Роль ангиотензинпревращающего фермента и рецепторов ангиотензина II второго типа в патогенезе пролиферативных заболеваний предстательной железы


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Ангиотензинпревращающий фермент, ангиотензин II, рецепторы ангиотензина II первого и второго типов представляют собой «классическую» ось регуляции ренин-ангиотензиновой системы. Цель - анализ роли компонентов ренин-ангиотензиновой системы в патогенезе пролиферативных поражений предстательной железы. Материалы и методы. В исследование включены 63 пациента, которым была выполнена трансректальная биопсия предстательной железы. Первую группу составили 19 пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, вторую - 19 мужчин, у которых рак простаты обнаружен при повторной биопсии, третью группу составили 25 мужчин с РПЖ, выявленным при первичной биопсии простаты. В ткани простаты оценивали экспрессию рецепторов ангиотензина II второго типа (AT2-R) с использованием первичных поликлональных антител Angiotensin II Type 2 Receptor и системы визуализации EnVision FLEX (Dako, Дания) по стандартной методике. В секрете предстательной железы определяли активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Результаты. Установлено, что активность АПФ в секрете предстательной железы при пролиферативных заболеваниях значительно выше, чем в «здоровой» простате. Наиболее высокая активность АПФ отмечена при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, минимальная -при раке простаты. Экспрессия AT2-R в тканях предстательной железы при пролиферативных заболеваниях предстательной железы имеет свои особенности. Экспрессия AT2-R в строме оказалась одинаковой, в ядрах эпителиальных клеток уровень экспрессии AT2-R снижался в ряду ДГПЖ-ПИН-РПЖ. Таким образом, увеличение активности АПФ, накопление ангиотензина II в секрете простаты при пролиферативных заболеваниях предстательной железы на фоне дефицита рецепторов ангиотензина II второго типа служат метаболической основой злокачественной трансформации предстательной железы. Выводы. Уровни активности АПФ в секрете предстательной железы и экспрессии рецепторов ангиотензина II второго типа в ткани предстательной железы при первичной биопсии простаты могут рассматриваться как перспективные прогностические инструменты ранней детекции малигнизации предстательной железы.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М. Б Чибичян

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: michel_dept@mail.ru
д.м.н., доцент кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии-андрологии Ростов-на-Дону, Россия

Е. А Черногубова

ФГБУН «Федеральный исследовательский центр Южный научный центр Российской академии наук»

Email: eachernogubova@mail.ru
к.б.н., в.н.с. зав. лабораторией экспериментальной биологии Ростов-на-Дону, Россия

А. В Аветян

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: arsenalfvo@yandex.ru
аспирант кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека (с курсом детской урологии-андрологии) Ростов-на-Дону, Россия

Т. О Лаптева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Email: lto-96@yandex.ru
врач-патологоанатом высшей категории, заведующая патологоанатомическим отделением Ростов-на-Дону, Россия

И. А Павленко

ГБУ Ростовской области «Патолого-анатомическое бюро»

Email: foxxtrot@mail.ru
биолог отделения высокотехнологичных методов диагностики Ростов-на-Дону, Россия

М. И Коган

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБУН «Федеральный исследовательский центр Южный научный центр Российской академии наук»

Email: dept_kogan@mail.ru
д.м.н., профессор, зав. кафедрой урологии и репродуктивного здоровья человека (с курсом детской урологии-андрологии); главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной биологии Ростов-на-Дону, Россия; Ростов-на-Дону, Россия

