Изучение корреляции между уровнем активности изофермента CYP3A4 и безопасностью терапии эритромицином у пациентов с бактериальными осложнениями гриппа

Введение. Макролиды представляют собой класс антибиотиков с широким спектром действия, которые назначают для лечения разнообразных инфекционных заболеваний, как локальных, так и системных. Использование макролидов в целом считается безопасным, однако у некоторых пациентов может возникнуть риск дозозависимых нежелательных лекарственных реакций (НЛР), что может снижать безопасность лечения для данной категории больных.

Цель исследования – изучение влияния активности изофермента CYP3A4 на безопасность терапии эритромицином у пациентов с бактериальными осложнениями гриппа.

Материал и методы. Проведено открытое несравнительное проспективное исследование, в рамках которого 40 пациентов с установленным диагнозом бактериальных осложнений гриппа со стороны нижних отделов респираторного тракта (шифры диагнозов J10.0-J10.1 по МКБ-10), получали в течение пяти суток эритромицин в форме таблеток. Активность CYP3A4 оценивали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии по отношению концентраций эндогенного субстрата и его метаболита в моче (6β-гидроксикортизол/кортизол).

Результаты. Установлено, что значения метаболического отношения в первый день исследования (что соответствует исходному уровню активности изофермента CYP3A4) и в динамике были значимо ниже у пациентов с любой зарегистрированной НЛР. Также обнаружено, что возникновение тошноты достоверно чаще отмечалось у пациентов с низкой исходной активностью CYP3A4. Статистически значимых ассоциаций остальных отдельных НЛР с уровнем метаболического отношения выявлено не было.

Выводы. В проведенном исследовании с участием пациентов с бактериальными осложнениями гриппа продемонстрировано влияние активности изофермента CYP3A4 на показатели безопасности терапии эритромицином. Таким образом, определение уровня активности CYP3A4 может позволять прогнозировать развитие тошноты на фоне применения эритромицина.