АНАЛИЗ ГЕРМИНАЛЬНЫХ МУТАЦИЙ В ОНКОГЕНАХ И ОНКОСУПРЕССОРАХ У ЖЕНЩИН С ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Первично-множественные злокачественные новообразования (ПМЗН) чаще развиваются у лиц с наследственной предрасположенностью к онкологическим заболеваниям. В их геноме присутствуют аллельные варианты онкогенов и генов-онкосупрессоров, а также их сочетания, которые нарушают функциональную активность соответствующих белков. Это приводит к развитию опухолей определенного спектра и клинически проявляется как семейные онкологические синдромы. Материал и методы. Проведено секвенирование 50 ключевых генов, связанных с канцерогенезом, для 8 женщин с диагнозом ПМЗН и отягощенным опухолями семейным анамнезом. Результаты. Выявлено 26 полиморфных вариантов в 18 генах, из них 10 расположены в интронах, 1 - в регуляторном районе гена, 10 являются сайленс-мутациями, 5 - миссенс-мутациями. У каждой пациентки обнаружено от 9 до 17 таких вариантов. Предположительно присутствие полиморфизма RETrs1800863 в существующем геномном контексте предопределило развитие медуллярного рака щитовидной железы у пациентки и ее дочери. В семье 2-й пациентки выявлена картина, характерная для Ли-Фраумени-подобного синдрома. Есть повод утверждать, что либо единственный гомозиготный TP53 rs1800372-полиморфизм либо его сочетание с TP53 ш1042522-полиморфизмом определяет наличие данного синдрома в ее семье. Заключение. Частота полиморфизмов rs55986963, rs1050171, rs12628 в выборке превышает таковую в популяции. Для обсуждения вопроса об их влиянии на развитие ПМЗН требуется расширение выборки за счет онкологических больных и здоровых женщин.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. В Савкова

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины

Email: alivsesav@gmail.com
Российская Федерация, Новосибирск

А. В Герасимов

ГБУЗ Новосибирской области «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер»

кандидат медицинских наук Российская Федерация, Новосибирск

Г. В Васильев

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики» Сибирского отделения Российской академии наук

кандидат биологических наук Российская Федерация, Новосибирск

С. Э Красильников

ГБУЗ Новосибирской области «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер»

доктор медицинских наук, профессор Российская Федерация, Новосибирск

Л. Ф Гуляева

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины

доктор биологических наук, профессор Российская Федерация, Новосибирск

В. Е Войцицкий

ГБУЗ Новосибирской области «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер»