Список литературы

  1. Phua T.J. The Etiology and Pathophysiology Genesis of Benign Prostatic Hyperplasia and Prostate Cancer: A New Perspective. Medicines. 2021,8:30. doi: 10.3390/medicines8060030
  2. Урология. Национальное руководство под ред. Н.А. Лопаткина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
  3. Аляев Ю.Г. Болезни предстательной железы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.
  4. Lee Ch.L. Kuo H.Ch. Pathophysiology of benign prostate enlargement and lower urinary tract symptoms: Current concepts.Tzu Chi Medical Journal 2017;29(2):79-83. doi: 10.4103/tcmj.tcmj_20_17
  5. Cho A., Chughtai B., Te A.E. Benign Prostatic Hyperplasia and Male Lower Urinary Tract Symptoms: Epidemiology and Risk Factors. Curr Bladder Dysfunct Rep. 2020;15:60-65. doi: 10.1007/s11884-019-00566-z
  6. Brawer M.K. Prostatic intraepithelial neoplasia: an overview. Rev Urol. 2005;7 (Suppl 3):S11-S18.
  7. Юрмазов З.А. Место ПИН в опухолевой патологии предстательной железы. Сибирский онкологический журнал. 2009;S1:224-225.
  8. Billis A., Magna L.A. !nflammatory atrophy of the prostate. Prevalence and significance. Arch. Pathol. Lab. Med. 2003;127(7):840-844. doi: 10.5858/2003-127-840-LAOTP.
  9. Trabzonlu L., Kulac I., Zheng Q., Hicks J.L., Haffner M.C., Nelson W.G., Sfanos K.S., Ertunc O. Lotan T.L., Heaphy C.M., Meeker A.K., Yegnasubramanian S., De Marzo A.M. Molecular Pathology of High-Grade Prostatic Intraepithelial Neoplasia: Challenges and Opportunities. Cold Spring Harb Perspect Med. 2019;9(4):a030403. doi: 10.1101/cshperspect.a030403.
  10. Чибичян М.Б., Коган М.И., Лаптева Т.О., Белоусов И.И., Иванов А.Г., Черногубова Е.А. Перипростатическое воспаление как фактор риска развития стеноза везико-уретрального анастомоза после радикальной простатэктомии. Урология. 2015;6:52-57.
  11. Karakiewicz P.І., Benayoun S., Begin L.R. Duclos A., Valiquette L., McCormack M., Benard F., Saad F., Perrotte P. Chronic inflammation is negatively associated with prostate cancer and high-grade prostatic intraepithelial neoplasia on needle biopsy. ІМ J Clin Pract. 2007;61(3):425- 430. doi: 10.1111/j.1742-1241.2006.00905.x.
  12. de Bono J.S., Guo C., Gurel B., De Marzo A.M., Sfanos K.S., Mani R.S., Gil J., Drake C.G., Alimonti A. Prostate carcinogenesis: inflammatory storms. Nat Rev Cancer. 2020;20(8):455-469. doi: 10.1038/s41568-020-0267-9.
  13. Черногубова Е.А., Коган М.И. Ренин-ангиотензиновая система: роль в развитии и прогрессировании рака предстательной железы. Онкоурология. 2020; 16(4):181-190. doi: 10.17650/1726-9776-2020-16-4-181-190
  14. Santos R.A.S., Oudit G.Y., Verano-Braga T., Canta G., Steckelings U.M., Bader M. The renin-angiotensin system: going beyond the classical paradigms. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019;316(5):H958-H970. doi: 10.1152/ajpheart.00723.2018.
  15. Кугаевская Е.В., Тимошенко О.С., Соловьева Н.И. Ангиотензин превращающий фермент: антигенные свойства доменов, роль в метаболизме пептида бета-амилоида и опухолевой прогрессии. Биомедицинская химия. 2015;61(3):301-311. doi: 10.18097/PBMC20156103301.
  16. Afsar B., Afsar R.E., Ertuglu L.A., Kuwabara M., Ortiz A., Covic A., Kanbay M. Renin-angiotensin system and cancer: epidemiology, cell signaling, genetics and epigenetics. Clin Transl. Oncol. 2021;23:682-696. doi: 10.1007/s12094-020-02488-3
  17. ГОСТ Р 52379-2005 Национальный стандарт РФ «Надлежащая клиническая практика» (Good Clinical Practice; GCP), утвержден приказом Федерального агентства по техническомурегулированию и метрологии от 27.09.2005. № 232-ст.
  18. Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Экспресс-метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови. Клиническая лабораторная диагностика 1998;(1):11-13.
  19. Dabbs D.J. Diagnostic Immunohistochemistry. 2nd edit. Philadelphia, Churchill Livingstone: Elsevier, 2006; 828 p.
  20. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера; 2002.
  21. Kryukova O.V., Tikhomirova V.E., Golukhova E.Z., Evdokimov V.V., Kalantarov G.F., Trakht I.N., Schwartz D.E., Dull R.O., Gusakov A.V., Uporov I.V., Kost O.A., Danilov S.M. Tissue Specificity of Human Angiotensin I-Converting Enzyme. PLoS One. 2015;10(11):e0143455. doi: 10.1371/journal.pone.0143455.
  22. Danilov S.M., Kadrev A.V., Kurilova O.V., Tikhomirova V.E., Kryukova O.V., Mamedov V.N., Kamalov D.M., Danilova N.V., Okhobotov D.A., Gayfullin N.M., Evdokimov V.V., Alekseev B.J., Kost O.A., Samokhodskaya L.M., Kamalov A.A. Tissue ACE phenotyping in prostate cancer. Oncotarget. 2019;10(59):6349-6361. doi: 10.18632/oncotarget.27276.
  23. Benigni A., Cassis P., Remuzzi G. Angiotensin II revisited: new roles in inflammation, immunology and aging. EMBO Mol Med. 2010;2(7):247- 257. doi: 10.1002/emmm.201000080.
  24. Горбунова Е.Н., Давыдова Д.А., Крупин В.Н. Хроническое воспаление и фиброз как факторы риска простатических интраэпителиальных неоплазий и рака предстательной железы. Соврем технол мед. 2011;(1):79-83.
  25. Cai T., Santi R., Tamanini I., Galli I.C., Perletti G., Bjerklund Johansen T.E., Nesi G. Current Knowledge of the Potential Links between Inflammation and Prostate Cancer.Int J Mol Sci. 2019;20(15):3833. doi: 10.3390/ijms20153833.
  26. Singh K.D., Karnik S. Angiotensin Receptors: Structure, Function, Signaling and Clinical Applications. J Cell Signal 2016;1(2):111. doi: 10.4172/jcs.1000111
  27. Kaschin E., Unger T. Angiotensin AT1/AT2 Receptors: Regulation, Signalling and Function. Blood Press. 2003; 12(2):70-88. doi: 10.1080/08037050310001057 21.
  28. AbdAlla S., Lother H., Abdel-tawab A.M., Quitterer U. The angiotensin II AT2 receptor is an AT1 receptor antagonist. J Biol Chem. 2001;276(43):39721- 39726. doi: 10.1074/jbc.M105253200.
  29. Dinh D.T., Frauman A.G., Somers G.R., Ohishi M., Zhou J., Casley D.J., Johnston C.I., Fabiani M.E. Evidence for activation of the renin-angiotensin system in the human prostate: increased angiotensin II and reduced AT(1) receptor expression in benign prostatic hyperplasia. J Pathol. 2002;196(2):213-219. doi: 10.1002/path.1021.
  30. Hunyady L., Catt K.J. Pleiotropic AT1 Receptor Signaling Pathways Mediating Physiological and Pathogenic Actions of Angiotensin II. Molecular Endocrinology. 2006;20:953-970. doi: 10.1210/me.2004-0536.
  31. Imai N., Hashimoto T., Kihara M., Yoshida S. Kawana I., Yazawa T., Kitamura H., Umemura S. Roles for host and tumor angiotensin II type 1 receptor in tumor growth and tumor-associated angiogenesis. Lab Invest. 2007;87(2):189-198. doi: 10.1038/labinvest.3700504.
  32. Septiadi I., Sugandiet S., Noegroho B.S., Tjahdjodjati, SafriadiF., Siregar S., Ricky A., Adi K., Sihombing A.T., Pramod S.V., Nasution R., Hernowo B. S. Angiotensin ii type-1 receptor (at1r) distribution in bph, high grade pin and adenocarcinoma of the prostate. Indonesian Journal of Urology. 2010;17(2): doi: 10.32421/juri.v17i2.348/
  33. Rodrigues-Ferreira S., Abdelkarim M., Dillenburg-Pilla P., Luissint A.C, di-Tommaso A., Deshayes F., Pontes C.L., Molina A., Cagnard N., Letourneur F., Morel M., Reis R.I., Casarini D.E., Terris B., Couraud P.O., Costa-Neto C.M., Di Benedetto M., Nahmias C. Angiotensin II Facilitates Breast Cancer Cell Migration and Metastasis. PLoS One. 2012;7(4):e35667. doi: 10.1371/journal.pone.0035667

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2022

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах