ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ВЕЗУСТЕН® У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРАКТИВНЫМ МОЧЕВЫМ ПУЗЫРЕМ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность лекарственного препарата Везустен®, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 5мг по сравнению с плацебо у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем (ГМП). Материалы и методы. Проведено многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое сравнительное исследование в параллельных группах, которое относится к III фазе клинических испытаний и проводилось согласно Протоколу и Правилам GCP (good clinical practice - надлежащая клиническая практика). Исследование состояло из трех этапов: период скрининга (продолжительностью 14 дней, по истечении которых проводился Визит 1), период оценки эффективности терапии (продолжительностью 42±5 дней, где на 21±5-й день проводился Визит 2 с оценкой состояния здоровья пациента, а также Визит 3 по истечении периода оценки эффективности), период наблюдения (продолжительностью 28±2 дня и завершающимся Визитом 4 для контроля состояния пациентов и оценки безопасности терапии путем проведения телефонного опроса пациента врачом-исследователем). Результаты. Везустен® при применении по схеме Зраза в неделю в дозе 5мг внутримышечно (суммарно 10 инъекций) оказывал выраженные положительные эффекты: среднее снижение суммы баллов по шкале TUFS (шкале суммарной оценки частоты и ургентности мочеиспусканий) в группе Везустен превышало среднее снижение суммы баллов в группе плацебо в 1,97 раза (p=0,0007), граница превосходящей эффективности составила 2,36 балла (p=0,022). У 65,33% пациентов наблюдалось снижение суточного количества эпизодов ургентного недержания мочи на 50% и более по сравнению с исходным уровнем. В группе Везустен® отмечено в 2,15 раза более выраженное уменьшение среднего количества эпизодов недержания мочи по сравнению с группой плацебо. Эффекты препарата Везустен® продолжают статистически достоверно нарастать после завершения курса терапии от Визита 2 к Визиту 3, что может свидетельствовать о действии регуляторных пептидов на патогенез ГМП c восстановлением функции по механизму каскада пептидной регуляции, обеспечивающего восстановление структуры и функций клеток и тканей даже после завершения курса лечения. Везустен® имеет благоприятный профиль безопасности: серьезных нежелательных явлений (СНЯ), а также статистически значимых различий между группами Везустен® и Плацебо в отношении остальных показателей безопасности, оцениваемых в исследовании, выявлено не было. Заключение. Исследование продемонстрировало хороший профиль безопасности и превосходство препарата Везустен® над плацебо по снижению степени тяжести симптоматики ГМП по шкале TUFS (шкале суммарной оценки частоты и ургентности мочеиспусканий), а также по уменьшению количества эпизодов ургентного недержания мочи. Отмечено положительное влияние курса терапии препаратом Везустен® на качество жизни пациентов. Везустен® является эффективным и безопасным лекарственным препаратом для лечения пациентов с ГМП.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Д. Ю. Пушкарь

ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А. И. Евдокимова» МЗ РФ

академик РАН, профессор, д.м.н., заведующий кафедрой урологии, главный уролог МЗ РФ Москва, Россия

Ю. А. Куприянов

ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А. И. Евдокимова» МЗ РФ

Email: dr.kupriyanov@mail.ru
врач-уролог, к.м.н., заместитель главного уролога ДЗ Москвы, доцент кафедры урологии, Московская городская больница им. С.И. Спасокукоцкого Москва, Россия

С. И. Гамидов

ФГБУ «НМИЦ АГиП им. академика В. И. Кулакова» МЗ РФ

д.м.н., профессор, руководитель отделения андрологии и урологии Москва, Россия

Г. Г. Кривобородов

ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России

д.м.н., профессор кафедры урологии Москва, Россия

Л. Г. Спивак

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России; ООО «Семейная поликлиника № 4»

д.м.н., доцент Института урологии и репродуктивного здоровья человека, руководитель отдела клинических исследований лекарственных препаратов и диагностических тестов ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия; врач-уролог ООО «Семейная поликлиника № 4», г. Королев, Россия Москва, Россия; Московская область, Королев, Россия

С. Х Аль-Шукри

ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И. П. Павлова» Минздрава России; ООО «МК-Мед»

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии с курсом урологии с клиникой Санкт-Петербург, Россия

Д. М Лерман

ООО «Клиники "Чайка"»

врач-уролог, врач УЗИ Москва, Россия

В. Г Гомберг

Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городской гериатрический МСЦ»

к.м.н., заведующий урологическим отделением Санкт-Петербург, Россия

Е. Н Богдан

ООО «Аврора Меди»

