Роль активности теломеразы в неинвазивной диагностике рака мочевого пузыря


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценить возможность применения определения активности теломеразы (АТ) в клеточном материале мочи для неинвазивной диагностики рака мочевого пузыря (РМП). Материалы и методы. Оценка АТ проведена в моче 48 больных РМП (основная группа) до и после трансуретральной резекции стенки мочевого пузыря (n=38), открытой резекции мочевого пузыря (n=4), цистэктомии (n=6). Также АТ была оценена в 48 образцах опухолевой ткани, полученной от этих пациентов в ходе оперативного удаления опухоли мочевого пузыря. Каждый образец опухолевой ткани был разделен на две части, одна из которых была подвергнута гистологическому исследованию, вторая использована для определения активности теломеразы. Диагноз РМП был подтвержден морфологически во всех наблюдениях. Определение АТ в образцах проводили с помощью модифицированного TRAP-метода (telomerase repeat amplification protocol), ОТ-ПЦР, ПЦР; электрофореза. В качестве контроля исследовали клеточный материал мочи и ткани 12 пациентов с хроническим циститом. Результаты. Перед операцией АТ была выявлена в 45(93,75%) из 48 образцов клеточного материала мочи больных с подозрением на РМП. У всех больных данной группы был гистологически верифицирован РМП. Ни в одном из 48 образцов клеточного материала мочи пациентов с РМП в послеоперационном периоде АТ не определена. В контрольной группе пациентов с гистологически верифицированным циститом слабая АТ отмечена лишь в одном образце клеточного материала мочи. Проведенный анализ указывает на статистически значимое преобладание больных РМП при наличии в моче АТ (р=0,001). Активность теломеразы была обнаружена во всех образцах опухолевой ткани. Также мы проанализировали зависимость уровня АТ в моче и ткани от степени дифференцировки РМП. В клеточных материалах мочи больных высокодифференцированным РМП (n=15) средняя АТ составила 0,61%, умереннодифференцированным РМП(n=23) - 0,95%, низкодифференцированным РМП (n=10) - 1,33%, т.е. имело место повышение уровня АТ в моче по мере снижения степени дифференцировки. Это может использоваться в возможности прогнозирования течения заболевания на основании определения уровня АТ у данной группы пациентов. Выводы. Предварительные данные свидетельствуют о возможности применения определения АТ клеточного материала мочи в диагностике и контроле рецидивирования РМП.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

П. В Глыбочко

ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России; НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека

Email: rektorat@mma.ru
член-корр. РАН, д.м.н., профессор, ректор; директор

Ю. Г Аляев

ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава России

Email: ugalyaev@mail.ru
член-корр. РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии

Н. В Потолдыкова

Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека

Email: natalis8282@mail.ru
младший научный сотрудник, врач-уролог ЛДО №4 УКБ № 2

К. А Поляковский

Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека

Email: polyakovski@yandex.ru
к.м.н., врач-уролог ЛДО № 4 УКБ № 2

А. З Винаров

ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России

д.м.н., профессор кафедры урологии

А. И Глухов

Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; МГУ им. М.В. Ломоносова

Email: aiglukhov1958@gmail.com
профессор кафедры биохимии; ведущий научный сотрудник лаборатории прототипирования и испытаний биотехнологических разработок, биологический факультет

С. А Гордеев

Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; МГУ им. М.В. Ломоносова

Email: sagordeev@gmail.com
старший научный сотрудник; старший научный сотрудник лаборатории прототипирования и испытаний биотехнологических разработок, биологический факультет

Список литературы

  1. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 года под редакцией академика РАН и РАМН М.И. Даввщова и доктора биологических наук Е.М. Аксель. Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина. 2007;18(прил. 1):58-59
  2. Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J. et al. Cancer incidence in five continents, Vol. VII. IARC Scientific Publications, № 143, International Agency for Research on Cancer. Lyon, 1997.
  3. Матвеенко А.А. Цитодиагностические критерии прогрессии рака мочевого пузыря. Материалы V Всероссийского съезда онкологов. Казань, 2000. С. 340-342
  4. Planz B., Jochims E., Deix T. et al. The role of urinary cytology for detection of bladder cancer. Eur. J. Surg. Oncol. 2005;31:304-308.
  5. Lamarca A., Barriuso J. Urine Telomerase for Diagnosis and Surveillance of Bladder Cancer. Adv Urol. 2012;2012:693631. doi: 10.1155/2012/693631.
  6. Weikert S., Krause H., Wolff I., Christoph F., Schrader M., Emrich T., Miller K., Müller M. Quantitative evaluation of telomerase subunits in urine as biomarkers for noninvasive detection of bladder cancer. Int. J. Cancer. 2005;117:274-280.
  7. Stamps A.C., Gusterson B.A., O’Hare M.J. Are tumors immortal? Eur. J. Cancer. 1992;28A:1495-1499.
  8. Drummond M.W., Hoare S.F., Monaghan A., Graham S.M., Alcorn M.J., Keith W.N., Holyoake T.L. Dysregulated expression of the major telomerase components in leukaemic stem cells. Leukemia. 2005; 19(3):381-389.
  9. Fletcher T.M. Telomerase: a potential therapeutic target for cancer. Expert Opin. Ther. Targets. 2005;9(3):457-469.
  10. Kleideiter E., Bangerter U., Schwab M., Boukamp P., Koscielniak E., Klotz U., Greil J. Telomeres and telomerase in paediatric patients with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL). Leukemia. 2005;19(2):296-298.
  11. Kinoshita H., Ogawa O., Kakehi Y., Mishina M., Mitsumori K., Itoh N., Yamada H., Terachi T., Yoshida O. Detection of telomerase activity in exfoliated cells in urine from patients with bladder cancer. J. Natl Cancer Inst. 1997;89:724-730.
  12. Gelmini S., Crisci A., Salvadori B. et al. Comparison of telomerase activity in bladder carcinoma and exfoliated cells collected in urine and bladder washings, using a quantitative assay. Clinical cancer research: an official journal of the American Association for Cancer Research. 2000;6(7):2771-2776.
  13. Sanchini M.A., Gunelli R., Nanni O., Bravaccini S., Fabbri C., Sermasi A., Bercovich E., Ravaioli A., Amadori D., Calistri D. Relevance of urine telomerase in the diagnosis of bladder cancer. J.A.M.A. 2005;294(16):2052-2056.
  14. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal. Biochem. 1976;72:248-254.
  15. Glukhov A.I., Zimnik O.V., Gordeev S.A. et al. (1998) Biochem. Biophys. Res. Commun., 248 (2), 368-371.
  16. Свинарева Л.В., Глухов А.И., Зимник О.В. Исследование активности теломеразы при онкопатологиях желудка. Биомедицинская химия. 2010;56(5):602-608
  17. Глухов А.И., Харнас С.С., Ипполитов Л.И., Жуликов Д.В., Быков И.И., Марченко И.А. Теломераза как потенциальный опухолевый маркер в дифференциальной диагностике новообразований щитовидной железы и надпочечников. Анналы хирургии. 2007;6:22-25
  18. Микер А.К., Коффи Д.С. Теломераза: многообещающий маркер биологического бессмертия половых, стволовых и раковых клеток. Биохимия. 1997;62(11):1574-1557

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах