Изменения фенотипа эпителия нефрона обструктивной почки при односторонней непроходимости мочеточника (экспериментальное исследование)


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Высокая распространенность заболеваний почек, вызванных обструкцией мочевыводящих путей, привела к необходимости экспериментальных исследований динамики патологических процессов при их поражении. Несмотря на то что общие закономерности развития обструктивной уропатии известны, недостаточно изученными остаются особенности повреждения почечной ткани, в частности структурные и молекулярнобиологические изменения при данном заболевании верхних мочевыводящих путей. Цель исследования: изучить в динамике изменения фенотипа эпителиальных клеток нефрона обструктивной почки при односторонней непроходимости мочеточника на экспериментальной модели. Материалы и методы. Экспериментальное исследование выполнено на базе ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет». Модель односторонней непроходимости мочеточника воспроизведена на взрослых кроликах. Исследования проведены на 7-й, 14 и 21-е сутки полной обструкции левого мочеточника. Выполнено иммунофенотипирование образцов ткани обструктивной почки на маркеры эпителиального фенотипа (цитокератин-7, Е-кадгерин) и мезенхимального фенотипа (виментин, а-гладкомышечный актин). Результаты. Установлена последовательность изменений фенотипа эпителиальных клеток нефрона при обструкции мочеточника. Первые признаки эпителиально-мезенхимального перехода появляются к 7-м суткам в виде снижения визуализации маркеров эпителиального фенотипа. На 14-е сутки отмечается экспрессия как эпителиальных, так и мезенхимальных маркеров. Значительные изменения фенотипа эпителиальных клеток нефрона: потеря эпителиальных маркеров (цитокератин-7, Е-кадгерин) и приобретение мезенхимальных маркеров (виментин, а-гладкомышечный актин), отмечаются к 21-м суткам эксперимента. Заключение. Экспериментальная модель односторонней обструкции мочеточника выявила трансформацию фенотипа клеток канальцев нефрона от эпителиального к мезенхимальному.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М. А Акименко

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: akimenkoma@yandex.ru
аспирант кафедры медицинской биологии и генетики Ростов-на-Дону, Россия

Т. С Колмакова

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: tat_kolmakova@mail.ru
д.б.н., доцент, заведующая кафедрой медицинской биологии и генетики Ростов-на-Дону, Россия

О. В. Воронова

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: 9043401873@mail.ru
ассистент кафедры оперативной хирургии, клинической анатомии и патологической анатомии ФПК и ППС Ростов-на-Дону, Россия

М. И Коган

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: dept_kogan@mail.ru
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии и репродуктивного здоровья человека (с курсом детской урологии-андрологии) Ростов-на-Дону, Россия