врач-уролог Санкт-Петербург, Россия

В. Л Щукин

ООО «НИЦ "Эко-безопасность"»

врач-уролог Санкт-Петербург, Россия

К. Х Чибиров

ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИФ» МЗ РФ

врач-уролог Санкт-Петербург, Россия

В. В Гелашвили

ФГБУ «Клиническая больница № 85» ФМБА

врач-уролог, начальник отдела клинических исследований Москва, Россия

А. К Гураль

ОГБУЗ «Медико-санитарная часть № 2»

врач-уролог Томск, Россия

Н. Г Кешишев

ФГБУ ОБП УДП РФ

к.м.н., врач-уролог Москва, Россия

М. А Старосельская

ООО «ПЕПТИДПРО»

медицинский советник Москва, Россия

Н. А Бастрикова

ООО «ПЕПТИДПРО»

к.б.н., медицинский директор Москва, Россия

Список литературы

  1. Milsom I., Abrams P., Cardozo L. et al. How wide spread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed? A population based prevalence study. BJU Int, 2001, 87: 760-766.
  2. Пушкарь Д.Ю. Гиперактивный мочевой пузырь у женщин. М.: МЕД пресс-информ, 2003. 160 с.
  3. Касян Г.Р., Куприянов Ю.А., Ходырева Л.А., Дударева А.А. Синдром гиперактивного мочевого пузыря в клинической практике врача-уролога. Методические рекомендации № 13 ДЗ Москвы, 2019.
  4. Peyronnet B., Mironska E., Chapple C., Cardozo L., Oelke M., Dmochowski R., Amarenco G., Gamé. X, Kirby R., Van Der Aa. F., Cornu J.N. A Comprehensive Review of Overactive Bladder Pathophysiology: On the Way to Tailored Treatment. Eur Urol. 2019;75(6) :988-1000. doi: 10.1016/j.eururo.2019.02.038. Epub 2019 Mar 26. PMID: 30922690.
  5. Guralnick M.L., Grimsby G., Liss M. et al. Objective differences between overactive bladder patients with and without urodynamically proven detrusor overactivity.Int Urogynecol J. 2010;21:325-329.
  6. Haylen B.T., Chetty N., Logan V. et al. Is sensory urgency part of the same spectrum of bladder dysfunction as detrusor overactivity? Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. 2007;18:123-128.
  7. Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г. Гиперактивный мочевой пузырь. Вече. М. 2003. 159 с.
  8. Любарская Ю.О., Атдуев В.А. Гиперактивный мочевой пузырь. Ремедиум Приволжье. 2014. № 5(125).
  9. Liu H.T., Chancellor M.B., Kuo H.C. Urinary nerve growth factor levels are elevated in patients with detrusor overactivity and decreased in responders to detrusor botulinum toxin-A injection. Eur. Urol. 2009;56(4):700-706.
  10. Fry C.H., Vahabi B. The Role of the Mucosa in Normal and Abnormal Bladder Function. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016;119:57-62. https://doi.org/10.1111/bcpt.12626
  11. Elbadawi A., Yalla S.V., Resnick N.M. Structural basis of geriatric voiding dysfunction. III. Detrusor overactivity. J Urology. 1993;150(5 Pt 2):1668-1680.
  12. Campbell G.R., Campbell J.H. Ultrastructure of smooth muscle cells in culture. In: Ultrastructure of Smooth Muscle. Edited by P.M. Motta. Boston: Kluwer Academic Publishers, chapt. 4, 1990;79-99.
  13. Burnstock G. Development of smooth muscle and its innervation. In: Smooth Muscle: An Assessment of Current Knowledge. Edited by E. Bulbring, A.F. Brading, A.W. Jones and T. Tomita. Austin: University of Texas Press, chapt. 20. 1981;431-457.
  14. Fujii S., Konishi L., Katabuchi H., Okamura H. Ultrastructure of smooth muscle tissue in the female reproductive tract: uterus and oviduct. In: Ultrastructure of Smooth Muscle. Edited by P. M. Motta. Boston: Kluwer Academic Publishers, chapt. 10. 1990;197-220.
  15. Edmond Changkyun Park, Jae Sung Lim, Seung Il Kim, Sang-Yeop Lee, Yu-Kyung Tak et al. Proteomic Analysis of Urothelium of Rats with Detrusor Overactivity Induced by Bladder Outlet Obstruction, Molecular & Cellular Proteomics. 2018;17(5):948-960. ISSN 1535-9476, https://doi.org/10.1074/mcp.RA117.000290
  16. Birder L., Andersson K.E. Urothelial signaling. Physiological reviews. 2013;93(2):653-680. https://doi.org/10.1152/physrev.00030.2012
