Анализ биохимических изменений в мышечной ткани крыс с гиперхолестеринемией при сочетанном введении симвастатина и коэнзима Q10


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Статины - группа эффективных гиполипидемических лекарственных препаратов. Распространенным побочным эффектом длительного приема статинов является миопатия. На молекулярном уровне механизм ее развития до конца не изучен, что затрудняет поиск эффективных лекарственных средств, направленных на профилактику и коррекцию повреждений мышц. Согласно одной из гипотез в основе патогенеза статиновой миопатии лежит дефицит коэнзима Q (СоQ). Цель исследования. Проанализировать метаболические изменения в мышечной ткани крыс с эссенциальной гиперхолестеринемией при совместном введении симвастатина и коэнзима. Методы. Для проведения исследований использовано 120 крыс-самцов, которых разделили на две группы: первую содержали на рационе вивария, у второй группы индуцировали эссенциальную гиперхолестеринемию. Животных экспериментальной группы разделили на подгруппы: 1 - на рационе без введения лекарственных средств; 2 - симвастатин, 3 - симвастатин и СоQ10. По окончанию эксперимента в мышцах животных определяли концентрации пировиноградной, молочной кислоты и восстановленного глутатиона, активность глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, а также сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы. Результаты. В мышцах животных с гиперхолестеринемией введение симвастатина способствует переходу на анаэробное окисление. После введения симвастатина животным с гиперхолестеринемией получены данные, свидетельствующие о депрессии глутатион-зависимого звена антиоксидантной защиты и угнетении ферментов дыхательной цепи на уровне цитохромоксидазы и сукцинатдегидрогеназы. На фоне введения коэнзима регистрируются разнонаправленные изменения лактата и пирувата в пользу роста последнего. Уровень восстановленного глутатиона имеет тенденцию к снижению по сравнению с группой, получавшей симвастатин. Активность глутатионредуктазы не изменилась, а глутатионпероксидазы соответствует показателям крыс с гиперхолестеринемией. Активность сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы регистрируется на уровне контрольных значений. Заключение. Комплексное введение симвастатин и коэнзима эффективно для оптимизации работы дыхательной цепи митохондрий, что может быть рекомендовано для проведения клинических исследований с целью оценки эффективности включения в комплексную терапию миопатии СоQ10

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Зоя Ивановна Микашинович

ФТБУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерство здравоохранения Российской Федерации

Email: mikashinovich@gmail.com
заведующая кафедрой общей и клинической биохимии №1, доктор биологических наук, профессор

Инна Александровна Семенец

ФТБУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерство здравоохранения Российской Федерации

