Оценка эффективности этилметилгидроксипиридина сукцината при алкогольной абстиненции
- Авторы: Якушева Е.Н.1, Щулькин А.В.1, Абаленихина Ю.В.1
-
Учреждения:
- Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
- Выпуск: Том 15, № 1 (2024)
- Страницы: 61-68
- Раздел: Психонейрофармакология
- URL: https://journals.eco-vector.com/1606-8181/article/view/625395
- DOI: https://doi.org/10.17816/phbn625395
- ID: 625395
Цитировать
Полный текст
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Расстройство, вызванное употреблением алкоголя (этанола), это разрушительное состояние, при котором отмечается нарушение энергетических и метаболических процессов, а также активизация процессов свободно-радикального окисления. Именно поэтому патогенетически обосновано в комплексной терапии данной патологии применение антиоксидантов, в частности оригинального отечественного препарата этилметилгидроксипиридина сукцината.
Цель — изучить эффективность этилметилгидроксипиридина сукцината при внутривенном, внутримышечном и внутрижелудочном способах введения мышам-самцам ICR при моделировании алкогольной абстиненции.
Материалы и методы. Исследование было выполнено на здоровых, свободных от патогенной флоры мышах-самцах аутбредного стока ICR в возрасте 9–10 нед. средней массой 25,4 ± 0,2 г. Алкогольную зависимость у животных моделировали постепенным повышением этанола в поилке с 1 до 3, 6, 10 % через каждые 2 дня. При достижении концентрации 10 % животным давали 1 бутылку спирта с 1 бутылкой воды через день и 2 бутылками спирта в промежуточные дни. Положение бутылок (слева / справа) меняли между каждым сеансом доступа к алкоголю. Спустя 6 нед. у животных убирали раствор 10 % спирта. Начинали введение этилметилгидроксипиридина сукцината и физраствора (группа контроля) 2 раза в день в течение 7 дней. Препарат вводили внутривенно (50 и 100 мг/кг), внутримышечно (50 и 100 мг/кг) и внутрижелудочно (100 и 150 мг/кг).
Результаты. В настоящем исследовании установлено, что этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол® при внутривенном (50 и 100 мг/кг), внутримышечном (50 и 100 мг/кг) и внутрижелудочном (100 и 150 мг/кг) введении 2 раза в день в течение 7 дней при проявлениях алкогольной абстиненции на модели алкогольной зависимости у мышей ICR, обладает выраженной фармакологической активностью, которая проявляется в снижении объема потребления алкоголя, улучшении горизонтальной и вертикальной активности в тесте «открытое поле», улучшении координации движений, уменьшении выраженности абстинентного синдрома, выявленного в тесте на способность к гнездованию.
Заключение. Таким образом, этилметилгидроксипиридин сукцинат при внутривенном (50 и 100 мг/кг), внутримышечном (50 и 100 мг/кг) и внутрижелудочном (100 и 150 мг/кг) введении мышам самцам ICR оказывал выраженное терапевтическое воздействие при моделировании алкогольной абстиненции.
Полный текст
Об авторах
Елена Николаевна Якушева
Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Автор, ответственный за переписку.
Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6887-4888
SPIN-код: 2865-3080
д-р мед. наук, профессор
Россия, РязаньАлексей Владимирович Щулькин
Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Email: alekseyshulkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-1688-0017
SPIN-код: 2754-1702
д-р мед. наук, доцент
Россия, РязаньЮлия Владимировна Абаленихина
Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Email: abalenihina88@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0427-0967
SPIN-код: 4496-9027
д-р мед. наук, доцент
Россия, РязаньСписок литературы
- Glantz M.D., Bharat C., Degenhardt L., et al. The epidemiology of alcohol use disorders cross-nationally: Findings from the World Mental Health Surveys // Addict Behav. 2020. Vol. 102. ID 106128. doi: 10.1016/j.addbeh.2019.106128
- Brière F.N., Rohde P., Seeley J.R., et al. Comorbidity between major depression and alcohol use disorder from adolescence to adulthood // Compr Psychiatry. 2014. Vol. 55, N. 3. Р. 526–533. doi: 10.1016/j.comppsych.2013.10.007.