  17. Fry C.H., Young J.S., Jabr R.I., McCarthy C., Ikeda Y., Kanai A.J. Modulation of spontaneous activity in the overactive bladder: the role of P2Y agonists. American journal of physiology. Renal physiology. 2012;302( 11) :F1447-F1454. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00436.2011
  18. Arms L., Vizzard M.A. Neuropeptides in Lower Urinary Tract Function. In: Andersson K.E., Michel M. (eds) Urinary Tract. Handbook of Experimental Pharmacology, vol 2011. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-16499-6_19
  19. Apodaca G., Balestreire E., Birder L.A. The uroepithelial-associated sensory web. Kidney Int. 2007;72:1057-1064. doi: 10.1038/sj.ki.5002439.
  20. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., РыжакГ.А. Пептидные биорегуляторы- новый класс геропротекторов. Успехи геронтологии. 2013; 26(1):20-37.
  21. Чазов Е.И. Перспективы применения пептидов в медицине/В кн.: Перспективы биоорганической химии и молекулярной биологии. М.: Наука, 1986. С. 116-118.
  22. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность. Биохимия. 1986;51(4):531-545.
  23. Малинин В.В., Морозов В.Г. Механизмы пептидной регуляции гомеостаза. В В.С. Смирнов. Клиническая фармакология тимогена. СПб., 2003. С. 106.
  24. Отчет по теме «Экспериментальное исследование токсичности фармакологического вещества Везустен®. Острая токсичность, 1-й этап». СПб., 2014. 10 с.
  25. Отчет по теме «Экспериментальное исследование токсичности фармакологического вещества Везустен®. Острая токсичность, 2-й этап». СПб., 2014. 21 с.
  26. Отчет по теме «Экспериментальное исследование токсичности фармакологического вещества Везустен®. Хроническая токсичность». СПб., 2014. 102 с.
  27. Отчет «Мутагенные свойства Везустена». СПб., 2014. 13 с.
  28. Отчет «Изучение иммунотоксического действия Везустена». СПб., 2014. 11 с.
  29. Отчет «Изучение местнораздражающего действия Везустена». СПб., 2014. 3 с.
  30. Отчет «Изучение влияния Везустена на развитие спонтанных опухолей и продолжительность жизни мышей линии СВА». СПб., 2012. 23 с.
  31. Отчет «Изучение канцерогенной активности препарата Везустен в тесте ДНК-КОМЕТ». СПб., 2017. 26 с.
  32. Отчет «Изучение репродуктивной токсичности фармакологического вещества». СПб., 2017. 64 с.
  33. Отчет «Изучение аллергизирующих свойств Везустена». СПб., 2014. 8 с.
  34. Отчет о научно-исследовательской работе по теме «Изучение влияния тестонорма на органотипическую культуру различных тканей мыши». СПб., 2014. 13 с.
  35. Отчет о научно-исследовательской работе «Изучение влияния Везустена на гладко-мышечные клетки детрузора мочевого пузыря». СПб., 2017. 19 с.
  36. Пушкарь Д.Ю., Гамидов С.И., Гомберг В.Г., ГуральА.К., Евдокимов М.С., Касян Г.Р., Кузьмин И.В., Рыжак Г.А., Спивак Л.Г. Везустим: первые результаты применения в рамках клинического исследования у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем. Экспериментальная и клиническая урология 2020;(3):34-35). https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-12-3-34-35
  37. Donoso M.V., Salas C, Sepulveda G, Lewin J, Fournier A, Huidobro-Toro JP. Involvement of ETA receptors in the facilitation by endothelin-1 of non-adrenergic non-cholinergic transmission in the rat urinary bladder. Br J Pharmacol. 1994;111(2):473-482.
  38. Kinder R.B., Restorick J.M., Mundy A.R. Vasoactive intestinal polypeptide in the hyper-reflexic neuropathic bladder. Br J Urol. 1985;57(3):289-291.
  39. Mazur U., Lepiarczyk E., Janikiewicz P., Bossowska A. Somatostatin immunoreactivity within the urinary bladder nerve fibers and paracervical ganglion urinary bladder projecting neurons in the female pig. Journal of Chemical Neuroanatomy. 2021;117:102007.
  40. Maggi C.A. The role of peptides in the regulation of the micturition reflex: an update. Gen Pharmacol. 1991;22(1):1-24.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2022