Список литературы

  1. Chronic kidney disease surveillance system website. Centers for Disease Control and Prevention. Accessed March 9, 2017 http://www.cdc.gov/ckd
  2. Tomilina N.A. Mechanisms of nephrosclerosis and pharmacological inhibition of the intrarenal renin-angiotensin system as the basis of a nephroprotective strategy in chronic diseases of native kidneys and kidney transplant. Nephrology and dialysis. 2004;6(3):226-234.Russian. @@Томилина Н.А. Механизмы нефросклероза и фармакологическая ингибиция внутрипочечной ренин-ангиотензиновой системы как основа нефропротективной стратегии при хронических заболеваниях нативных почек и почечного трансплантата. Нефрология и диализ. 2004;6(3):226-234.
  3. Kramann R., Kusaba T., Humphreys B.D. Who regenerates the kidney tubule? Nephrol. Dial. Transplant. 2015; 30: 903-910. doi: 10.1093/ndt/gfu281.
  4. Burns W.C., Kantharidis P., Thomas M.C. The role of tubular epithelial-mesenchymal transition in progressive kidney disease. Cells Tissues Organs. 2007;185:222-231. doi: 10.1159/000101323.
  5. Chiara L., Crean J. Emerging Transcriptional Mechanisms in the Regulation of Epithelial to Mesenchymal Transition and Cellular Plasticity in the Kidney. J Clin Med. 2016;12:51-64. doi: 10.3390/jcm5010006.
  6. Hertig A, Anglicheau D., Verine J., Pallet N., Touzot M., Ancel P., Mesnard L., Brousse N., Baugey E., Glotz D., Legendre C., Rondeau E., Xu-Dubois Y. Early epithelial phenotypic changes predict graft fibrosis. J Am. Soc. Nephrol. 2008;19:1584-1591. doi: 10.1681/ASN.2007101160.
  7. Lee K., Nelson C.M. New insights into the regulation of epithelial-mesenchymal transition and tissue fibrosis.Int. Rev. Cell Mol. Biol. 2012; 294: 171- 221. doi: 10.1016/B978-0-12-394305-7.00004-5.
  8. Teng Y., Zeisberg M., Kalluri R. Transcriptional regulation of epithelial-mesenchymal transition. J Clin. Invest.2007;117:304-306. Doi: 10.1172/ JCI31200.
  9. Zeisberg M., Kalluri R. Cellular mechanisms of tissue fibrosis. 1.Common and organ-specivic mechanisms associated with tissue fibrosis. Am J Physiol Cell Physiol. 2013;304:216-225. doi: 10.1152/ajpcell.00328.2012.
  10. Srivastava S.P., Koya D., Kanasaki K. MicroRNAs in kidney fibrosis and diabetic nephropathy: roles on EMT and EndMT. Biomed Res Int. 2013;12:54-69. doi: 10.1155/2013/125469
  11. Barnes J.L., Glass W.F. Renal interstitial fibrosis: a critical evaluation of the origin of myofibroblasts. Contrib Nephrol. 2011;169:73-93. doi: 10.1159/000313946.
  12. Grgic I., Duffield J.S., Humphreys B.D. The origin of interstitial myofibroblasts in chronic kidney disease. Pediatr Nephrol. 2012;27(2):183-193. Doi: 10.1007/ s00467-011-1772-6.
  13. Gabbiani G. The myofibroblast in wound healing and fibrocontractive diseases J. Pathol. 2003;200:500-503.
  14. Hinz B. Tissue stiffness, latent TGF-beta1 activation, and mechanical signal transduction: implications for the pathogenesis and treatment of fibrosis. Curr. Rheumatol. Rep. 2009;11:120-126. doi: 10.1007/s00467-011-1772-6.
  15. Srivastava S.P., Hedayat A.F., Kanasaki K., Goodwin J. microRNA Crosstalk Influences Epithelial-to-Mesenchymal, Endothelial-to-Mesenchymal, and Macrophage-to-Mesenchymal Transitions in the Kidney. Front Pharmacol. 2019;10:1-14. doi: 10.3389/fphar.2019.00904.
  16. Zambon J.P., Magalhaes R.S., Ko I., Ross C.L., Orlando G, Peloso A, Atala A., Yoo J.J. Kidney regeneration: Where we are and future perspectives. World J. Nephrol. 2014;3:24-30. doi: 10.5527/wjn.v3.i3.24.
  17. Kramann R, Kusaba T, Humphreys B.D. Who regenerates the kidney tubule? Nephrol. Dial. Transplant. 2015;30:903-910.
  18. Sergio M., Galarreta C.I., Thornhill B.A., Forbes M.S., Chevalier R.L. The Fate of Nephrons in Congenital Obstructive Nephropathy: Adult Recovery is Limited by Nephron Number Despite Early Release of Obstruction. J Urol. 2015;194:1463-1472. doi: 10.1016/j.juro.2015.04.078.
  19. Schmiedt C.W., Brainard B.M., Hinson W, Brown S.A., Brown C.A. Unilateral Renal Ischemia as a Model of Acute Kidney Injury and Renal Fibrosis in Cats. Vet Pathol. 2016;53:87-101. doi: 10.1177/0300985815600500.
  20. Giamarellos-Bourboulis E.J., Adamis T, Laoutaris G, Sabracos L., Koussoulas V., Mouktaroudi M, Perrea D., Karayannacos P.E., Giamarellou H. Immunomodulatory clarithromycin treatment of experimental sepsis and acute pyelonephritis caused by multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2004;48:93-99. Doi: 10.1128/ aac.48.1.93-99.2004.
  21. Petrov S.V., Raikhlin N.T. Guidance on immunohistochemical diagnosis of human tumors. Kazan. 2004; 456 p.Russian. @@Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань. 2004;456.
  22. Galishon P, Gertig A., Trofimenko I.I. Epithelial-mesenchymal transformation as a biomarker of renal fibrosis: are we ready to apply theoretical knowledge in practice? Nephrology. 2013;17(4):9-16. doi: 10.24884/1561-6274-2013-17-4-9-16.Russian. @@Галишон П., Гертиг А., Трофименко И. И. Эпителиальномезенхимальная трансформация как биомаркер почечного фиброза: готовы ли мы применить теоретические знания на практике? Нефрология. 2013;17(4):9-16. doi: 10.24884/1561-6274-2013-17-4-9-16.
  23. Chiara L., Crean J. Emerging Transcriptional Mechanisms in the Regulation of Epithelial to Mesenchymal Transition and Cellular Plasticity in the Kidney. J Clin Med. 2016;12:51-64. doi: 10.3390/jcm5010006.
  24. Korzhevsky D.E.,Kirik O.V.Intermediate filament proteins nestin and vimentin in rat kidney cells. Morphology. 2008;58:50-55.Russian. @@Коржевский Д.Э., Кирик О.В. Белки промежуточных филаментов нестин и виментин в клетках почки крысы. Морфология. 2008;58:50-55.
  25. Chevalier R.L. The proximal tubule is the primary target of injury and progression of kidney disease: role of the glomerulotubular junction. Am J Physiol Renal Physiol. 2016;311:145-161. doi: 10.1152/ajprenal.00164.2016.
  26. Chevalier R.L. Evolution, Kidney Development, and Chronic Kidney Disease. Semin Cell Dev Biol. 2019;91:119-131. doi: 10.1016/j.semcdb.2018.05.024.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах