Анализ экспрессии генов MGP, UMOD, SPP1, F2, FN1, HAVCR1, ассоциированных с развитием уролитиаза, у пациентов с мочекаменной болезнью

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Совершенствование молекулярно-генетических методов диагностики полигенных форм уролитиаза – актуальная задача урологии.

Цель исследования. Изучить относительный уровень экспрессии генов MGP, UMOD, SPP1, F2, FN1, HAVCR1, ассоциированных с формированием МКБ, и количество кодируемых ими белков (Gla-белок, протромбин, фибронектин, остеопонтин, уромодулин и TIM-1-белок) у пациентов с уролитиазом.

Материал и методы. Обследованы 49 человек: 45 пациентов с уролитиазом и 4 человека из группы контроля, средний возраст – 67±12 лет. Контролем были здоровые добровольцы. Из периферической венозной крови выделяли иРНК; методом ОТ-ПЦР-РВ переводили в кДНК и детектировали относительный уровень экспрессии исследуемых генов.

Результаты. По уровню экспрессии генов MGP, UMOD, SPP1, F2, FN1, HAVCR1 в крови выделены четкие хиатусы между значениями в группе контроля и у пациентов с уролитиазом, при этом не выявлены хиатусы по количественному содержанию их белковых продуктов, как в крови, так и моче.

Вывод. В крови при относительном уровне экспрессии гена MGP выше 10%, F2 выше 0,5%, FN1 выше 0,2%, UMOD выше 0,04%, SPP1 выше 0,001%. HAVCR1 выше 0,01% можно прогнозировать уролитиаз. Указанные значения уровней экспрессии генов MGP, UMOD, SPP1, F2, FN1, HAVCR1 в крови позволяют надежно выявлять пациентов с уролитиазом по сравнению с количественным содержанием белковых продуктов этих генов в крови и моче.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Дмитрий Николаевич Хотько

ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: dnksar@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-7966-5181

к.м.н., заведующий отделением урологии, старший научный сотрудник НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии 

Россия, 410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Наталья Владимировна Полуконова

ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: polukonovanv@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9228-6808

д.б.н., профессор кафедры общей биологии, фармакогнозии и ботаники 

Россия, 410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Тимофей Евгеньевич Пылаев

ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: pylaev.te@staff.sgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-2701-3333

к.б.н., директор Центра молекулярно-генетических и клеточных технологий

Россия, 410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Сергей Сергеевич Веретенников

ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: dnksar@list.ru

мл. научный сотрудник Центра молекулярно-генетических и клеточных технологий

Россия, 410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Алла Борисовна Бучарская

ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: allaalla_72@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0503-6486

д.б.н., руководитель ЦКП ЭО, заместитель директора НИИ по научной работе

Россия, 410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Владимир Михайлович Попков

ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: popkov.vm@staff.sgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-2876-9607

д.м.н, заведующий кафедрой урологии

Россия, 410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Анастасия Игоревна Хотько

ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: pivovarova-nastya@ya.ru
ORCID iD: 0000-0002-4569-9906

к.м.н., ассистент кафедры урологии 

Россия, 410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Артем Игоревич Тарасенко

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: tar-art@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3258-8174

к.м.н., заместитель директора по инновационному развитию Института урологии и репродуктивного здоровья

Россия, 119992, Москва, ул. Большая Пироговская, 2, стр. 1

Рамиль Ришатович Алтынбаев

ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»

Email: r.r.altinbaev@ya.ru
ORCID iD: 0009-0005-8438-368X

заведующий отделением онкоурологии

Россия, 110053, Саратов, мкр. Смирновское ущелье, зд. 1В

Список литературы

  1. Akopyan G..N., Alyaev Yu.G., Rapoport L.M., Gazimiev M.A., Akopyan G.S. Complications of percutaneous nephrolithotomy: literature data and own studies. Voprosy urologii i andrologii. 2017;5(3):28-34. doi: 10.20953/2307-6631-2017-3-28-34. Russian (Акопян Г.Н., Аляев Ю.Г., Рапопорт Л.М., Газимиев М.А., Акопян Г.С. Осложнения перкутанной нефролитотомии: данные литературы и собственные исследования. Вопросы урологии и андрологии. 2017;5(3):28-34.). doi: 10.20953/2307-6631-2017-3-28-34
  2. Makarova T. P., Ishbuldina A. V. The role of cytokines in the progression of chronic kidney disease in children. Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii. 2021;66(4):25–31. doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-4-25-31. Russian ((Макарова Т. П., Ишбулдина А. В. Роль цитокинов в прогрессировании хронической болезни почек у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021. 66(4):25-31.). doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-4-25-31).
  3. Makarova T.P., Ishbuldina A.V. Prognostic value of clinical and pathogenetic features of the development of chronic kidney disease due to glomerular diseases. Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii. 2021;66(4):25–31. doi: 10.21508/1027–4065–2021–66–4–25–31. Russian (Жуманазаров С. Б., Жаббаров А. А., Мирзаева Г. П., Эшонов Ш. Н., Бобокулов М. Б. Прогностическое значение клинико-патогенетических особенностей развития хронической болезни почек вследствие гломерулярных заболеваний. Central Asian Journal of Medical and Natural Sciences. 2021; 2(2):175-184. doi: 10.21508/1027–4065–2021–66–4–25–31).
  4. Apolikhin O.I., Sivkov A.V., Konstantinova O.V., Slominskii P.A., Tupitsina T.V., Kalinichenko D.N. The search for the polymorphic variants of the gene candidates of urolithiasis in russian population. Eksperimental’naya i klinicheskaya urologiya. 2013;3:56–60. Russian (Аполихин О.И., Сивков А.В., Константинова О.В., Сломинский П.А., Тупицина Т.В., Калиниченко Д.Н. Поиск полиморфных вариантов кандидатных генов мочекаменной болезни в российской популяции. Экспериментальная и клиническая урология. 2013;3:56–60).
  5. Sodimbaku V., Pujari L. Urolithiasis – an update review over Genetics, Pathophysiology and its clinical management. International journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 2014;6(Issue 11):23–31.
  6. Aranda-Rivera A.K., Cruz-Gregorio A., Aparicio-Trejo O.E., Ortega-Lozano A.J., Pedraza-Chaverri J. Redox signaling pathways in unilateral ureteral obstruction (UUO)-induced renal fibrosis. Free Radic Biol Med. 2021;172:65–81. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2021.05.034.
  7. Baowaidan F., Zugail A.S., Lyoubi Y., Culty T., Lebdai S., Brassart E., Bigot P. Incidence and risk factors for urolithiasis recurrence after endourological management of kidney stones: A retrospective single-centre study. Prog Urol. 2022;32(8-9):601–607. doi: 10.1016/j.purol.2022.02.010. Epub 2022 Mar 18. PMID: 35314101
  8. Khotko D.N., Khotko A.I., Tarasenko A.I., Efimova A.O. Сurrent state of clinical significance of early kidney injury markers. Research and Practical Medicine Journal. 2022;9(2):133-142. doi: 10.17709/2410-1893-2022-9-2-12. Russian (Хотько Д.Н., Хотько А.И., Тарасенко А.И., Ефимова А.О. Современное состояние клинического значения маркеров раннего почечного повреждения. Research’n Practical Medicine Journal. 2022;9(2):133-142. doi: 10.17709/2410-1893-2022-9-2-12).
  9. Bulanov N.M., Serova A.G., Kuznecova E.I., Bulanova M.L., Novikov P.I., Kozlovskaya L.V. et al. Renal tissue damage molecules (KIM-1, MCP-1) and type IV collagen in the assessment of activity associated with antineutrophil cytoplasmic antibodies in glomerulonephritis. Terapevticheskij arhiv. 2017;89(6):48–55. doi: 10.17116/terarkh201789648-55. Russian (Буланов Н. М., Серова А. Г., Кузнецова Е. И., Буланова М. Л., Новиков П. И., Козловская Л. В. и др. Молекулы повреждения почечной ткани (KIM-1, MCP-1) и коллаген IV типа в оценке активности ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами гломерулонефрита. Терапевтический архив. 2017;89(6):48–55). doi: 10.17116/terarkh201789648-55
  10. Method for diagnosing urolithiasis. RU NO. 2484468 C2. MPK G01N33/48. Application: 2011130877/15, 22.07.2011. Russian (Способ диагностики мочекаменной болезни. RU №2484468 C2. МПК G01N33/48. Заявка: 2011130877/15, 22.07.2011.)
  11. Lau W.-Н., Leong W.-S., Ismail Z., Gam L.-H. Qualification and application of an ELISA for the determination of Tamm Horsfall Protein (THP) in human urine and its use for screening of Kidney Stone Disease. Int. J. Biol. Sci. 2008;4:215–222. doi: 10.7150/ijbs.4.215.
  12. Lau W.-Н., Leong W.-S., Ismail Z., Gam L.-H. SDS-PAGE-Based Quantitative Assay for Screening of Kidney Stone Disease. Biol Proced Online. 2009;11:145–160. doi: 10.1007/s12575-009-9007-y.
  13. Al-Shukri S.H., Goloshchapov E.T., Gorbachev M.I., Landa S.B., Emanuel V.L., Emanuel Y.V. Method of diagnostics of urolithiasis. RU 2504786 C1 Application: 2012140658/15, 21.09.2012. Russian (Аль-Шукри С.Х., Голощапов Е.Т., Горбачев М.И., Ланда С.Б., Эмануэль В.Л., Эмануэль Ю.В. Способ диагностики уролитиаза. RU 2504786 C1 Заявка 2012140658/15, 21.09.2012.).
  14. Krasnikova O.V., Pochtin D.P., Streltsova O.S., Gordetsov A.S., Boyarinova L.V. Method of diagnostics of urolithiasis. NO. RU 2666948. Application 2017124069, 06.07.2017. Russian (Красникова О.В., Почтин Д.П., Стрельцова О.С., Гордецов А.С., Бояринова Л. В. Способ диагностики мочекаменной болезни. № RU 2666948. Заявка 2017124069, 06.07.2017.)
  15. Litvinova M.M., Filippova T.V., Svetlichnaya D.V., Morozov S.L., Chugunov I.S., Nuralieva S.Z., Rudenko V.I., Gadzhieva Z.K., Subbotina T.I., Shumihina M.V. Molecular genetic technologies in the diagnosis of monogenic forms of urolithiasis: clinical observations. Urologiia. 2020;3:81-86. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2020.3.81-86. Russian (Литвинова М.М., Филиппова Т.В., Светличная Д.В., Морозов С.Л., Чугунов И.С., Нуралиева С.З., Руденко В.И., Гаджиева З.К., Субботина Т.И., Шумихина М.В. Молекулярно-генетические технологии в диагностике моногенных форм уролитиаза: клинические наблюдения. Урология. 2020;3:81–86). DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2020.3.81-86
  16. Khotko D.N., Polukonova N.V., Khotko A.I., Navolokin N.A., Tarasenko A.I. Molecular genetic predictors of urolithiasis. Urologiia. 2022;2:126–129. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2022.2.126-129. Russian (Хотько Д.Н., Полуконова Н.В., Хотько А.И., Наволокин Н.А., Тарасенко А.И. Молекулярно-генетические предикторы развития мочекаменной болезни. Урология. 2022;2:126–129). DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2022.2.126-129
  17. Polukonova N.V., Khotko D.N., Bucharskaya A.B., Khotko A.I., Tarasenko A.I., Popkov V.M., Altynbayev R.R. Key genes and polymorphisms in urolithiasis associated with the formation of oxalate calcium, cystine and urate stones. Experimental and Clinical Urology. 2024;17(4):144–149. Russian (Полуконова Н.В., Хотько Д.Н., Бучарская А.Б., Хотько А.И., Тарасенко А.И., Попков В.М., Алтынбаев Р.Р. Ключевые гены и полиморфизмы при мочекаменной болезни, ассоциированные с формированием оксалатных кальциевых, цистиновых и уратных камней. Экспериментальная и клиническая урология. 2024;17(4):144–149). https://doi.org/10.29188/2222-8543-2024-17-4-144-149
  18. Filippova T.V., Litvinova M.M., Rudenko V.I. et al. Genetic factors of monogenic forms of calcium urolithiasis. Urologiia. 2018;(4):154–160. https://dx.doi.org/10.18565/urology.2018.4.154-160 Russian (Филиппова Т.В., Литвинова М.М., Руденко В.И. и соавт. Генетические факторы моногенных форм кальциевого уролитиаза. Урология. 2018;(4):154–160 https://dx.doi.org/10.18565/urology.2018.4.154-160).
  19. Yeghshatyan L.V., Mokrysheva N.G. Ectopic calcification in chronic kidney disease. part 1. classification and pathogenesis. Nephrology. 2017;21(4):30–39. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-30-39 Russian (Егшатян Л.В., Мокрышева Н.Г. Эктопическая кальцификация при хронической болезни почек. часть 1. классификация и патогенез. Нефрология. 2017;21(4):30–39). https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-30-39
  20. Devuyst O., Pattaro C. The UMOD Locus: Insights into the Pathogenesis and Prognosis of Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2018;3:713–726. doi: 10.1681/ASN.2017070716.
  21. Nqebelele N.U., Dickens C., Dix-Peek T., Duarte R. Urinary Uromodulin Levels and UMOD Variants in Black South Africans with Hypertension-Attributed Chronic Kidney Diseas. Int J Nephrol. 2019; 2019:615. doi: 10.1155/2019/8094049
  22. Kaleta B., Krata N., Zagożdżon R., Mucha K. Osteopontin Gene Polymorphism and Urinary OPN Excretion in Patients with Immunoglobulin A Nephropathy. Cells. 2019;8(6):524. doi: 10.3390/cells8060524.
  23. Amar A., Afzal A., Hameed A., Ahmad M., Khan A.R. Osteopontin promoter polymorphisms and risk of urolithiasis: a candidate gene association and meta-analysis study. BMC Med Genet. 2020;21(1):172. doi: 10.1186/s12881-020-01101-2.
  24. Rungroj N., Sudtachat N., Nettuwakul C., Sawasdee N.., Praditsap O, Jungtrakoon P., et al. Association between human prothrombin variant (T165M) and kidney stone disease. PloS One 2012;7(9):e45533. doi: 10.1371/journal.pone.0045533. Epub 2012 Sep 19.
  25. Tivtikyan A.S., Savilov A.V., Okhobotov D.A., Tarasova A.A., Shershnev S.P., Samokhodskaya L.M., Strigunov A.A., Afanasievskaya E.V., Nesterova O.Y., Kamalov A.A. Hereditary factor of urolithiasis metaphylaxis: current status of the issue. Experimental and Clinical Urology 2022;15(1):76–84. Russian (Тивтикян А.С., Савилов А.В., Охоботов Д.А., Тарасова А.А., Шершнев С.П., Самоходская Л.М., Стригунов А.А., Афанасьевская Е.В., Нестерова О.Ю., Камалов А.А. Наследственный фактор метафилактики мочекаменной болезни: современное состояние вопроса. Экспериментальная и клиническая урология 2022;15(1):76–84). https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-1-76-84
  26. Han W.K., Bailly V., Abichandani R., Thadhani R., Bonventre J.V. Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1): a novel biomarker for human renal proximal tubule injury. Kidney Int. 2002l;62(1):237–44. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2025