Полипрагмазия у лиц пожилого и старческого возраста с хроническим заболеванием почек, принимающих ПОАК: START/STOP критерии

Введение. Благодаря достижениям современной медицины удалось значительно увеличить продолжительность жизни населения. Молекулярные механизмы старения включают укорочение теломер, накопление повреждений ДНК, дисфункцию митохондрий, что приводит к снижению функциональных резервов органов и систем. Представляется принципиально важным подчеркнуть, что молекулярный детерминизм старения не является линейным процессом деградации, но представляет собой сложную сеть взаимосвязанных патологических каскадов, где первичные повреждения на уровне теломер и митохондрий инициируют системные дисрегуляторные явления. Именно эта многоуровневая природа сенильных изменений определяет фундаментальную сложность фармакологического вмешательства у гериатрических пациентов – мы имеем дело не с изолированным заболеванием, а с системной перестройкой молекулярного гомеостаза. В этом контексте классические фармакокинетические модели, разработанные на здоровых добровольцах среднего возраста, неизбежно демонстрируют ограниченную предсказательную силу, что требует пересмотра самой парадигмы доказательной медицины применительно к сенильной популяции. Когорта гериатрических пациентов находится в зоне риска полипрагмазии и имеет особенности фармакокинетики препаратов.

Цель исследования: оценка факторов, повышающих риск приема прямых оральных антикоагулянтов у пациентов пожилого и старческого возраста с полипрагмазией и хронической болезнью почек с учетом молекулярных механизмов действия препаратов и индивидуальных фармакогенетических особенностей.

Материал и методы. Для данного исследования была собрана база данных, в которую вошло 503 пациента, наблюдавшихся в «ГВВ №2 ДЗМ» за период с апреля по сентябрь 2023 г. На основе анамнестических данных, опроса пациентов и истории болезни осуществлялся сбор клинико-лабораторных данных, позволяющих оценить ПОАК-зависимые осложнения – случаи кровотечений, длительность приема ПОАК. Дополнительно анализировались биомаркеры почечной функции (цистатин С, NGAL), показатели коагулограммы и активность CYP3A4/CYP2C19 по косвенным маркерам.

Результаты. Прием ПОАК повышает риски кровотечений при значительном снижении клиренса креатинина, особенно при приеме дабигатрана. Прием апиксабана и ривароксабана не имеют статистически значимого увеличения встречаемости геморрагических осложнений по мере прогрессирования почечной недостаточности. Одновременный прием ПОАК и гепаринов значительно повышает риск кровотечений в течение 1 года терапии. Совместный прием дабигатрана и верапамила повышает риск кровотечений, что не наблюдается при приеме других ПОАК.

Заключение. Исследование лекарственного взаимодействия и связи приема ПОАК с различными конечными точками на более крупных выборках поможет выявить предикторы неблагоприятных исходов и скорректировать терапию. Персонализированный подход с учетом фармакогенетических особенностей и молекулярных биомаркеров может значительно повысить безопасность антикоагулянтной терапии у пожилых пациентов.