Однонуклеотидный вариант гена эпителиальных натриевых каналовSCNN1A(RS11064153) как предиктор развития артериальной гипертензии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Недостаточный контроль артериального давления остается основной причиной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во всем мире. Несмотря на то, что сегодня активно накапливаются сведения о различных генетических маркерах в качестве предикторов многих заболеваний, информация о них, при артериальной гипертензии (АГ), ограничена. Проведенные генетические исследования убедительно доказывают, что в патогенезе развития АГ принимают участие гены, влияющие на функцию натриевых ионных каналов. За последние годы накопились данные о связи генетического маркера rs11064153 гена SCNN1А с АГ.

Цель исследования. Выявить частоту встречаемости однонуклеотидного варианта rs11064153 в гене SCNN1А и установить его роль в изменении внутриклеточного содержания для ионов Na+среди больных АГ и здоровых на территории Забайкальского края.

Материал и методы. В представленное исследование включены 135 больных АГ и 106 практически здоровых лиц, которые служили контролем. Группы были сопоставимы по полу и возрасту. Определение SNV генов натриевых каналов проводилось методом полимеразной цепной реакции. Оценку содержания внутриклеточного натрия осуществляли методом спектрофлюориметрии. Нами выполнена оценка подчинения распределения генотипов выборок равновесию Харди–Вайнберга,χ2, а также оценен показатель «отношение шансов (ОШ)».

Результаты. У пациентов с АГ, которые являлись носителями генотипа Т/Т гена SCNN1А (rs11064153), выявили более высокие значения внутриклеточного содержания ионов Na+, чем в группе контроля.

Заключение. Таким образом, проведенное исследование позволяет сделать вывод о наличии ассоциации варианта rs11064153 гена SCNN1А с изменением внутриклеточного содержания ионов Na+и, как следствие, с вероятностью развития АГ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Зоя Андреевна Покоева

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: zoya_mihaleva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8712-0237

ассистент кафедры нормальной физиологии им. профессора Б.И. Кузника

Россия, 672000, Чита, ул. Горького, 39А

Юрий Антонович Витковский

Многопрофильная клиника «МедЛюкс»

Email: yuvitkovsky@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9244-1038

врач-иммунолог,  доктор медицинских наук, профессор

Россия, 672039, Забайкальский край, Чита, ул. Бабушкина, д. 97, пом. 1

Список литературы

  1. Silva B.V., Sousa C., Caldeira D., Abreu A., Pinto F.J. Management of arterial hypertension: Challenges and opportunities. Clin. Cardiol. 2022; 45 (11): 1094–9. doi: 10.1002/clc.23938
  2. Mouton A.J., Li X., Hall M.E., Hall J.E. Obesity, hypertension, and cardiac dysfunction. Circulation Research. 2020; 126 (6): 789–806. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305697
  3. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021; 398 (10304): 957–80. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1.
  4. Liu L., Gu T., Bao X., Zheng S., Zhao J., Zhang L. Microarray Profiling of Circular RNA Identifies hsa_circ_0126991 as a Potential Risk Factor for Essential Hypertension. Cytogenet Genome Res. 2019; 157 (4): 203–12. doi: 10.1159/000500063.
  5. Wenzel U.O., Ehmke H., Bode M. Immune mechanisms in arterial hypertension. Recent advances. Cell Tissue Res. 2021; 385 (2): 393–404. doi: 10.1007/s00441-020-03409-0.
  6. Liu S., Lin Z. Vascular Smooth Muscle Cells Mechanosensitive Regulators and Vascular Remodeling. J. Vasc Res. 2022; 59 (2): 90–113. https://doi.org/10.1159/000519845
  7. Paar M., Pavenstädt H., Kusche-Vihrog K., Drüppel V., Oberleithner H., Kliche K. Endothelial sodium channels trigger endothelial salt sensitivity with aging. Hypertension. 2014; 64 (2): 391–6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.
  8. Kaulich E., Grundy L.J., Schafer W.R., Walker D.S. The diverse functions of the DEG/ENaC family: linking genetic and physiological insights. The J. of Physiology. 2022; 601 (9): 1521–42.
  9. Drummond H.A., Grifoni S.C., Jernigan N.L. A new trick for an old dogma: ENaC proteins as mechanotransducers in vascular smooth muscle. Physiology. 2008; 23: 23–31. https://doi.org/10.1152/physiol.00034.2007.
  10. Chen Y., Yu X., Yan Z., Zhang S., Zhang J., Guo W. Role of epithelial sodium channel-related inflammation in human diseases. Front Immunol. 2023; 14: 1178410. doi: 10.3389/fimmu.2023.1178410.
  11. Hiyama T.Y., Watanabe E., Okado H., Noda M. The subfornical organ is the primary locus of sodium-level sensing by Na(x) sodium channels for the control of salt-intake behavior. J. Neurosci. 2004; 24 (42): 9276–81. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2795-04.2004.
  12. Hamilton K.L. Cleavage: what’s up with prostasin and ENaC these days? Am. J. Physiol Renal Physiol. 2014; 307 (11): F1196–7. doi: 10.1152/ajprenal.00522.2014.
  13. Bogdanovic E., Potet F., Marszalec W., Iyer H., Galiano R., Hong S.J. et al. The sodium channel NaX: Possible player in excitation-contraction coupling. IUBMB Life. 2020; 72 (4): 601–6. doi: 10.1002/iub.2247.
  14. Nomura K., Hiyama T.Y., Sakuta H., Matsuda T., Lin C.H., Kobayashi K. et al. [Na+] Increases in Body Fluids Sensed by Central Nax Induce Sympathetically Mediated Blood Pressure Elevations via H+-Dependent Activation of ASIC1a. Neuron. 2019; 101 (1): 60–75.e6. doi: 10.1016/j.neuron.2018.11.017.
  15. Davis H., Paterson D.J., Herring N. Post-Ganglionic Sympathetic Neurons can Directly Sense Raised Extracellular Na+ via SCN7a/Nax. Front Physiol. 2022; 13: 931094. doi: 10.3389/fphys.2022.931094.
  16. Catterall W.A., Lenaeus M.J., Gamal El-Din T.M. Structure and Pharmacology of Voltage-Gated Sodium and Calcium Channels. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2020; 60: 133–54. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010818-021757.
  17. Staruschenko A., Ma R., Palygin O., Dryer S.E. Ion channels and channelopathies in glomeruli. Physiol Rev. 2023; 103 (1): 787–854. doi: 10.1152/physrev.00013.2022.
  18. Mutchler S.M., Kirabo A., Kleyman T.R. Epithelial Sodium Channel and Salt-Sensitive Hypertension. Hypertension. 2021; 77 (3): 759–67. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14481.
  19. Zhang H.G., Chen Y.F., Ding M., Jin L., Case D.T., Jiao Y.P. et al. Dermatoglyphics from all Chinese ethnic groups reveal geographic patterning. PLoS One. 2010; 5 (1): e8783. doi: 10.1371/journal.pone.0008783.
  20. Reus-Chavarria E., Martinez-Vieyra I., Salinas-Nolasco C., Chávez-Piña A.E., Méndez-Méndez J.V., López-Villegas E.O. et al. Enhanced expression of the Epithelial Sodium Channel in neutrophils from hypertensive patients. Biochim Biophys Acta Biomembr. 2019; 1861 (2): 387–402. doi: 10.1016/j.bbamem.2018.11.003.
  21. Pérez-Figueroa E.,Álvarez-Carrasco P., Ortega E., Maldonado-Bernal C. Neutrophils: Many Ways to Die. Front Immunol. 2021; 12: 631821. doi: 10.3389/fimmu.2021.631821.
  22. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа данных биомедицинских исследований с помощью пакета программ SPSS (доступным языком). Электрон. изд.: Логосфера, 2022; 143. [Mudrov V.A. Algorithms for statistical analysis of biomedical research data using the SPSS software package (in accessible language). Electronic ed.: Logosfera, 2022; 143. (in Russian)].
  23. Yang X., He J., Gu D., Hixson J.E., Huang J., Rao D.C. et al. Associations of epithelial sodium channel genes with blood pressure changes and hypertension incidence: the GenSalt study. Am. J. Hypertens. 2014; 27 (11): 1370–6. doi: 10.1093/ajh/hpu060.
  24. Levy D., Ehret G.B., Rice K., Verwoert G.C., Launer L.J., Dehghan A. et al. Genome-wide association study of blood pressure and hypertension. Nat Genet. 2009; 41 (6): 677–87. doi: 10.1038/ng.384.
  25. Yang R., He Y., Zhang H., Zhang Q., Li B., Xiong C. et al. Mass Cytometry Reveals the Imbalanced Immune State in the Peripheral Blood of Patients with Essential Hypertension. Cardiovasc Ther. 2023; 2023: 9915178. doi: 10.1155/2023/9915178.
  26. Lip S., Padmanabhan S. Genomics of Blood Pressure and Hypertension: Extending the Mosaic Theory Toward Stratification. Can J. Cardiol. 2020; 36 (5): 694–705. doi: 10.1016/j.cjca.2020.03.001.
  27. Zhang K.X., Zhu D.L., He X., Zhang Y., Zhang H., Zhao R. et al. [Association of single nucleotide polymorphism in human SCN7A gene with essential hypertension in Chinese]. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2003; 20 (6): 463–7.
  28. Liu F., Yang X., Mo X., Huang J., Chen J., Kelly T.N. et al. Associations of epithelial sodium channel genes with blood pressure: the GenSalt study. J. Hum Hypertens. 2015; 29: 224–8. doi: 10.1038/jhh.2014.78
  29. Reus-Chavarria E., Martinez-Vieyra I., Salinas-Nolasco C., Chávez-Piña A.E., Méndez-Méndez J.V., López-Villegas E.O. et al. Enhanced expression of the Epithelial Sodium Channel in neutrophils from hypertensive patients. Biochim Biophys Acta Biomembr. 2019; 1861 (2): 387–402. doi: 10.1016/j.bbamem.2018.11.003.
  30. Marunaka Y. The Role of Ion-Transporting Proteins in Human Disease. Int J Mol Sci. 2024; 25 (3):1726. doi: 10.3390/ijms25031726.
  31. Madhur M.S., Elijovich F., Alexander M.R., Pitzer A., Ishimwe J., Van Beusecum J.P. et al. Hypertension: Do Inflammation and Immunity Hold the Key to Solving this Epidemic? Circ Res. 2021; 128 (7): 908–33. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318052.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Распределение варианта генаSCNN1А(RS11064153) у пациентов с артериальной гипертензией и в контроле

Скачать (106KB)
Метаданные
3. Изменение MFI (AU) ионов Na+варианта гена SCNN1A (RS11064153) в исследуемых группах Примечание:К – группа контроля; АГ – группа пациентов с артериальной гипертензией.

Скачать (14KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2025