Рефлюкс-нефропатия у детей: ранняя диагностика и мониторинг


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс (ПМР) является наиболее частой формой обструктивных уропатий у детей. Среди осложнений ПМР наиболее частым является рефлюкс-нефропатия (РН), которая неизбежно приводит к формированию хронической почечной недостаточности (ХПН). Ведение пациентов с терминальной стадией ХПН требует больших материальных затрат, а единственный способ их излечения - трансплантация почки. Своевременное проведение ренопротективной терапии является ключевым звеном пролонгирования функции собственных почек. В настоящее время высока потребность в разработке высокочувствительных и малоинвазивных методов ранней диагностики РН. В данном обзоре освещены молекулярные механизмы формирования и прогрессирования фиброза почек. Рассмотрены возможности инструментальных и молекулярных методов его диагностики. Особое внимание уделено неинвазивным высокочувствительным методам регистрации минимальных изменений почечной паренхимы при РН. Рассмотрены потенциальные маркеры, которые могут быть использованы для диагностики и прогнозирования течения РН.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

О. Л Морозова

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: morozova_ol@list.ru
д.м.н., профессор кафедры патофизиологии

Д. А Морозов

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: damorozov@list.ru
д.м.н., профессор, зав. кафедрой детской хирургии, урологии и андрологии

Д. Ю Лакомова

ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России

Email: dlmedic@mail.ru
к.м.н., ассистент кафедры детской хирургии

В. В Яковлев

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: vladislav.iak@gmail.com
студент

В. В Ростовская

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: rostovskaya_vera@mail.ru
д.м.н., профессор кафедры детской хирургии, урологии и андрологии

И. А Будник

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: budnik.ivan@gmail.com
к.м.н., доцент кафедры патофизиологии

Л. Д Мальцева

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: lamapost@mail.ru
к.м.н., доцент кафедры патофизиологии

Список литературы

  1. Zieg J. Vesicoureteric reflux in children: many questions still unanswered. Cas Lek Cesk. 2016;155(3):31-34.
  2. Roic G., Roic A.C., Palcic I., Grmoja T., Batos A.T. Contrast enhanced voiding urosonography (cevus) in the diagnosis of vesicoureteral reflux. Lijec Vjesn. 2016;138(1-2):39-46.
  3. Mattoo T.K. Vesicoureteral reflux and reflux nephropathy. Adv Chronic Kidney Dis. 2011;18(5):348-354.
  4. Nickavar A., Hajizadeh N., Lahouti Harahdashti A. Clinical Course and Effective Factors of Primary Vesicoureteral Reflux. Acta Med. Iran. 2015;53(6):376-379.
  5. Parmaksiz G., Noyan A., Dursun H., Ince E., Anarat R., Cengiz N. Role of new biomarkers for predicting renal scarring in vesicoureteral reflux: NGAL, KIM-1, and L-FABP. Pediatr. Nephrol. Berl. Ger. 2016;31(1):97-103.
  6. Fillion M-L., Watt C.L., Gupta I.R. Vesicoureteric reflux and reflux nephropathy: from mouse models to childhood disease. Pediatr. Nephrol. Berl. Ger. 2014;29(4):757-766.
  7. Chertin B., Abu Arafeh W., Kocherov S. Endoscopic correction of complex cases of vesicoureteral reflux utilizing Vantris as a new non-biodegradable tissue-augmenting substance. Pediatr. Surg. Int. 2014;30(4):445-448.
  8. Wheeler D., Vimalachandra D., Hodson E.M., Roy L.P., Smith G., Craig J.C. Antibiotics and surgery for vesicoureteric reflux: a meta-analysis of randomised controlled trials. Arch. Dis. Child. 2003;88(8):688-694.
  9. Bowen S.E., Watt C.L., Murawski I.J., Gupta I.R., Abraham S.N. Interplay between vesicoureteric reflux and kidney infection in the development of reflux nephropathy in mice. Dis. Model. Mech. 2013;6(4):934-941.
  10. Зорин И.В. Прогнозирование инициации интерстициального повреждения почек у детей с ПМР. Бюллетень Оренбургского Научного Центра УРО РАН. 2014;(2):1
  11. Hunziker M., Colhoun E., Puri P. Prevalence and predictors of renal functional abnormalities of high grade vesicoureteral reflux. J. Urol. 2013;190(4 Suppl.):1490-1494.
  12. Altobelli E., Gerocarni Nappo S., Guidotti M., Caione P. Vesicoureteral reflux in pediatric age: where are we today? Urologia. 2014;81(2):76-87.
  13. Saleh Farghaly H.R., Mohamed Sayed M.H. Technetium-99m dimercaptosuccinic acid scan in evaluation of renal cortical scarring: Is it mandatory to do single photon emission computerized tomography? Indian J. Nucl. Med. IJNM Off J. Soc. Nucl. Med. India. 2015;30(1):26-30.
  14. Ai J., Nie J., He J., Guo Q., Li M., Lei Y., Liu Y., Zhou Z., Zhu F., Liang M., Cheng Y., Hou F.F. GQ5 Hinders Renal Fibrosis in Obstructive Nephropathy by Selectively Inhibiting TGF-ß-Induced Smad3 Phosphorylation. J. Am. Soc. Nephrol. JASN. 2015;26(8):1827-1838.
  15. dos Santos Junior ACS, de Miranda D.M., Simoes e Silva A.C. Congenital anomalies of the kidney and urinary tract: an embryogenetic review. Birth. Defects Res. Part C. Embryo Today Rev. 2014;102(4):374-381.
  16. Ninoa F., Ilaria M., Noviello C., Santoro L., Rätsch I.M., Martino A., Cobellis G. Genetics ofVesicoureteral Reflux. Curr. Genomics. 2016;17(1):70-79.
  17. Chung A.C.K., Lan H.Y. Chemokines in renal injury. J. Am. Soc. Nephrol. JASN. 2011;22(5):802-809.
  18. Glybochko P.V., Morozov D.A., Svistunov A.A., Morozova O.L., Zaharova N.B., SHahpazyan N.K. Citokinovyj profil’ krovi i mochi u detej s obstruktivnymi uropatiyami. Kurskij nauchno-prakticheskij vestnik «CHelovek i ego zdarov’e». 2010;(2):52-57. (Глыбочко П.В., Морозов Д.А., Свистунов А.А., Морозова О.Л., Захарова Н.Б., Шахпазян Н.К. Цитокиновый профиль крови и мочи у детей с обструктивными уропатиями. Курский научно-практический вестник «Человек и его здаровье». 2010;(2):52-57).
  19. Yuan A., Lee Y., Choi U., Moeckel G., Karihaloo A. Chemokine receptor Cxcr4 contributes to kidney fibrosis via multiple effectors. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2015;308(5):F459-472.
  20. Mack M., Yanagita M. Origin of myofibroblasts and cellular events triggering fibrosis. Kidney Int. 2015;87(2):297-307.
  21. Klingberg F., Hinz B., White E.S. The myofibroblast matrix: implications for tissue repair and fibrosis. J. Pathol. 2013;229(2):298-309.
  22. Kriz W., Kaissling B., Le Hir M. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) in kidney fibrosis: fact or fantasy? J. Clin. Invest. 2011;121(2):468-474.
  23. Hashimoto N., Phan S.H., Imaizumi K., Matsuo M., Nakashima H., Kawabe T., Shimokata K., Hasegawa Y. Endothelial-mesenchymal transition in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2010;43(2):161-172.
  24. Wu C-F., Chiang W-C.,Lai C-F., Chang F-C., Chen Y-T., Chou Y-H., Wu T-H., Linn G.R., Ling H., Wu K-D., Tsai T-J., Chen Y-M., Duffield J.S., Lin S-L. Transforming growth factor ß-1 stimulates profibrotic epithelial signaling to activate pericyte-myofibroblast transition in obstructive kidney fibrosis. Am. J. Pathol. 2013;182(1):118-131.
  25. Niedermeier M., Reich B., Rodriguez Gomez M., Denzel A., Schmidbauer K., Göbel N., Talke Y., Schweda F., Mack M. CD4+ T. cells control the differentiation of Gr1+ monocytes into fibrocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2009;106(42):17892-17897.
  26. Genovese F., Manresa A.A., Leeming D.J., Karsdal M.A., Boor P. The extracellular matrix in the kidney: a source of novel non-invasive biomarkers of kidney fibrosis? Fibrogenesis Tissue Repair. 2014;7(1):4.
  27. Duffield J.S. Macrophages and immunologic inflammation of the kidney. Semin Nephrol. 2010;30(3):234-54.
  28. Kitamoto K., Machida Y., Uchida J., Izumi Y., Shiota M., Nakao T., Iwao H., Yukimura T., Nakatani T., Miura K., Effects of liposome clodronate on renal leukocyte populations and renal fibrosis in murine obstructive nephropathy. J. Pharmacol. Sci. 2009;111(3):285-292.
  29. Wang Y., Wang Y., Cao Q., Cai Q., Zheng G., Lee V.W.S., Zheng D., Li X., Tan T.K., Harris D.C.H. By homing to the kidney, activated macrophages potently exacerbate renal injury. Am. J. Pathol. 2008;172(6):1491-1499.
  30. Mulay S.R., Linkermann A., Anders H.-J. Necroinflammation in Kidney Disease. J. Am. Soc. Nephrol. JASN. 2016;27(1):27-39.
  31. Ricardo S.D., van Goor H., Eddy A.A. Macrophage diversity in renal injury and repair. J. Clin. Invest. 2008;118(11):3522-3530.
  32. Cucak H., Nielsen Fink L., Hojgaard Pedersen M., Rosendahl A. Enalapril treatment increases T. cell number and promotes polarization towards M1-like macrophages locally in diabetic nephropathy. In.t Immunopharmacol. 2015;25(1):30-42.
  33. Roth K.S., Koo H.P., Spotti-wood S.E., Chan J.C.M. Obstructive uropathy: an important cause of chronic renal failure in children. Clin. Pediatr. (Phila). 2002;41(5):309-314.
  34. Becker A.M. Postnatal evaluation of infants with an abnormal antenatal renal sonogram. Curr Opin Pediatr. 2009;21(2):207-213.
  35. Gallo F., Schenone M., Giberti C. Ureteropelvic junction obstruction: which is the best treatment today? J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. 2009;19(5):657-662.
  36. Kawauchi A., Yamao Y., Ukimura O., Kamoi K., Soh J., Miki T. Evaluation of reflux kidney using renal resistive index. J. Urol. 2001;165(6 Pt 1):2010-2012.
  37. Rossleigh M.A. Scintigraphic imaging in renal infections. Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. Off Publ. Ital. Assoc. Nucl. Med. AIMN Int. Assoc. Radiopharmacol. IAR Sect. Soc. Of. 2009;53(1):72-77.
  38. Wongbencharat K., Tongpenyai Y., Na-Rungsri K. Renal ultrasound and DMSA screening for high-grade vesicoureteral reflux. Pediatr. Int. Off J. Jpn. Pediatr. Soc. 2016;58(3):214-218.
  39. Shaikh N., Hoberman A., Keren R., Ivanova A., Ziessman H.A., Cui G., Mattoo T.K., Bhatnagar S., Nadkarni M.D., Moxey-Mims M., Primack W.A. Utility of sedation for young children undergoing dimercaptosuccinic acid renal scans. Pediatr. Radiol. 2016;46(11):1573-1578.
  40. Bush N.C., Keays M., Adams C., Mizener K., Pritzker K., Smith W., Traylor J., Villanueva C., Snodgrass W.T. Renal damage detected by DMSA, despite normal renal ultrasound, in children with febrile UTI. J. Pediatr. Urol. 2015;11(3):126.e1-7.
