Разработка методики количественного определения янтарной кислоты в субстанции оригинального соединения с антиаритмической активностью АЛМ-802S методом ВЭЖХ
- Авторы: Кузнецов Д.Н.1, Грушевская Л.Н.1, Сергеева М.С.1, Гаевая Л.М.1, Денисенко Е.Д.1, Дорофеев В.Л.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»
- Выпуск: Том 28, № 6 (2025)
- Страницы: 87-98
- Раздел: Фармацевтическая химия
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/685720
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2025-06-12
- ID: 685720
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Введение. N1-(2,3,4-триметоксибензил)-N2-{2-[(2,3,4-триметоксибензил)амино]этил}-1,2-этандиамина сукцинат (АЛМ-802S) – новое фармакологически активное соединение, синтезированное в ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий» в результате исследований, направленных на поиск и создание оригинальных лекарственных средств с противоишемической и антиаритмической активностью. В рамках исследований по стандартизации субстанции АЛМ-802S было принято решение о регламентировании содержания в ней аниона янтарной кислоты.
Цель работы – разработка и валидация методики количественного определения янтарной кислоты в субстанции нового соединения с антиаритмической активностью АЛМ-802S.
Материал и методы. Объекты исследования – экспериментальный образец субстанции АЛМ-802S и побочный продукт его синтеза N1-(2-аминоэтил)-N2-(2,3,4-триметоксибензил)этан-1,2-диамина трихлорид (АЛМ-848), а также образец исходного сырья – 2,3,4-триметоксибензальдегид и образец янтарной кислоты. УФ-спектры исследуемых веществ регистрировали на спектрофотометре Unico 2804 (United Products and Instruments, США), измерения выполняли в кварцевых кюветах марки Hellma Analytics (QS) с толщиной слоя 10 мм. Хроматографический анализ проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на жидкостных хроматографах LC-20 Prominence (Shimadzu, Япония) и Infinity 1260 (Agilent Technologies, США) с градиентными насосами и спектрофотометрическими детекторами с переменной длиной волны, с использованием хроматографической колонки Zorbax SB-C18 StableBond Analytical в градиентном режиме элюирования.
Результаты. Разработана методика количественного определения янтарной кислоты в субстанции нового соединения с антиаритмической активностью АЛМ-802S. Проведена валидация разработанной методики, определены линейность и аналитический диапазон методики, подтверждены правильность и прецизионность (сходимость, внутрилабораторная прецизионность) получаемых результатов. Определены параметры и критерии оценки пригодности хроматографической системы.
Выводы. С помощью разработанной методики показано, что содержание янтарной кислоты в субстанции АЛМ-802S соответствует теоретическому значению, рассчитанному исходя из структурной формулы соединения.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Д. Н. Кузнецов
ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»
Автор, ответственный за переписку.
Email: kuznetsov_dn@academpharm.ru
ORCID iD: 0000-0002-0056-4303
SPIN-код: 6154-6935
к.х.н., доцент, ст. науч. сотрудник лаборатории стандартизации и контроля качества лекарственных средств, отдел качества и технологии лекарственных средств
Россия, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8Л. Н. Грушевская
ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»
Email: grushevskaya_ln@academpharm.ru
ORCID iD: 0000-0002-3794-9661
SPIN-код: 5599-6685
д.фарм.н, зав. лабораторией стандартизации и контроля качества лекарственных средств,отдел качества и технологии лекарственных средств
Россия, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8М. С. Сергеева
ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»
Email: sergeeva_ms@academpharm.ru
ORCID iD: 0000-0002-7155-6714
SPIN-код: 5017-2424
к.фарм.н., вед. науч. сотрудник лаборатории стандартизации и контроля качества лекарственных средств, отдел качества и технологии лекарственных средств
Россия, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8Л. М. Гаевая
ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»
Email: gaevaya_lm@academpharm.ru
ORCID iD: 0000-0002-0083-6030
SPIN-код: 7181-6994
д.фарм.н, вед. науч. сотрудник лаборатории стандартизации и контроля качества лекарственных средств, отдел качества и технологии лекарственных средств
Россия, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8Е. Д. Денисенко
ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»
Email: denisenko_ed@academpharm.ru
ORCID iD: 0000-0002-0185-9672
SPIN-код: 9184-1348
мл. науч. сотрудник лаборатории стандартизации и контроля качества лекарственных средств, отдел качества и технологии лекарственных средств
Россия, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8В. Л. Дорофеев
ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»
Email: dorofeev_vl@academpharm.ru
ORCID iD: 0000-0001-7979-8235
д.фарм.н, профессор, и.о. генерального директора
Россия, 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8Список литературы
- Мокров Г.В., Лихошерстов А.М., Барчуков В.В. и др. Синтез и кардиотропная активность линейных метоксифенилтриазаалканов. Химико-фармацевтический журнал. 2019; 53(6): 16–23. doi: 10.30906/0023-1134-2019-53-6-16-23.
- Барчуков В.В., Цорин И.Б., Вититнова М.Б. и др. Изучение противоишемической активности представителя ряда α,ω-диарилметильных производных бис-(ω-аминоал-кил)аминов – соединения АЛМ-802 на модели острой эндокардиальной ишемии миокарда у крыс с эндотелиальной дисфункцией. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018; 81(S): 23–24.
- Мокров Г.В., Лихошерстов А.М., Барчуков В.В. и др. Исследование влияния положения метокси-группы на кардиотропную активность соединения АЛМ-802. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019; 1: 6–11. doi: 10.24411/2587-7836-2019-10033.
- Мокров Г.В., Барчуков В.В., Крыжановский С.А. и др. Органические соли N1-(2,3,4-триметоксибензил)-N2-{2-[(2,3,4 триметоксибензил)амино]этил}-1,2-этандиамина. Патент на изобретение RU 2813347 от 12.02.2024.
- Кожевникова Л.М., Барчуков В.В., Семенова Н.П. и др. Изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе кардиопротективного действия соединения АЛМ-802. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2020; 170(9): 301–305. doi: 10.47056/0365-9615-2020-170-9-301-305.
- Барчуков В.В., Цори И.Б.н, Лихошерстов А.М. и др. Сравнительное изучение антиишемической активности триметазидина и соединения АЛМ-802 в условиях эндотелиальной дисфункции. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019; 2: 23–27. doi: 10.24411/2587-7836-2019-10042.
- Кравцова О.Ю., Колыванов Г.Б., Литвин А.А. и др. Кинетика распределения кардиопротектора АЛМ-802 в органах и тканях крыс. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2022; 2: 17–22. doi: 10.37489/2587-7836-2022-2-17-22
- Мокров Г.В., Бобровский С.И., Барчуков В.В. Синтез органических солей N1-(2,3,4-триметоксибензил)-N2-{2-[(2,3,4-триметоксибензил)амино]этил}-1,2-этандиамина и их кардиотропная активность. Химико-фармацевтичес-кий журнал. 2022; 56(8): 25–29. doi: 10.30906/0023-1134-2022-56-8-25-29.
- Коваленко А.Л., Белякова Н.В. Янтарная кислота: фармакологическая активность и лекарственные формы. Фармация. 2000; 5: 40–43.
- Смирнов А.В., Нестерова О.Б., Голубев Р.В. Янтарная кислота и ее применение в медицине. Часть II. Применение янтарной кислоты в медицине. Нефрология. 2014; 18(4): 12–24.
- Смирнов А.В., Нестерова О.Б., Голубев Р.В. Янтарная кислота и ее применение в медицине. Часть I. Янтарная кислота: метаболит и регулятор метаболизма организма человека. Нефрология. 2014; 8(2): 33–41.
- Грушевская Л.Н., Аджиенко В.В., Сергеева М.С. и др. Разработка методики определения родственных примесей в субстанции нового соединения с антиаритмической активностью АЛМ-802. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2019; 72(4): 77–80. doi: 10.19163/1994-9480-2019-4(72)-77-80.
- Calculators Playground (Chemaxon) https://play-ground.calculators.cxn.io Ссылка активна на 08.01.2025.
- Государственная фармакопея Российской Федерации. Текст электронный. XV изд. Федеральная электронная медицинская библиотека [сайт]. Москва, 2018. URL: https://femb.ru/record/pharmacopea14. Ссылка активна на 08.01.2025.
- Эпштейн Н.А. Валидация аналитических методик: графические и расчетные критерии для оценки линейности методик на практике. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019; 8(2): 122–130. doi: 10.33380/2305-2066-2019-8-2-122-130.
Дополнительные файлы