доктор медицинских наук, профессор Российская Федерация, Новосибирск

Список литературы

  1. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (Заболеваемость и смертность), под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой ПВ. М., 2018; 250.
  2. Zhong R., Liu L., Zou L., Sheng W., Zhu B., Xiang H., Chen W., Chen J., Rui R., Zheng X., Yin J., Duan S., Yang B., Sun J., Lou J., Liu L., Xie D., Xu Y., Nie S., Miao X. Genetic variations in the TGF signaling pathway, smoking and risk of colorectal cancer in a Chinese population. Carcinogenesis. 2013; 34 (4): 936-42. https:// doi.org/10.1093/carcin/bgs395
  3. Figlioli G., Landi S., Romei C., Elisei R., Gemignani F. Medullary thyroid carcinoma (MTC) and RET proto-oncogene: Mutation spectrum in the familial cases and a metaanalysis of studies on the sporadic form. Mutat. Res. 2013; 752 (1): 36-44. https://doi. org/10.1016/j.mrrev.2012.09.002
  4. Machens A., Frank-Raue K., Lorenz K., Rondot S., Raue F., Dralle H. Clinical relevance of RET variants G691S, L769L, S836S and S904S to sporadic medullary thyroid cancer. Clin Endocrinol (Oxf). 2012; 76 (5): 691-7. https:// doi.org/10.1111/j.1365-2265.2011.04293.x.
  5. Sheikholeslami S., Zarif Yeganeh M., Hoghooghi Rad L., Golab Ghadaksaz H., Hedayati M. Haplotype frequency of G691S/S904S in the RET proto-onco-gene in patients with medullary thyroid carcinoma. Iran J. Public Health. 2014; 43 (2): 235-40.
  6. Arneth B. G691S/S904S polymorphism in the RET protooncogene of a 25-year-old medical student with bilateral pheochromocytoma. Indian J. Hum Genet. 2009; 15 (1): 32-5. https://doi.org/10.4103/0971-6866.50868.
  7. Tomei S., Adams S., Uccellini L., Bedognetti D., De Giorgi V., Erdenebileg N., Ascierto M.L., Reinboth J., Liu Q., Bevilacqua G., Wang E., Mazzanti C., Marincola F.M. Association between HRAS rs12628 and rs112587690 polymorphisms with the risk of melanoma in the North Am. population.
  8. Deben C., Van den Bossche J., Van Der Steen N., Lardon F, Wouters A., de Beeck K.O., Hermans C., Jacobs J., Peeters M., Van Camp G., Rolfo C., Deschoolmeester V, Pauwels P. Deep sequencing of the TP53 gene reveals a potential risk allele for nonsmall cell lung cancer and supports the negative prognostic value of TP53 variants. Tumour Biol. 2017; 39 (2): 1010428317694327. https://doi.org/10.1177/1010428317694327.
  9. Samuel N., Id Said B., Guha T, Novokmet A., Li W., Silwal-Pandit L., B0rrsen-Dale A.L., Langer0d A., Hudson T.J., Malkin D. Assessment of TP53 polymorphisms and MDM2 SNP309 in premenopausal breast cancer risk. Hum Mutat. 2017; 38 (3): 265-8. https:// doi.org/10.1002/humu.23154.
  10. Bilous N., Abramenko I., Saenko V., Chumak A., Dyagil I., Martina Z., Kryachok I. Clinical relevance of TP53 polymorphic genetic variations in chronic lymphocytic leukemia. Leuk Res. 2017; 58: 1-8. https:// doi.org/10.1016/j.leukres.2017.03.009.
  11. Mirabello L., Yeager M., Mai P.L., Gastier-Foster J.M., Gorlick R., Khanna C., Patino-Garcia A., Sierrasesumaga L., Lecanda F., Andrulis I.L., Wunder J.S., Gokgoz N., Barkauskas D.A., Zhang X., Vogt A., Jones K., Boland J.F., Chanock S.J., Savage S.A. Germline TP53 variants and susceptibility to osteosarcoma. J. Natl Cancer Inst. 2015; 107 (7): 101. https://doi.org/10.1093/jnci/djv101.
  12. Zhang J., Yang J., Chen Y., Mao Q., Li S., Xiong W., Lin Y., Chen J., Ge J. Genetic variants of VEGF (rs201963 and rs3025039) and KDR (rs7667298, rs2305948, and rs1870377) are associated with glioma risk in a han chinese population: a case-control study. Mol. Neurobiol. 2016; 53 (4): 2610-8. https:// doi.org/10.1007/s12035-015-9240-0.
  13. Agarwal D., Hatzis C., Pusztai L. Functional polymorphisms in cancer. Oncoscience. 2015; 2 (2): 73-4.
  14. Neklason D.W., Done M.W., Sargent N.R., Schwartz A.G., Anton-Culver H., Griffin C.A., Ahnen D.J., Schildkraut J.M., Tomlinson G.E., Strong L.C., Miller A.R., Stopfer J.E., Burt R.W. Activating mutation in Met oncogene in familial colorectal cancer. BMC Cancer. 2011; 11: 424. https://doi. org/10.1186/1471-2407-11-424.
  15. Liu S., Meric-Bernstam F., Parinyanitikul N., Wang B., Eterovic A.K., Zheng X., Gagea M., Chavez-MacGregor M., Ueno N.T., Lei X., Zhou W., Nair L., Tripathy D., Brown P.H., Hortobagyi G.N., Chen K., Mendelsohn J., Mills G.B., Gonzalez-Angulo A.M. Functional consequence of the MET-T1010I polymorphism in breast cancer. Oncotarget. 2015; 6 (5): 2604-14.
  16. Tian X., Dai S., Sun J., Jiang S., Jiang Y. Association between TP53 Arg72Pro polymorphism and leukemia risk: a meta-analysis of 14 case-control studies. Sci Rep. 2016. 7 (6): 24097. https://doi.org/10.1038/srep24097.
  17. Tian X., Dai S., Sun J., Jiang S., Jiang Y. The association between the TP53 Arg72Pro polymorphism and colorectal cancer: An updated meta-analysis based on 32 studies. Oncotarget. 2017; 8 (1): 1156-65. htt-ps://doi.org/10.18632/oncotarget.13589.
  18. Apsalikov B., Manambaeva Z., Ospanov E., Massabayeva M., Zhabagin K., Zhagiparova Z., Maximov V, Voropaeva E., Apsalikov K., Belikhina T, Abdrahmanov R., Cherepkova E., Tanatarov S., Massadykov A., Urazalina N. BRCA1 and TP53 gene-mutations: family predisposition and radioecological risk of developing breast cancer. Asian. Pac. J. Cance.r Prev 2016; 17 (8): 4059-62.
  19. Hu S., Zhao L., Yang J., Hu M. The association between polymorphism of P53 codon 72 Arg/Pro and hepatocellular carcinoma susceptibility: evidence from a metaanalysis of 15 studies with 3704 cases. Meta Gene. 2013; 1: 126-37. https://doi. org/10.1016/j.mgene.2013.09.010.
  20. Xi Y, Liu C., Xin X. Association Between a Single Nucleotide Polymorphism in the TP53 region and risk of ovarian cancer. Cell Biochem Biophys. 2014; 70 (3): 1907-12. https://doi.org/10.1007/s12013-014-0150-y.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "Русский врач", 2020

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах