Роль экспрессии монокарбоксилатов первого и четвертого типов (MCT1, MCT4) опухолевыми и стромальными клетками рака простаты в определении прогноза заболевания и эффективности радикального лечения


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования: поиск новых методов диагностики клинически значимых форм рака простаты представляет значительный интерес в связи с недостаточной эффективностью современных методик в определении агрессивных форм заболевания. Одним из перспективных направлений своевременной диагностики клинически значимого рака простаты является оценка гликолитического профиля опухоли путем определения экспрессии монокарбоксилатов (MCE) 1-го и 4-го типов в клетках аденокарциномы, а также в прилежащих к ним стромальных клетках. Материалы и методы. Проведен анализ базы данных пациентов, которым была выполнена радикальная простатэктомия на базе Института урологии и репродуктивного здоровья человека Сеченовского Университета с 2015 по 2017 г. В исследование были включены пациенты с гистологически подтвержденной аденокарциномой простаты. Среди пациентов определен факт наличия или отсутствия биохимического рецидива в течение года. Выполнено иммуногистохимическое (ИГХ) исследование послеоперационного материала с определением экспрессии MCT1 и MCT4 опухолевыми и стромальными клетками. Подсчитана корреляция между интенсивностью экспрессии вышеописанных маркеров и вероятностью наличия биохимического рецидива после операции и гистологическими характеристиками опухоли. Результаты. Высокая мембранная экспрессия МСТ1 прямо коррелирует с высокой стромальной экспрессией МСТ4 (r=0,314, p<0,003). Определена статистически значимая прямая корреляция между преобладанием стромальной экспрессии MCT4 над мембранной и фактом биохимического рецидива (r=0,403, p<0,001), а также высокой степенью злокачественности по ISUP (4 и 5) (r=0,294, p=0,005). Заключение. Определение уровня экспрессии переносчиков монокарбоксилатов 1-го и 4-го типов в клетках аденокарциномы простаты и стромальных клетках опухоли может стать эффективным инструментом стратификации риска заболевания, а также позволить прогнозировать течение заболевания и эффективность радикального лечения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

С. В. Вовденко

Институт урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: vovdenkostanislav@yandex.ru
аспирант Москва, Россия

А. О. Морозов

Институт урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: andrei.o.morozov@gmail.com
старший научный сотрудник Москва, Россия

С. Т Авраамова

Институт клинической морфологии и цифровой патологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: avraamovast@mail.ru
к.м.н., ассистент Москва, Россия

Н. С Александров

Институт клинической морфологии и цифровой патологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: dr.klauss@mail.ru
к.м.н., доцент Москва, Россия

Н. В Жарков

Институт клинической морфологии и цифровой патологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: nickzharkov@mail.ru
к.б.н., старший лаборант Москва, Россия

В. С. Саенко

Институт урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: saenko_vs@mail.ru
м.н., профессор Москва, Россия

Е. А Коган

Институт клинической морфологии и цифровой патологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: koganevg@gmail.com
д.м.н, профессор Москва, Россия

Е. А Безруков

Институт урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: eabezrukov@rambler.ru
д.м.н., профессор Москва, Россия

Список литературы

  1. Loeb S. и др. Over diagnosis and over treatment of prostate cancer. EurUrol. Elsevier, 2014;65(6):1046-1055.
  2. Catalona W.J. Prostate Cancer Screening. Medical Clinics of North America. W.B. Saunders, 2018;102(2):199-214.
  3. Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: then extgeneration. Cell. Cell. 2011;144(5):646-674.
  4. Pertega-Gomes N. et al. Aglycolyticphenotype is associated with prostate cancer progression and aggressiveness: A role for monocarboxylate transporters as metabolic targets for therapy. J Pathol. John Wiley and Sons Ltd. 2015;236(4):517-530.
  5. Pertega-Gomes N., Baltazar F. Lactate transporters in the context of prostate cancer metabolism: What do we know? International Journal of Molecular Sciences. MDPI AG, 2014;15(10):18333-18348.
  6. Costello L.C. et al. Role of zinc in the pathogenesis and treatment of prostate cancer: Critical issues to resolve. Prostate Cancer Prostatic Dis. Prostate Cancer Prostatic Dis, 2004;7(2):111-117.
  7. Costello L.C., Franklin R.B., Feng P. Mitochondrial function, zinc, and intermediary metabolism relationships in normal prostate and prostate cancer. Mitochondrion. Mitochondrion. 2005;5,(3): 143-153.
  8. Pertega-Gomes N., Baltazar F. Lactate transporters in the context of prostate cancer metabolism: What do we know? International Journal of Molecular Sciences. MDPI AG, 2014;15(10):18333-18348.
  9. Franklin R.B., Costello L.C. Zinc as an anti-tumor agent in prostate cancer and in other cancers. Arch Biochem Biophys. 2007;463(2): 211-217.
  10. Franz M.C. et al. Zinc transporters in prostate cancer. Molecular Aspects of Medicine. Mol Aspects Med. 2013;34(2-3):735-741.
  11. Fraum T.J. et al. Prostate cancer PET tracers: Essentials for the urologist. Can J Urol. 2018;25(4):9371-9383.
  12. Elia I. et al. Organ-specific cancer metabolism and its potential for therapy. Handbook of Experimental Pharmacology. Springer New York LLC. 2016;233:321-353.
  13. Hao J. et al. Co-expression of CD147 (EMMPRIN), CD44v3-10, MDR1 and monocarboxylate transporters is associated with prostate cancer drug resistance and progression. Br. J. Cancer. 2010; 103(7): 1008-1018.
  14. Pertega-Gomes N. идр. Monocarboxylate transporter 4 (MCT4) and CD147 overexpression is associated with poor prognosis in prostate cancer. BMC Cancer. BioMed Central Ltd., 2011;11.
  15. Fiaschi T. et al. Reciprocal metabolic reprogramming through lactate shuttle coordinately influences tumor-stroma interplay. Cancer Res. Cancer Res. 2012;72(19):5130-5140.
  16. Sanita P. et al. Tumor-stroma metabolic relationship based on lactate shuttle can sustain prostate cancer progression. BMC Cancer. BMC Cancer. 2014;14(1).
  17. Pertega-Gomes N. et al. A lactate shuttle system between tumour and stromal cells is associated with poor prognosis in prostate cancer. BMC Cancer. BioMed Central Ltd., 2014;14(1).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2022

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах