Прогностическая значимость уровня противовирусных антител в развитии рецидива рака мочевого пузыря


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение: Серологическая диагностика вирус-ассоциированных опухолей привлекает внимание многих специалистов. Доказано изменение уровня противовирусных антител при опухолях различных локализаций. В ряде случаев авторы предлагают использовать эти данные с целью как скрининга возникновения неоплазм, так и контроля излеченности. Цель: оценить прогностическую значимость уровня противовирусных антител в развитии рецидива рака мочевого пузыря. Материалы и методы. Проведено пилотное исследование определения уровня противовирусных антител (IgG, M) к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирусу простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, цитомегаловирусу (ЦМВ) у 100 пациентов, страдавших раком мочевого пузыря (72 мужчины и 28 женщин) в возрасте от 38 до 90лет (средний возраст - 65±10лет). Выполнен многофакторный анализ, статистический анализ с построением дерева классификаций. В качестве зависимой переменной был взят показатель наличия рецидива опухолевого процесса. Результаты. У пациентов с рецидивным характером опухоли имело место повышение уровня анти-ЦМВ IgG (616,5±501,46ЕД/мл против 339,06±306,61;p=0,0017) и анти-ВЭБ IgG-EBNA (246,7±207ЕД/мл против 141,5±163,7; p=0,0118). В результате построения дерева классификаций были отобраны показатели анти-ЦМВ IgG, анти-ВЭБ IgG-EBNA, стадия процесса и наличие ДНК ЦМВ в опухолевой ткани, при которых были правильно классифицированы 20 из 24 с рецидивом, 58 из 72 без рецидива. Наиболее значимыми показателями оказались уровни анти-ЦМВ IgG (100%), анти-ВЭБ IgG-EBNA (78%) и стадия процесса (50%). Чувствительность метода составила 83,33%, специфичность - 80,56%, положительное прогностическое значение (вероятность обнаружения болезни у лиц с положительным результатом теста) - 58,82%, отрицательное прогностическое значение (вероятность отсутствия болезни у лиц с отрицательным результатом теста) - 93,55%, точность - 81,25%. Проведен многофакторный анализ (бинарная логистическая регрессия) и получена достоверная модель (χ2=22,438, p=0,00043), в которую вошли следующие параметры: анти-ЦМВ IgG более 670ЕД/мл, анти-ВЭБ IgG-EBNA более 130, степень анаплазии, наличие ДНК ЦМВ и ВЭБ в опухолевой ткани. На основании полученного регрессионного уравнения проведена проверка точности прогнозирования рецидива опухолевого процесса, в результате которой получены достаточно высокие предсказательные результаты: специфичность - 95,2%, чувствительность - 33,3%. Заключение. Уровень анти-ЦМВ IgG более 670 ЕД/мл, анти-ВЭБ IgG-EBNA. И более 130 ЕД/мл служат достоверным прогностическим критерием развития рецидива рака мочевого пузыря.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

И. В Косова

РМАНПО; ГБУЗ «ГКБ им. В. П. Демихова» ДЗМ

Email: kosovainga@mail.ru
к.м.н., врач-уролог, урологическое отделение

О. Б Лоран

РМАНПО

Email: oleg_loran@gmail.com
академик РАН, д.м.н., профессор, зав. кафедрой урологии и хирургической андрологии

Л. А Синякова

РМАНПО

Email: l.a.sinyakova@mail.ru
д.м.н., профессор, кафедры урологии и хирургической андрологии

Л. В Гундорова

ГБУЗ «ГКБ им. В. П. Демихова» ДЗМ

Email: ludovik-213@mail.ru
д.м.н., зав. патологоанатомическим отделением

В. А Косов

Коми республиканский онкологический диспансер

Email: zinaidakosova@yandex.ru
врач уролог-онколог, ведущий специалист

И. Е Погодина

Вологодская областная клиническая больница № 2

Email: utk-irina@yandex.ru
к.м.н., врач-патоморфолог, патологоанатомическое отделение

Д. Н Колбасов

ГБУЗ «ГКБ им. В. П. Демихова» ДЗМ

Email: urology68@rambler.ru
к.м.н., врач-уролог, зав. урологическим отделением

Список литературы

  1. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2013. 2-е изд., перераб. и доп. 670 c.: ил.
  2. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2006. 303 c.
  3. Осипова Л.С. Особенности течения и лечения инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. Новости медицины и фармации. 2011. № 18(387)
  4. Симовьян Э.Н., Денискова В.Б., Бовтало Л.Ф., Григорян А.В. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению. Лечащий врач. 2007;7:36-41
  5. Coghill A.E., Hildesheim A. Epstein-Barr virus antibodies and the risk of associated malignancies: review of the literature. American Journal of Epidemiology. 2014;180:687-695. doi: 10.1093/aje/kwu176.
  6. Coghill A.E., Hsu W.L., Pfeiffer R.M. et al. Epstein-Barr virus serology as a potential screening marker for nasopharyngeal carcinoma among high-risk individuals from multiplex families in Taiwan. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2014;23:1213-1219. doi: 10.1158/1055-9965. EPI-13-1262.
  7. Cárdenas-Mondragón M.G., Torres J., Flores-Luna L. et al. Case-control study of Epstein-Barr virus and Helicobacter pylori serology in Latin American patients with gastric disease. Br J. Cancer. 2015;112:1866-1873. doi: 10.1038/bjc.2015.175.
  8. Bornkamm G.W. Epstein-Barr virus and its role in the pathogenesis of Burkitt’s lymphoma: an unresolved issue. Semin Cancer Biol. 2009;19:351-365.
  9. Лоран О. Б., Синякова Л. А., Гундорова Л.В., Косов В. А., Косова И.В., Колбасов Д.Н. Вирусы: от бессимптомного носительства до онкологических заболеваний. Ученые записки Орловского государственного университета. 2015;4(67)
  10. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Гундорова Л.В., Косов В.А., Косова И.В., Колбасов Д.Н., Гончаров А.А., Зернов В.О., Кандинова Ю.В. Уровень противовирусных антител к вирусу Эпштейна-Барр у больных раком мочевого пузыря. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;2:48-51
  11. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Гундорова Л.В., Косов В.А., Косова И.В., Колбасов Д.Н., Погодина И.Е. Онкомодулрующий эффект при раке мочевого пузыря: миф или реальность. Фарматека. 2017;3:53-60
  12. De Paschale M., Clerici P. Serological diagnosis of Epstein-Barr virus infection: Problems and solutions. World J. Virol. 2012;1(1):31-43. doi: 10.5501/wjv.v1.i1.31.
  13. Miller G., Grogan E., Rowe D., Rooney C., Heston L., Eastman R., Andiman W., Niederman J., Lenoir G., Henle W. Selective lack of antibody to a component of EB nuclear antigen in patients with chronic active Epstein-Barr virus infection. J. Infect Dis. 1987;156:26-35.
  14. Luderer R., Kok M., Niesters H.G., Schuurman R., de Weerdt O., Thijsen S.F. Real-time Epstein-Barr virus PCR for the diagnosis of primary EBV infections and EBV reactivation. Mol Diagn. 2005;9:195-200.
  15. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Гундорова Л.В., Косов В.А., Косова И.В., Колбасов Д.Н., Коростелкин П.П. Вирусы в канцерогенезе рака мочевого пузыря. Материалы XI Конгресса Российского общества онкоурологов. 29-30 сентября 2016 г. С. 75-76
  16. Woodburn J.R. The epidermal growth factor receptor and its inhibition in cancer therapy. Pharmacol Ther. 1999;82:241-250.
  17. Cui Xia, Kang Zhu, Guoxi Zheng. Expression of EBV antibody EA-IgA, Rta-IgG and VCA-IgA and SA in serum and the implication of combined assay in nasopharyngeal carcinoma diagnosis Int J. Clin Exp Pathol. 2015;8(12):16104-16110.
  18. Li Y., Wang K., Yin S.K., Zheng H.L., Min D.L. Expression of Epstein-Barr virus antibodies EA-IgG, Rta-IgG, and VCA-IgA in nasopharyngeal carcinoma and their use in a combined diagnostic assay. Genet Mol Res. 2016;15(1). doi: 10.4238/gmr.15017368.
  19. Ronit Sarid, Shou-Jiang Gao. Viruses and Human Cancer: From Detection to Causality. Cancer Lett. 2011;305(2):218-227.
  20. Shinkura R., Yamamoto N., Koriyama C., Shinmura Y., Eizuru Y., Tokunaga M. Epstein-Barr virus-specific antibodies in Epstein-Barr virus-positive and -negative gastric carcinoma cases in Japan. J. Med Virol. 2000;60:411-416.
  21. Tamada A., Makimoto K., Yamabe H., Imai J., Hinuma Y., Oyagi A., Araki T. Titers of Epstein-Barr virus-related antibodies in nasopharyngeal carcinoma in Japan. Cancer. 1984;53(3):430-40.
  22. Chen Y., Xin X., Cui Z., Zheng Y., Guo J., Chen Y., Lin Y., Su G. Diagnostic Value of Serum Epstein-Barr Virus Capsid Antigen-IgA for Nasopharyngeal Carcinoma: a Meta-Analysis Based on 21 Studies. Clin Lab. 2016;62(6):1155-1166.
  23. Morshed K., Polz-Dacewicz M., Szymanski M., Ziaja M., Gotabek W. Epstein-Barr virus antibodies in blood serum of patients with laryngeal cancer. Otolaryngol Pol. 2002;56(1):45-48.
  24. Cdrdenas-Mondragon M.G., Carreon-Talavera R., Camorlinga-Ponce M., Gomez-Delgado A., Torres J., Fuentes-Panand E. M. Epstein Barr virus and Helicobacter pylori co-infection are positively associated with severe gastritis in pediatric patients. PLoS One. 2013;8, article e62850 doi: 10.1371/annotation/865eaad7-8547-49ac-a42d-47e9d0755bb3.
  25. Cdrdenas-Mondragon M.G., Torres J., Flores-Luna L. et al. Case-control study of Epstein-Barr virus and Helicobacter pylori serology in Latin American patients with gastric disease. British Journal of Cancer. 2015; 112:1866-1873. doi: 10.1038/bjc.2015.175.
  26. Maria G. Cárdenas-Mondragón, Javier Torres, Norma Sánchez-Zauco, Alejandro Gómez-Delgado, Margarita Camorlinga-Ponce, Carmen Maldonado-Bernal, and Ezequiel M. Fuentes-Pananácorresponding. Elevated Levels of Interferon-y Are Associated with High Levels of Epstein- Barr Virus Reactivation in Patients with the Intestinal Type of Gastric Cancer. J. Immunol Res. 2017;2017:7069242.
  27. Yahia R., Zaoui C., Derbale W., Boudi H., Chebloune Y., Sahraoui, Elkebir F.Z. Epstein Barr virus and invasive mammary carcinomas: EBNA, EBERs and molecular profile in a population of West Algeria. Ann Biol Clin (Paris). 2018;76(1):75-80. doi: 10.1684/abc.2017.1312.
  28. Michaelis M., Doerr H.W., Cinatl J. Jr. The story of Human Cytomegalovirus and Cancer Increasing Evidence and Open Questions. Neoplasia. 2009;11(1):1-9.
  29. Fattahi S., Nikbakhsh N., Taheri H., Ghadami E., Kosari-Monfared M., Amirbozorgi G., Asouri M., Pilehchian-Langroudi M., Ranaee M., Samadani A.A., Paryan M., Akhavan-Niaki H. Prevalence of multiple infections and the risk of gastric adenocarcinoma development at earlier age. Diagn Microbiol Infect Dis. 2018 May 11. pii: S0732-8893(18)30142-1.
  30. Leila Z., Arabzadeh S.A., Afshar R.M., Afshar A.A., Mollaei H.R. Detection of Epstein-Barr Virus and Cytomegalovirus in Gastric Cancers in Kerman, Iran. Asian Pac J. Cancer Prev. 2016;17(5):2423-28.
  31. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Гундорова Л.В., Косов В.А., Косова И.В., Колбасов Д.Н., Погодина И.Е. Корреляция данных противовирусных антител и морфологических изменений при раке мочевого пузыря. Consilium Medicum. 2017;19(7):28-34

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2018

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах