Латеральные особенности распределения окситоцина в головном мозге мышей при интраназальном введении пептида
- Авторы: Карпова И.В.1, Литвинова М.В.1, Тиссен И.Ю.1, Бычков Е.Р.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- Институт экспериментальной медицины
- Выпуск: Том 15, № 4 (2024)
- Страницы: 347-354
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.eco-vector.com/1606-8181/article/view/636982
- DOI: https://doi.org/10.17816/phbn636982
- ID: 636982
Цитировать
Аннотация
Актуальность. Интраназальный способ введения окситоцина рассматривается как эффективный способ его доставки в центральную нервную систему, позволяющий миновать гематоэнцефалический барьер, что делает его перспективным для применения в психиатрической клинике. Ранее было показано, что одновременное введение окситоцина в обе ноздри вызывает унилатеральные изменения обмена моноаминов в головном мозге мышей.
Цель — изучить латеральные особенности проникновения окситоцина в головной мозг при интраназальном введении.
Материалы и методы. Эксперименты проведены на 12 самцах белых беспородных мышей. Животным экспериментальной группы интраназально (5 МЕ/1 мл, по 10 мкл в каждую ноздрю) вводили окситоцин, а мышам контрольной группы — эквивалентный объем физиологического раствора. Уровень окситоцина через 15 мин после инстилляции определяли в гипоталамусе, а также в обонятельных луковицах, стриатумах и гиппокампах левой и правой стороны мозга, используя метод иммуноферментного анализа.
Результаты. У мышей контрольной группы содержание окситоцина в обонятельной луковице и стриатуме было симметричным. Однако в гиппокампе у контрольных мышей была отмечена асимметрия с преобладанием окситоцина справа (р = 0,0192). У животных, которым вводили окситоцин, его уровень значимо возрастал в левом гиппокампе (р = 0,0223) и в гипоталамусе (р = 0,0036); в левой обонятельной луковице была отмечена соответствующая тенденция (р = 0,0572).
Выводы. Можно предположить, что при интраназальном введении окситоцин активнее проникает в мозг с левой стороны, проходя через левую обонятельную луковицу и левый гиппокамп, а в конечном итоге — в гипоталамус.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Инесса Владимировна Карпова
Институт экспериментальной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: inessa.karpova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8725-8095
д-р биол. наук
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Мария Владимировна Литвинова
Институт экспериментальной медицины
Email: litvinova-masha@bk.ru
SPIN-код: 9548-4683
аспирант
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Илья Юрьевич Тиссен
Институт экспериментальной медицины
Email: iljatis@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8710-9580
SPIN-код: 9971-3496
канд. биол. наук
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Евгений Рудольфович Бычков
Институт экспериментальной медицины
Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799
д-р мед. наук
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Петр Дмитриевич Шабанов
Институт экспериментальной медицины
Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477
д-р мед. наук, профессор
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12Список литературы
- Yao S., Kendrick K.M. Effects of intranasal administration of oxytocin and vasopressin on social cognition and potential routes and mechanisms of action // Pharmaceutics. 2022. Vol. 14, N 2. P. 323. doi: 10.3390/pharmaceutics14020323
- Rae M., Lemos Duarte M., Gomes I., et al. Oxytocin and vasopressin: Signalling, behavioural modulation and potential therapeutic effects // Br J Pharmacol. 2022. Vol. 179, N 8. P. 1544–1564. doi: 10.1111/bph.15481
- Литвинова М.В., Тиссен И.Ю., Лебедев А.А., и др. Анализ действия окситоцина на центральную нервную систему при различных путях введения // Психофармакология и биологическая наркология. 2023. Т. 14, № 2. С. 139–147. EDN: ANORKE doi: 10.17816/phbn501752
- Karpova I.V., Mikheev V.V., Marysheva V.V., et al. Oxytocin-induced changes in monoamine level in symmetric brain structures of isolated aggressive C57Bl/6 Mice // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2016. Vol. 160, N 5. P. 605–609. (In Russ.) EDN: WVWDND doi: 10.1007/s10517-016-3228-2
- Karpova I.V., Bychkov E.R., Marysheva V.V., et al. Effects of oxytocin on the levels and metabolism of monoamines in the brain of white outbred mice during long-term social isolation // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017. Vol. 163, N 6. P. 714–717. EDN: XPAABR doi: 10.1007/s10517-017-3887-7
- Карпова И.В., Бычков Е.Р., Марышева В.В., и др. Влияние окситоцина на уровень и обмен моноаминов в мозге изолированных мышей высоко- и низкоагрессивных линий // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017. Т. 15, № 2. C. 23–30. EDN: ZCJIRN doi: 10.17816/RCF15223-30
- Карпова И.В. Асимметрия моноаминергических систем мозга. Автореф. дис. … д-ра биол. наук. Санкт-Петербург, 2021. 46 с.
- Erdő F., Bors L.A., Farkas D., et al. Evaluation of intranasal delivery route of drug administration for brain targeting // Brain Res Bull. 2018. Vol. 143. P. 155–170. doi: 10.1016/j.brainresbull.2018.10.009
- Quintana D.S., Lischke A., Grace S., et al. Advances in the field of intranasal oxytocin research: lessons learned and future directions for clinical research // Mol Psychiatry. 2021. Vol. 26, N 1. P. 80–91. doi: 10.1038/s41380-020-00864-7
- Beard R., Singh N., Grundschober C., et al. High-yielding 18F radiosynthesis of a novel oxytocin receptor tracer, a probe for nose-to-brain oxytocin uptake in vivo // Chem Commun (Camb). 2018. Vol. 54, N 58. P. 8120–8123. doi: 10.1039/c8cc01400k
- Neumann I.D., Maloumby R., Beiderbeck D.I., et al. Increased brain and plasma oxytocin after nasal and peripheral administration in rats and mice // Psychoneuroendocrinology. 2013. Vol. 38, N 10. P. 1985–1993. doi: 10.1016/j.psyneuen.2013.03.003
- Smith A.S., Korgan A.C., Young W.S. Oxytocin delivered nasally or intraperitoneally reaches the brain and plasma of normal and oxytocin knockout mice // Pharmacol Res. 2019. Vol. 146. P. 104324. doi: 10.1016/j.phrs.2019.104324
- Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal Biochem. 1976. Vol. 72, N. 1-2. P. 248–254. doi: 10.1016/0003-2697(76)90527-3
- Galbusera A., De Felice A., Girardi S., et al. Intranasal oxytocin and vasopressin modulate divergent brainwide functional substrates // Neuropsychopharmacology. 2017. Vol. 42, N 7. P. 1420–1434. doi: 10.1038/npp.2016.283
- Martins D.A., Mazibuko N., Zelaya F., et al. Effects of route of administration on oxytocin-induced changes in regional cerebral blood flow in humans // Nat Commun. 2020. Vol. 11, N 1. P. 1160. doi: 10.1038/s41467-020-14845-5
- Paloyelis Y., Doyle O.M., Zelaya F.O., et al. A spatiotemporal profile of in vivo cerebral blood flow changes following intranasal oxytocin in humans // Biol Psychiatry. 2016. Vol. 79, N 8. P. 693–705. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.10.005
- Lee M.R., Shnitko T.A., Blue S.W., et al. Labeled oxytocin administered via the intranasal route reaches the brain in rhesus macaques // Nat Commun. 2020. Vol. 11, N 1. P. 2783. doi: 10.1038/s41467-020-15942-1
Дополнительные файлы