- Farren C.K., Hill K.P., Weiss R.D. Bipolar disorder and alcohol use disorder: A Review // Curr Psychiatry Rep. 2012. Vol. 6, N. 14. Р. 659–666. doi: 10.1007/s11920-012-0320-9
- Schneier F.R., Foose T.E., Hasin D.S., et al. Social anxiety disorder and alcohol use disorder co-morbidity in the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions // Psychol Med. 2010. Vol. 40, N. 6. Р. 977–988. doi: 10.1017/S0033291709991231
- Prior K., Mills K., Ross J., Teesson M. Substance use disorders comorbid with mood and anxiety disorders in the Australian general population // Drug Alcohol Rev. 2017. Vol. 36, N. 3. Р. 317–324. doi: 10.1111/dar.12419
- Beraha E.M., Salemink E., Goudriaan A.E., et al. Efficacy and safety of high-dose baclofen for the treatment of alcohol dependence: A multicentre, randomised, double-blind controlled trial // Eur Neuropsychopharmacol. 2016. Vol. 26, N. 12. P. 1950–1959. doi: 10.1016/j.euroneuro.2016.10.006
- Pereira R.B., Andrade P.B., Valentão P. A comprehensive view of the neurotoxicity mechanisms of cocaine and ethanol // Neurotox Res. 2015. Vol. 28, N. 3. Р. 253–267. doi: 10.1007/s12640-015-9536-x
- Vranjkovic O., Winkler G., Winder D.G. Ketamine administration during a critical period after forced ethanol abstinence inhibits the development of time-dependent affective disturbances // Neuropsychopharmacology. 2018. Vol. 43, N. 9. Р. 1915–1923. doi: 10.1038/s41386-018-0102-0
- Holleran K.M., Wilson H.H., Fetterly T.L., et al. Ketamine and MAG lipase inhibitor-dependent reversal of evolving depressive-like behavior during forced abstinence from alcohol drinking // Neuropsychopharmacology. 2016. Vol. 41, N. 8. Р. 2062–2071. doi: 10.1038/npp.2016.3
- Haorah J., Ramirez S.H., Floreani N., et al. Mechanism of alcohol-induced oxidative stress and neuronal injury // Free Radic Biol Med. 2008. Vol. 45, N. 11. P. 1542–1550. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2008.08.030
- Bailey S.M., Cunningham C.C. Acute and chronic ethanol increases reactive oxygen species generation and decreases viability in fresh, isolated rat hepatocytes // Hepatology. 1998. Vol. 28, N. 5. Р. 1318–1326. doi: 10.1002/hep.510280521
- Tsermpini E.E., Plemenitaš I.A., Dolžan V. Alcohol-induced oxidative stress and the role of antioxidants in alcohol use disorder: a systematic review // Antioxidants (Basel). 2022. Vol. 11, N. 7. ID 1374. doi: 10.3390/antiox11071374
- Hernández J.A., López-Sánchez R.C., Rendón-Ramírez A. Lipids and oxidative stress associated with ethanol-induced neurological damage // Oxid Med Cell Longev. 2016. Vol. 2016. ID 1543809. doi: 10.1155/2016/1543809
- Sun M., Wu C., Liu L., et al. Interplay between the renin angiotensin system and oxidative stress contributes to alcohol addiction by stimulating dopamine accumulation in the mesolimbic pathway // Biochem Pharmacol. 2023. Vol. 212. ID 115578. doi: 10.1016/j.bcp.2023.115578
- Щулькин А.В. Современные представления об антигипоксическом и антиоксидантном эффектах мексидола // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018. Т. 118, № 12-2. С. 87–93. EDN: PPTGEP doi: 10.17116/jnevro201811812287
- Sanchez M., Hamel D., Bajon E., et al. The succinate receptor SUCNR1 resides at the endoplasmic reticulum and relocates to the plasma membrane in hypoxic conditions // Cells. 2022. Vol. 11, N. 14. ID 2185. doi: 10.3390/cells11142185
- Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакология и биологическая наркология. 2001. Т. 1, № 1. С. 2–12.
- Востриков В.В. Применение Цитофлавина в постабстинентном периоде у пациентов с алкогольной зависимостью // Психофармакология и биологическая наркология. 2023. Т. 14, № 3. С. 193–201. EDN: FNEBZH doi: 10.17816/phbn567969