  41. Snodgrass W.T., Shah A., Yang M., Kwon J., Villanueva C., Traylor J., Pritzker K., Nakonezny P.A., Haley R.W., Bush N.C. Prevalence and risk factors for renal scars in children with febrile UTI and/or VUR: a crosssectional observational study of 565 consecutive patients. J. Pediatr. Urol. 2013;9(6 Pt A):856-863.
  42. Garcta-Nieto V., Gonzdlez-Cerrato S.,Luis-Yanes M.I., Monge-Zamorano M., Reyes-Milldn B. Decreased concentrating capacity in children with febrile urinary tract infection and normal 99mTc-dimercaptosuccinic acid scan: does medullonephritis exist? World J. Pediatr. WJP. 2014; 10(2):133-137.
  43. Cerwinka W.H., Grattan-Smith J.D., Jones R.A., Haber M., Little S.B., Blews D.E., Williams J.P., Kirsch A.J. Comparison of magnetic resonance urography to dimercaptosuccinic acid scan for the identification of renal parenchyma defects in children with vesicoureteral reflux. J. Pediatr. Urol. 2014;10(2):344-351.
  44. Зайкова Н.М. Факторы риска и патогенетические механизмы формирования и прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей. Российский Вестник перинатологии и педиатрии. 2008;53(1):63-70
  45. Wolf G. Angiotensin II as a mediator of tubulointerstitial injury. Nephrol Dial Transplant Off Publ Eur Dial Transpl Assoc - Eur Ren Assoc. 2000;15(Suppl. 6):61-63.
  46. Sato A., Tabata M., Hayashi K., Saruta T. Effects of the angiotensin II type 1 receptor antagonist candesartan, compared with angiotensin-converting enzyme inhibitors, on the urinary excretion of albumin and type IV collagen in patients with diabetic nephropathy. Clin. Exp. Nephrol. 2003;7(3):215-220.
  47. Takamatsu N., Abe H., Tominaga T., Nakahara K., Ito Y., Okumoto Y., Kim J., Kitakaze M., Doi T. Risk factors for chronic kidney disease in Japan: a community-based study. BMC Nephrol. 2009;10:34.
  48. Sthaneshwar P., Chan S.-P. Urinary type IV collagen levels in diabetes mellitus. Malays J. Pathol. 2010;32(1):43-47.
  49. Böttinger E.P., Bitzer M. TGF-beta signaling in renal disease. J. Am. Soc. Nephrol. JASN. 2002;13(10):2600-210.
  50. Zavadil J., Böttinger E.P. TGF-beta and epithelial-to-mesenchymal transitions. Oncogene. 2005;24(37):5764-5774.
  51. Lin S.-L., Kisseleva T., Brenner D.A., Duffield J.S. Pericytes and Perivascular Fibroblasts Are the Primary Source of Collagen-Producing Cells in Obstructive Fibrosis of the Kidney. Am. J. Pathol. 2008;173(6):1617-1627.
  52. Chung A.C.K., Huang X.R., Zhou L., Heuchel R., Lai K.N., Lan H.Y. Disruption of the Smad 7 gene promotes renal fibrosis and inflammation in unilateral ureteral obstruction (UUO) in mice. Nephrol. Dial. Transplant. Off Publ. Eur. Dial. Transpl. Assoc. Eur. Ren. Assoc. 2009;24(5):1443-1454.
  53. Choudhury D., Tuncel M., Levi M. Diabetic nephropathy - a multifaceted target of new therapies. Discov. Med. 2010;10(54):406-415.
  54. Xu J., Lamouille S., Derynck R. TGF-beta-induced epithelial to mesenchymal transition. Cell Res. 2009;19(2):156-172.
  55. Musial K., Bargenda A., Zwolinska D. Urine matrix metalloproteinases and their extracellular inducer EMMPRIN in children with chronic kidney disease. Ren Fail. 2015;37(6):980-984.
  56. Kim S.M., Jang H.R., Lee Y-.J., Lee J.E., Huh W.S., Kim D.J., Oh H.Y., Kim Y-G. Urinary angiotensinogen levels reflect the severity of renal histopathology in patients with chronic kidney disease. Clin. Nephrol. 2011;76(2):117-123.
  57. Haller H., Bertram A., Nadrowitz F., Menne J. Monocyte chemoattractant protein-1 and the kidney. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2016;25(1):42-49.
  58. Stroo I., Claessen N., Teske G.J.D., Butter L.M., Florquin S., Leemans J.C. Deficiency for the chemokine monocyte chemoattractant protein-1 aggravates tubular damage after renal ischemia/reperfusion injury. PloS. One. 2015;10(4):e0123203.
  59. Morozov D., Morozova O., Budnik I., Pervouchine D., Pimenova E., Zakharova N. Urinary cytokines as markers of latent inflammation in children with chronic pyelonephritis and anorectal malformations. J. Pediatr. Urol. 2016;12(3):153.e1-6.
  60. Lee E.Y., Chung C.H., Khoury C.C., Yeo T.K., Pyagay P.E., Wang A., Chen S. The monocyte chemoattractant protein-1/CCR2 loop, inducible by TGF-beta, increases podocyte motility and albumin permeability. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2009;297(1):F85-94.
  61. Anders H-J., Vielhauer V., Schlöndorff D. Chemokines and chemokine receptors are involved in the resolution or progression of renal disease. Kidney Int. 2003;63(2):401-415.
  62. Wang X., Lieske J.C., Alexander M.P., Jayachandran M., Denic A., Mathew J., Lerman L.O., Kremers W.K., Larson J.J., Rule A.D. Tubulointerstitial Fibrosis of Living Donor Kidneys Associates with Urinary Monocyte Chemoattractant Protein 1. Am. J. Nephrol. 2016;43(6):454-459.
  63. Zhu Q., Qi X., Wu Y., Wang K. Clinical study of total glucosides of paeony for the treatment of diabetic kidney disease in patients with diabetes mellitus. Int. Urol. Nephrol. 2016;48(11):1873-1880.
  64. Kang Y.S., Lee M.H., Song H.K., Kim J.E., Ghee J.Y., Cha J.J., Lee J.E., Kim H. W., Han J. Y., Cha D.R. Chronic Administration of Visfatin Ameliorated Diabetic Nephropathy in Type 2 Diabetic Mice. Kidney Blood Press Res. 2016;41(3):311-324.
  65. Бобкова И.Н., Чеботарёва И.В. и соавт. Определение экскреции с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 (MCP-1) и трансформирующего фактора роста-b1 (TGF-b1) - неинвазивный метод оценки тубулоинтерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите. 2006;10(№ 4):19-25
  66. Morii T., Fujita H., Narita T., Shimotomai T., Fujishima H., Yoshioka N., Imai H., Kakei M., Ito S. Association of monocyte chemoattractant protein-1 with renal tubular damage in diabetic nephropathy. J. Diabetes Complications. 2003;17(1):11-15.
  67. Karakus S., Oktar T., Kucukgergin C., Kalelioglu I., Seckin S., Atar A., Ander H., Ziylan O. Urinary IP-10, MCP-1, NGAL, Cystatin-C, and KIM-1 Levels in Prenatally Diagnosed Unilateral Hydronephrosis: The Search for an Ideal Biomarker. Urology. 2016;87:185-192.
  68. Harvey T.W., Engel J.E., Chade A.R. Vascular Endothelial Growth Factor and Podocyte Protection in Chronic Hypoxia: Effects of Endothelin-A Receptor Antagonism. Am. J. Nephrol. 2016;43(2):74-84.
  69. Caron J., Michel P-A., Dussaule J-C., Chatziantoniou C., Ronco P., Boffa J.-J. Extracorporeal shock wave therapy does not improve hypertensive nephropathy. Physiol. Rep. 2016;4(11).
  70. Namikoshi T., Satoh M., Horike H., Fujimoto S., Arakawa S., Sasaki T., Kashihara N. Implication of peritubular capillary loss and altered expression of vascular endothelial growth factor in IgA nephropathy. Nephron Physiol. 2006;102(1):9-16.
  71. Eardley K.S., Kubal C., Zehnder D., Quinkler M., Lepenies J., Savage C.O., Howie A.J., Kaur K., Cooper M.S., Adu D., Cockwell P. The role of capillary density, macrophage infiltration and interstitial scarring in the pathogenesis of human chronic kidney disease. Kidney Int. 2008;74(4):495-504.
  72. Konda R., Sato H., Sakai K., Abe Y., Fujioka T. Urinary excretion of vascular endothelial growth factor is increased in children with reflux nephropathy. Nephron Clin. Pract. 2004;98(3):73-78.
  73. Grenda R., Wühl E., Litwin M., Janas R., Sladowska J., Arbeiter K., Berg U., Caldas-Afonso A., Fischbach M., Mehls O., Sallay P., Schaefer F., ESCAPE Trial group. Urinary excretion of endothelin-1 (ET-1), transforming growth factor- beta1 (TGF- beta1) and vascular endothelial growth factor (VEGF165) in paediatric chronic kidney diseases: results of the ESCAPE trial. Nephrol. Dial. Transplant. Off Publ. Eur. Dial. Transpl. Assoc. Eur Ren Assoc. 2007;22(12):3487-3494.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2017

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах