selectins in T-cell recruitment to nonlymphoid tissues and sites of inflammation. Nat. Rev. Immunol. 2004; 4: 325–35. doi: 10.1038/nri1351.
  8. Sako D., Chang X.J., Barone K.M., et al. Expression cloning of a functional glycoprotein ligand for P-selectin. Cell. 1993; 75: 1179–1186. doi: 10.1016/0092-8674(93)90327-m.
  9. Pruenster M., Kurz A.R.M., Chung K.-J., et al. Extracellular MRP8/14 is a regulator of β2 integrin-dependent neutrophil slow rolling and adhesion. Nat Commun. 2015; 20(6): 6915. doi: 10.1038/ncomms7915.
  10. Abadier M., Ley K. P-selectin glycoprotein ligand-1 in T cells. Curr. Opin.Hematol. 2017; 24(3): 265–273. doi: 10.1097/MOH.0000000000000331.
  11. Chaitanya G.V., Cromer W., Wells S., et al. Metabolic modulation of cytokine-induced brain endothelial adhesion molecule expression. Microcirculation. 2012; 19(2): 155–165. doi: 10.1111/j.1549-8719.2011.00141.x.
  12. Пожилова Е.В., Новиков В.Е. Синтаза оксида азота и эндогенный оксид азота в физиологии и патологии клетки. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2015. 14;(4):35–41. [Pozhilova E.V., Novikov V.E.
  13. Sintaza oksida azota i jendogennyj oksid azota v fiziologii i patologii kletki. Vestnik Smolenskoj gosudarstvennoj medicinskoj akademii. 2015; 14(4): 35–41. (In Russ.)].
  14. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д., и др. Метаболиты оксида азота при развитии осложнений после открытых реконструктивных вмешательств у пациентов с периферическим атеросклерозом. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021; 9(3): 407–414. [Kalinin R.E., Suchkov I.A., Mzhavanadze N.D., i dr. Metabolity oksida azota pri razvitii oslozhnenij posle otkrytyh rekonstruktivnyh vmeshatel'stv u pacientov s perifericheskim aterosklerozom. Nauka molodyh (Eruditio Juvenium). 2021; 9(3): 407–414. (In Russ.)]. doi: 10.23888/HMJ202193407-414. doi: 10.23888/HMJ202193407-414.
  15. Пожилова Е.В., Новиков В.Е., Левченкова О.С. Активные формы кислорода в физиологии и патологии клетки. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2015; 14(2): 13–22. [Pozhilova E.V., Novikov V.E., Levchenkova O.S. Aktivnye formy kisloroda v fiziologii i patologii kletki. Vestnik Smolenskoj gosudarstvennoj medicinskoj akademii. 2015; 14(2):13–22. (In Russ.)].
  16. Tinoco R., Otero D.C., Takahashi A.A., Bradley L. M. PSGL-1: A New Player in the Immune Checkpoint Landscape. Trends immunology. 2017; 38(5): 323–335. doi: 10.1016/j.it.2017.02.002.
  17. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Климентова Э.А., и др. Биомаркеры апоптоза и пролиферации клеток в диагностике прогрессирования атеросклероза в различных сосудистых бассейнах. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2022; 30(2): 243–252. [Kalinin R.E., Suchkov I.A., Klimentova Je.A., i dr. Biomarkery apoptoza i proliferacii kletok v diagnostike progressirovanija ateroskleroza v razlichnyh sosudistyh bassejnah. Rossijskij mediko-biologicheskij vestnik im. akademika I.P. Pavlova. 2022; 30(2): 243–252. (In Russ.)]. doi: 10.17816/PAVLOVJ88938.
  18. Короткова Н.В., Калинин Р.Е., Сучков И.А., и др. Оценка уровня селектинов и гликопротеинового лиганда PSGL-1 у пациентов с артериальным тромбозом. Технологии живых систем. 2023; 20(4): 72–79. [Korotkova N.V., Kalinin R.E., Suchkov I.A., i dr. Ocenka urovnja selektinov i glikoproteinovogo liganda PSGL-1 u pacientov s arterial'nym trombozom. Tehnologii zhivyh sistem. 2023; 20(4): 72–79. (In Russ.)]. doi: 10.18127/j20700997-202304-07.
  19. Costa D., Benincasa G., Lucchese R., et.al. Effect of nitric oxide reduction on arterial thrombosis. R Scand Cardiovasc J. 2019; 53(1): 1–8. doi: 10.1080/14017431.2019.1581943.
  20. Navasardyan I., Bonavida B. Regulation of T cells in cancer by nitric oxide. Cells. 2021; 10: 2655. doi: 10.3390/cells10102655.
  21. Галагудза М.М., Бельский Ю.П., Бельская Н.В. Индуцибельная NO-синтаза как фармакологическая мишень противовоспалительной терапии: надежда не потеряна? Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023; 38(1): 13–20. [Galagudza M.M., Bel'skij Ju.P., Bel'skaja N.V. Inducibel'naja NO-sintaza kak farmakologicheskaja mishen' protivovospalitel'noj terapii: nadezhda ne poterjana? Sibirskij zhurnal klinicheskoj i jeksperimental'noj mediciny. 2023; 38(1): 13–20. (In Russ.)]. doi: 10.29001/2073-8552-2023-38-1-13-20.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Уровень NO-синтаз в сыворотке крови пациентов, по сравнению с контрольной группой; * – статистически значимые отличия от контрольной группы (р ≤ 0,05)

Скачать (34KB)
3. Рис. 2. Концентрация конечных стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови пациентов по сравнению с контрольной группой; * – статистически значимые отличия от контрольной группы (р ≤ 0,05)

Скачать (41KB)

© ИД "Русский врач", 2024

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах