Особенности течения новой коронавирусной инфекции и варианты терапии больных в зависимости от андрогенного статуса (ОСНОВАТЕЛЬ): андрогенный статус у мужчин с COVID-19 и его связь с течением заболевания


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования: анализ андрогенного статуса мужчин, госпитализированных со среднетяжелым течением COVID-19 и его связи с течением заболевания. Материалы и методы исследования. В исследование включены 152 больных мужчин с подтвержденным диагнозом COVID-19 по результатам положительного ПЦР теста на вирус SARS-CoV-2 и/или данным компьютерной томографии легких, госпитализированных в Университетскую клинику МГУ в связи со среднетяжелым и тяжелым течением новой коронавирусной инфекции. Исследование уровня биохимических показателей крови (СРБ, креатинин, мочевина, глюкоза, общий тестостерон [Т]); КТ легких и органов грудной клетки. Для объективизации тяжести клинического состояния использовались шкалы тяжести дистресссиндрома NEWS-2 и оригинальная шкала оценки клинического состояния больных с коронавирусной инфекцией (ШОКС-КоВИД). Результаты исследования. Медиана общего Ту 152 обследованных больных составила 2,14 [1,21; 3,40] нг/мл. Убольных с уровнем Т ниже медианы уровень СРБ был более чем в 2раза выше и величина Д-димера почти в 2раза выше, чем в группе сравнения. Длительность лечения в стационаре была более продолжительной у мужчин с новой коронавирусной инфекцией и исходным уровнем Т ниже медианы (13 дней при Т ниже медианы и 10,5 дней при Т выше медианы, р=0,003). Низкий уровень Т коррелировал с поражением легких у обследованных мужчин с коронавирусной пневмонией. После улучшения клинического состояния отмечалось линейное повышение уровня Т, не зависящее от его исходного уровня. Выводы. Среди мужчин с новой коронавирусной инфекцией среднего и тяжелого течения сниженный уровень тестостерона выявляется в 46,7%. Пациенты с низким уровнем тестостерона при поступлении имеют более тяжелое течение COVID-19. При успешном лечении новой коронавирусной инфекции наблюдается значимое повышение уровня тестостерона без специального воздействия.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. А Камалов

МГУ им. М. В. Ломоносова

Email: armais.kamalov@rambler.ru
профессор, академик РАН, директор, Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М.В. Ломоносова; зав. кафедрой урологии и андрологии, факультет фундаментальной медицины, МГУ имени М.В. Ломоносова Москва, Россия

В. Ю Мареев

МГУ им. М. В. Ломоносова

Email: prof_mareev@ossn.ru
профессор, д.м.н., главный научный сотрудник, Медицинский научно-образовательный центр МГУ им/ М. В. Ломоносова; профессор кафедры терапии, факультет фундаментальной медицины, МГУ им/ М. В. Ломоносова Москва, Россия

Я. А Орлова

МГУ им. М. В. Ломоносова

Email: yaorlova@mc.msu.ru
д.м.н., зав. отделом возраст-ассоциированных заболеваний, Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М. В. Ломоносова; зав. кафедрой терапии, факультет фундаментальной медицины, МГУ им. М. В. Ломоносова Москва, Россия

Д. А Охоботов

МГУ им. М. В. Ломоносова

Email: 14072003m@gmail.com
к.м.н., старший научный сотрудник отдела урологии и андрологии, Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М. В. Ломоносова; доцент, кафедра урологии и андрологии, факультет фундаментальной медицины, МГУ им. M. В. Ломоносова Москва, Россия

Ю. В Мареев

МГУ им. М. В. Ломоносова

Email: mareev84@gmail.com
к.м.н., старший научный сотрудник отдела Возраст-ассоциированных заболеваний, Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М. В. Ломоносова; старший научный сотрудник отдела кардиологии, Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Москва, Россия

Ю. Л Беграмбекова

МГУ им. М. В. Ломоносова

Email: julia.begrambekova@ossn.ru
к.м.н., ведущий научный сотрудник Отдела Возраст-ассоциированных заболеваний, Медицинский научно-образовательный центр МГУ им М. В. Ломоносова; доцент кафедры терапии, факультет фундаментальной медицины, МГУ им. М. В. Ломоносова Москва, Россия

З. Ш Павлова

МГУ им. М. В. Ломоносова

Email: zukhra73@gmail.com
к.м.н., старший научный сотрудник Отдела Возраст-ассоциированных заболеваний, Медицинский научнообразовательный центр МГУ им. М. В. Ломоносова Москва, Россия

А. Г Плисюк

МГУ им. М. В. Ломоносова

Email: apl.cardio@yandex.ru
к.м.н., старший научный сотрудник Отдела Возраст-ассоциированных заболеваний, Медицинский научнообразовательный центр МГУ им. М. В. Ломоносова; доцент кафедры терапии, факультет фундаментальной медицины, МГУ им. М. В. Ломоносова Москва, Россия

Л. М Самоходская

МГУ им. М. В. Ломоносова

Email: slm@fbm.msu.ru
к.м.н., доцент, руководитель отдела лабораторной диагностики медицинского научнообразовательного центра Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова Москва, Россия

Е. А Мершина

МГУ им. М. В. Ломоносова

Email: mershina@mail.ru
к.м.н., заведующая отделением рентгенологии научно-образовательного центра Московского государственного университета им М. В. Ломоносова; доцент кафедры многопрофильной клинической подготовки факультета фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова; ведущий научный сотрудник Москва, Россия

А. А Третьяков

Мытищинская городская клиническая больница

Email: 9030121077@mail.ru
к.м.н., врач-уролог, главный врач Московская область, Россия

О. Ю Нестерова

МГУ им. М. В. Ломоносова

Email: oy.nesterova@gmail.com
ординатор кафедры урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова, стажёр-исследователь научного отдела урологии и андрологии МНОЦ МГУ им. М. В. Ломоносова Москва, Россия

А. С Шурыгина

МГУ им. М. В. Ломоносова

Email: mdshuryginaas@gmail.com
ординатор кафедры урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины Москва, Россия

Список литературы

  1. Williamson E., Walker A.J., Bhaskaran K., Bacon S., Bates C., Morton C.E., и др. Open SAFELY: factors associated with COVID-19-related hospital death in the linked electronic health records of 17 million adult NHS patients. Epidemiology. 2020. [Av. at: http://medrxiv.org/lookup/doi/10.1 101/2020.05.06.20092999.] doi: 10.1101/2020.05.06.20092999.
  2. Bhopal S.S., Bhopal R. Sex differential in COVID-19 mortality varies markedly by age. The Lancet [Internet]. Elsevier BV; 2020 Aug;396(10250):532-33. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)31748-47.
  3. Moradi F., Enjezab B., Ghadiri-Anari A. The role of androgens in COVID-19. Diabetes & metabolic syndrome. 2020;14(6):2003-6.
  4. Wambier C.G., Goren A. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is likely to be androgen mediated. Journal of the American Academy of Dermatology. 2020;83(1):308-9.
  5. Montopoli M., Zumerle S., Vettor R., Rugge M, Zorzi M, Catapano C.V., и др. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (N = 4532). Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology. 2020;31(8):1040-45.
  6. Klein E.A., Li J., Milinovich A., Schold J.D., Sharifi N., Kattan M.W., и др. Androgen Deprivation Therapy in Men with Prostate Cancer Does Not Affect Risk of Infection with SARS-CoV-2. The Journal of urology. 2021;205(2):441-43.
  7. Tucker M.D., Schmidt A.L., Hsu C.-Y., Shyr Y., Armstrong A.J., Bakouny Z., и др. Severe-COVID-19 and mortality among patients (pts) with prostate cancer (PCa) receiving androgen deprivation therapy (ADT). Journal of Clinical Oncology. 2021;39(6\\_suppl):39. Available from: https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.39
  8. Ghandehari S., Matusov Y., Pepkowitz S., Stein D., Kaderi T., Narayanan D., и др. Progesterone in Addition to Standard of Care vs Standard of Care Alone in the Treatment of Men Hospitalized With Moderate to Severe COVID-19: A Randomized, Controlled Pilot Trial. Chest. 2021;160(1):74-84.
  9. Cadegiani F.A., do Nascimento Fonseca D., McCoy J., Zimerman R.A., Mirza F.N., do Nascimento Correia M., и др. Efficacy of Proxalutamide in Hospitalized COVID-19 Patients: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Design Clinical Trial. medRxiv (preprint). 2021;2021.06.22.21259318. [Av.at: http://medrxiv.org/content/early/2021 /06/22/2021.06.22.21259318.abstract]
  10. Service R.F. ‘Too good to be true’: Doubts swirl around trial that saw 77% reduction in COVID-19 mortality [Internet]. 2021. [At at: https://www.sciencemag.org/news/2021/07/too-good-be-true-doubts-swirl-aroundtrial-saw-77-reduction-covid-19-mortality]
  11. Vicenzi M., Ruscica M., Iodice S., Rota I., Ratti A., Di Cosola R., и др. The Efficacy of the Mineralcorticoid Receptor Antagonist Canrenone in COVID-19 Patients. Journal of clinical medicine. 2020;9(9):2943.
  12. Abbasi F., Adatorwovor R., Davarpanah M.A., Mansoori Y., Hajiani M., Azodi F., и др. A randomized single blind controlled trial of combination therapy (Spironolactone and Sitagliptin) in hospitalized adult patients with COVID-19. Lancet (preprint). 2021
  13. Mareev V.Y., Orlova Y.A., Pavlikova E.P., Matskeplishvili S.T., Akopyan Z.A., Plisyk A.G., и др.Combination therapy at an early stage of the novel coronavirus infection (COVID-19). Case series and design of the clinical trial «BromhexIne and Spironolactone for CoronаvirUs Infection requiring hospiTalization (BISCUIT)». Kardiologiia. 2020;60(8):4-15.Russian @@Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Павликова Е.П., Мацкеплишвили С.Т., Акопян Ж.А., Плисюк А.Г. и др. Возможности комбинированной терапии на раннем этапе течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Разбор клинических случаев и дизайн исследования: Бромгексин И Спиронолактон для лечения КоронаВирусной Инфекции, Требующей госпитализации (БИСКВИТ). Кардиология. 2020;60(8):4-15.
  14. Dhindsa S., Zhang N., McPhaul M.J., Wu Z., Ghoshal A.K., Erlich E.C., и др. Association of Circulating Sex Hormones With Inflammation and Disease Severity in Patients With COVID-19. JAMA network open. 2021;4(5):e2111398.
  15. Salonia A., Pontillo M., Capogrosso P., Gregori S., Tassara M., BoeriL., и др. Severely low testosterone in males with COVID-19: A case-control study. Andrology. 2021;9(4):1043- 52.
  16. Auerbach J.M., Khera M. Testosterone’s Role in COVID-19. The journal of sexual medicine. May2021;18(5):843-48.
  17. Maggio M., Basaria S., Ble A., Lauretani F., Bandinelli S., Ceda G.P., и др. Correlation between testosterone and the inflammatory marker soluble interleukin-6 receptor in older men. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2006;91(1):345-47.
  18. Nettleship J.E., Pugh P.J., Channer K.S., Jones T., Jones R.D. Inverse relationship between serum levels of interleukin-1beta and testosterone in men with stable coronary artery disease. Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme. 2007;39(5):366-71.
  19. Caminiti G., Volterrani M., Iellamo F., Marazzi G., Massaro R., Miceli M., и др. Effect of long-acting testosterone treatment on functional exercise capacity, skeletal muscle performance, insulin resistance, and baroreflex sensitivity in elderly patients with chronic heart failure a double-blind, placebo-controlled, randomized study. Journal of the American College of Cardiology. 2009;54(10):919-27.
  20. Mohan S.S., Knuiman M.W., Divitini M.L., James A.L., Musk A.W., Handelsman D.J., и др. Higher serum testosterone and dihydrotestosterone, but not oestradiol, are independently associated with favourable indices of lung function in community-dwelling men. Clinical endocrinology. 2015;83(2):268-76.
  21. Dashko A.A., Elagin V.V., Kiseleva Yu.Yu., Doroshenko D.A., Adamyan L.V., Vechorko V.I. Impact of COVID-19 and other viral infections of male fertility (priliminary data). Problemy Reproduktsii. 2020;26(2):83-8. @@Av. at https://doi.org/10.17116/repro20202606183] (Дашко А.А., Елагин В.В., Киселева Ю.Ю., Дорошенко Д.А., Адамян Л.В., Вечорко В.И. Влияние новой коронавирусной инфекции на мужскую фертильность (предварительные данные). Проблемы репродукции. 2020;26(2):83-8. [Av.at https://doi.org/10.17116/repro20202606183]
  22. Bassett M. Which Came First: Low Testosterone Levels or Severe COVID-19? [Internet]. 2021. Av.at: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/additionalmeetings/935 34?xid = nl_covidupdate_2021-13&eun=g1555385d0r&utm_source=Sailthru&utm_medium=email&utm_campaign=DailyUpdate_071321&utm_term=NL_Gen_Int_Daily_News_Update_active
  23. Royal College of Physicians. National Early Warning Score (NEWS) 2: Standardising the assessment of acute-illness severity in the NHS. Updated report of a working party. London: RCP, 2017.
  24. Liao X., Wang B., Kang Y. Novel coronavirus infection during the 20192020 epidemic: preparing intensive care units-the experience in Sichuan Province, China.Intensive care medicine. Feb2020;46(2):357-60.
  25. Mareev V.Yu., Begrambekova Yu.L., Mareev Yu.V. How evaluate results of treatment in patients with COVID-19. Symptomatic Hospital and Outpatient Clinical Scale for COVID-19 (SHOCS-COVID). Kardiologiia. 2020;60(11):35-41.Russian @@Мареев В.Ю., Беграмбекова Ю.Л., Мареев Ю.В. Как оценивать результаты лечения больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)? Шкала Оценки Клинического Состояния (ШОКС-КОВИД). Кардиология. 2020;60(11):35-41
  26. Conti P., Younes A. Coronavirus COV-19/SARS-CoV-2 affects women less than men: clinical response to viral infection. J Biol Regul Homeost Agents. 2020;34(2):339-343.
  27. Mazumder A., Arora M., Bharadiya V., Berry P., Agarwal M., Behera P., и др. SARS-CoV-2 epidemic in India: epidemiological features and in silico analysis of the effect of interventions. F1000Research. 2020;9:315.
  28. Khan M., Khan H., Khan S., Nawaz M. Epidemiological and clinical characteristics of coronavirus disease (COVID-19) cases at a screening clinic during the early outbreak period: a single-centre study. Journal of medical microbiology. Aug2020;69(8):1114-23.
  29. Grasselli G., Zangrillo A., Zanella A., Antonelli M., Cabrini L., Castelli A., и др. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. Aug2020;323(16):1574-81.
  30. Suleyman G., Fadel R.A., Malette K.M., Hammond C., Abdulla H., Entz A., и др. Clinical Characteristics and Morbidity Associated With Coronavirus Disease 2019 in a Series of Patients in Metropolitan Detroit. JAMA network open. Jun2020;3(6):e2012270.
  31. Kamalov A.A., Mareev V.Y., Orlova Ia.A. Conceptual approaches to finding effective treatment for a new coronavirus infection at different stages. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(1):43-50.Russian @@Камалов А.А., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. Концептуальные подходы к поиску эффективного лечения новой коронавирусной инфекции на разных этапах. Вестник Российской академии медицинских наук. 2021;76(1):43-50.
  32. Wambier C.G., Vano-Galvan S., McCoy J., Gomez-Zubiaur A., Herrera S., Hermosa-Gelbard А., и др. Androgenetic alopecia present in the majority of patients hospitalized with COVID-19: The «Gabrin sign». J Am Acad Dermatol. 2020;83(2):680-682.
  33. Salciccia S., Del Giudice F., Gentile V., Mastroianni C.M., Pasculli P., Di Lascio G., и др.Interplay between male testosterone levels and the risk for subsequent invasive respiratory assistance among COVID-19 patients at hospital admission. Endocrine. 2020;70(2):206-10. doi: 10.1007/s12020-020-02515-x
  34. Rastrelli G., Di Stasi V., Inglese F., Beccaria M., Garuti M., Di Costanzo D., и др. Low testosterone levels predict clinical adverse outcomes in SARS-CoV-2 pneumonia patients. Andrology. Jan2021;9(1):88-98.
  35. Salciccia S., Del Giudice F., Eisenberg M.L., Mastroianni C.M., De Berardinis E., Ricciuti G.P., и др. Testosterone target therapy: focus on immune response, controversies and clinical implications in patients with COVID-19 infection. Ther Adv Endocrinol Metab. 2021; 12:2042018 821101010 5. Published 2021 Apr 22.
  36. Stolk R.F., van Leeuwen H.J., Kox M., van Borren M., de Boer H., Pickkers P. The chicken or the egg: low testosterone predisposes for COVID-19 or COVID-19 induces a decrease in testosterone? Crit Care. 2021;25(1):237. Published 2021 Jul 7. doi: 10.1186/s13054-021-03664-9
  37. Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Pavlikova E.P., Akopyan Z.A., Matskeplishvili S.T., Plisyk A.G. etal. Proactive antiinflammatory and anticoagulant therapy in the treatment of advanced stages of novel coronavirus infection (COVID-19). Case Study and Study Design: COLchicine Versus Ruxolitinib and Secukinumab In Open Prospective Randomized Trial (COLORIT). Kardiologiia. 2020;60 (9):1-17.Russian @@Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Павликова Е.П., Акопян Ж.А., Мацкеплишвили С.Т., Плисюк А.Г., Середенина Е.М., Потапенко А.В., Малахов П.С., Самоходская Л.М, Мершина Е.А., Синицын В.Е., Асратян Д.А., Жданова Е.А., Мареев Ю.В., и др. Упреждающая противовоспалительная и антикоагулянтная терапия в лечении продвинутых стадий новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Разбор клинических случаев и дизайн исследования: колхицин против руксолитиниба и секукинумаба в открытом проспективном ран. Кардиология. 2020;60(9):4-21
  38. Mauvais-Jarvis F. Do Anti-androgens Have Potential as Therapeutics for COVID-19? Endocrinology. Aug2021;162(8).
  39. Sterne J.A.C., Murthy S., Diaz J.V., Slutsky A.S., Villar J., Angus D.C., и др. Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. Oct2020;324(13):1330-41.
  40. Calzetta L., Aiello M., Frizzelli A., Rogliani P., Chetta A. Dexamethasone in Patients Hospitalized with COVID-19: Whether, When and to Whom. Journal of clinical medicine. Apr2021;10(8).
  41. Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Pavlikova E.P., Matskeplishvili S.T., Krasnova T.N., Malahov P.S. et al. Steroid pulse -therapy in patients With coronAvirus Pneumonia (COVID-19), sYstemic inFlammation And Risk of vEnous thRombosis and thromboembolism (WAYFARER Study). Kardiologiia. 2020;60(6):15 -29 Russian @@Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Павликова Е.П., Мацкеплишвили С.Т., Краснова Т.Н., Малахов П.С., и др. Пульс-Терапия стероидными гормонами больных с Коронавирусной пневмонией (COVID-19), системным воспалением и риском венозных тромбозов и тромбоэмболий (исследование ПУТНИК). Кардиология. 2020;60(6):15-29
  42. Lemos A.C.B., do Espi'rito Santo D.A., Salvetti M.C., Gilio R.N., Agra L.B., Pazin-Filho A., и др. Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for severe COVID-19: A randomized phase II clinical trial (HESACOVID). Thrombosis research. Dec2020;196:359-66.
  43. Mohamad N.-V, Wong S.K., Wan Hasan W.N., Jolly J.J., Nur-Farhana M.F., Ima-Nirwana S., и др. The relationship between circulating testosterone and inflammatory cytokines in men. The aging male : the official journal of the International Society for the Study of the Aging Male. Jun2019;22(2):129-40.
  44. Papadopoulos V., Li L., Samplaski M. Why does COVID-19 kill more elderly men than women? Is there a role for testosterone? Andrology. Jan2021;9(1):65-72.
  45. Ayele H.T., Brunetti V.C., Renoux C., Tagalakis V., Filion K.B. Testosterone replacement therapy and the risk of venous thromboembolism: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Thrombosis research. Mar2021;199:123-31.
  46. Dutta S., Sengupta P. SARS-CoV-2 and Male Infertility: Possible Multifaceted Pathology. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif). Jan2021;28(1):23-6.
  47. Vishvkarma R., Rajender S. Could SARS-CoV-2 affect male fertility? Andrologia. Oct2020;52(9):e13712.
  48. Li H., Xiao X., Zhang J., Zafar M.I., Wu C., Long Y., и др. Impaired spermatogenesis in COVID-19 patients. EClinicalMedicine. Nov2020;28:100604.
  49. Li D., Jin M., Bao P., Zhao W., Zhang S. Clinical Characteristics and Results of Semen Tests Among Men With Coronavirus Disease 2019. JAMA network open. May2020;3(5):e208292.
  50. Tremellen K., McPhee N., Pearce K., Benson S., Schedlowski M., Engler H. Endotoxin-initiated inflammation reduces testosterone production in men of reproductive age. American journal of physiology Endocrinology and metabolism. Mar2018;314(3):E206-13.
  51. Negro-Vilar A. Stress and other environmental factors affecting fertility in men and women: overview. Environmental health perspectives. Jul1993;101 Suppl(Suppl 2):59-64.
  52. Kalra S., Bhattacharya S., Kalhan A. Testosterone in COVID-19 - Foe, Friend or Fatal Victim? Eur Endocrinol. 2020;16(2):88-91. doi:10.17925/ EE.2020.16.2.88
  53. Walker R.F., Zakai N.A., MacLehose R.F., Cowan L.T., Adam T.J., Alonso A., и др. Association of Testosterone Therapy With Risk of Venous Thromboembolism Among Men With and Without Hypogonadism. JAMA internal medicine. Feb2020;180(2):190-7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021