Email: semenets.i.a@mail.ru
аспирант кафедры общей и клинической биохимии №1

Список литературы

  1. Schuster H. The GALAXY Program an update on studies investigating efficacy and tolerability of rosuvastatin for reducing cardiovascular risk. Investigating cardiovascular risk reduction - the Rosuvastatin GALAXY Programme. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2007; 5: 177-93. D0l:10.1586/14779072.5.2.177.
  2. Sever PS., Dahlof B., Poulter N.R., Wedel H., Beevers G., Caulfield M., Collins R., Kristinsson A., Mehlsen J., Nieminen M., O'Brien E., Ostergren J., ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicenter randomized controlled trial. Lancet. 2003; 361: 1149-58. DOI:10.1016/ S0140-6736(03)12948-0.
  3. Долженко М.Н., Базилевич А.Я., Симагина Т.В., Конопляник Л.И. Безопасность статинов: за и против. Мистецтво лмкування. 2010; 2 (68): 26-34.
  4. Evans M., Rees A. Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on skeletal muscle: are all statins the same? Drug Saf. 2002; 25 (9): 649-63. doi: 10.2165/00002018-200225090 00004.
  5. Sewright K.A., Clarkson P.M., Thompson P.D. Statin myopathy: incidence, risk factors, and pathophysiology Curr Atheroscler Rep. 2007; 9 (5): 389-96. DOI: 10.1007/ s11883-007-0050-3.
  6. Arora R., Liebo M., Maldonado F. Statin-induced myopathy: the two faces of Janus. J. Cardiovasc Pharmacol Ther. 2006; 11 (2): 105-12. doi: 10.1177/1074248406288758.
  7. Meador B.M., Huey K.A. Statin-associated myopathy and its exacerbation with exercise. Muscle Nerve. 2010; 42 (4): 469-79. doi: 10.1002/mus.21817.
  8. Dirks A.J., Jones K.M. Statin-induced apop-tosis and skeletal myopathy. Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2006; 291 (6): 1208-12. doi: 10.1152/ajpcell.00226.2006.
  9. Toth P.P., Harper C.R., Jacobson T.A. Clinical characterization and molecular mechanisms of statin myopathy Expert Rev Cardiovasc Ther. 2008; 6 (7): 955-69. doi: 10.1586/14779072.6.7.955.
  10. Caso G., Kelly P., McNurlan M.A., Lawson W.E. Effect of coenzyme Q10 on myopathic symptoms in patients treated with statins. Am. J. Cardiol. 2007; 99: 1409-12; doi: 10.1016/j.amjcard.2006.12.063.
  11. Драпкина О.М., Чернова Е.М., Корнеева О.Н. Статины и миопатия: молекулярные механизмы. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012; 8 (3): 469-73.
  12. Taylor B.A., Lorson L., White C.M., Thompson PD. A randomized trial of coenzyme Q10 in patients with confirmed statin myopathy Atherosclerosis. 2015; 238: 329-35. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.016.
  13. Banach M., Serban C., Sahebkar A., Ursoniu S., Rysz J., Muntner P., Toth P.P., Jones S.R., Rizzo M., Glasser S.P., Lip G.Y., Dragan S., Mikhailidis D.P. Effects of coenzyme Q10 on statin-induced myopathy: a meta-analysis of randomized controlled trials. Mayo Clin Proc. 2015; 90: 24-34. DOI: 10.1016/j. mayocp.2014.08.021.
  14. Skarlovnik A., Janie M., Lunder M., Turk M., Sabovic M. Coenzyme Q10 supplementation decreases statin-related mild-to-mod-erate muscle symptoms: a randomized clinical study Med Sci Monit. 2014; 20: 2183-8. doi: 10.12659/MSM.890777.
  15. Qu H., Guo M., Chai H., Wang W.T., Gao Z.Y., Shi D.Z. Effects of Coenzyme Q10 on Statin-Induced Myopathy: An Updated Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J. Am. Heart Assoc. 2018; 7: e009835. doi: 10.1161/jaha.118.009835.
  16. Патент РФ на изобретение №2020111021/16.03.20., Микашинович З.И., Белоусова Е.С., Семенец И.А., Ромашенко А.В., Кантария А.В. Способ моделирования эссенциальной гиперхолестеринемии. Опубликовано: 06.10.2020. Бюл. № 28. Ссылка активна на 16.10.2020.
  17. Справочник по лабораторным методам исследований. Под ред. Л.А. Даниловой. Издательский Дом ПИТЕР, 2003.
  18. Микашинович З.И., Летуновский А.В., Волжин О.О., Белоусова Е.С. Биохимические исследования слюны в клинической практике. М.: Издательство РостГМУ (Ростов-на-Дону), 2004.
  19. Микашинович З.И., Белоусова Е.С., Виноградова Е.В., Семенец И.А. Ферментативная антиоксидантная защита в мышцах крыс при длительном введении симвастатина. Медицинский вестник Башкортостана. 2017; 12.1 (67): 54-7.
  20. Калинина Е.В., Чернов Н.Н., Алеид Р., Новичкова М.Д., Саприн А.Н., Березов ТТ Современные представления об антиоксидантной роли глутатиона и глутатионзависимых ферментов. Вестник РАМН. 2010; 3: 46-54.
  21. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. Кардиология. 2004; 2: 70 - 81.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ИД "Русский врач", 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах