ПРОГНОЗ ЛЕЙКОПЕНИИ И НЕЙТРОПЕНИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С НА ФОНЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕАЗЫ 1-го И 2-го ПОКОЛЕНИЙ
- Авторы: Бакулин И.Г1,2, Дианова Н.Х1
-
Учреждения:
- ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр» ДЗ г. Москвы
- Медицинский институт усовершенствования врачей МГУПП
- Выпуск: № 2 (2016)
- Страницы: 36-42
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/288607
- ID: 288607
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Интерферонсодержащие схемы при гепатите С сохраняют свою актуальность до настоящего времени как при 3-м, так и при 1-м генотипе. Целью настоящего исследования послужило изучение частоты, степени тяжести и динамики содержания лейкоцитов и нейтрофилов в крови больных хроническим гепатитом С (ХГС) на фоне противовирусной терапии (ПВТ) с применением ингибиторов протеазы (ИП) 1-го и 2-го поколений. Абсолютные значения числа лейкоцитов и нейтрофилов анализировали на 4-й, 12, 24, 48-й неделях терапии, а также через 4, 12, 24 недели после окончания терапии. Кроме того, изучалась зависимость между частотой и выраженностью лейкопении (ЛП) и нейтропении (НП) в зависимости от пола, возраста, индекса массы тела (ИМТ), вирусной нагрузки, уровня интерлейкина-28 (ИЛ-28В), исходного уровня лейкоцитов и нейтрофилов, активности аланинаминотрансферазы, степени фиброза, длительности инфицирования, наличия предшествующей терапии, а также результатов лечения (наличия устойчивого вирусологического ответа - УВО). Установлено, что снижение числа лейкоцитов и нейтрофилов наблюдалось уже с 4-й недели лечения независимо от вариантов ПВТ. Применение ИП 1-го и 2-го поколений достоверно не увеличивало частоту ЛП и НП по сравнению с лечением пегилированным интерфероном α и рибавирином. Кроме того, развитие ЛП и НП не ассоциировалось с достижением УВО при всех вариантах ПВТ. Были установлены прогностические критерии, указывающие на возможное развитие выраженной ЛП и НП на фоне лечения: женский пол, низкая исходная нагрузка (<400 000 МЕ/мл), ТТ-генотип ИЛ-28В, исходный уровень лейкоцитов и нейтрофилов ниже 5,7х109/л и 3,4х109/л соответственно.
Полный текст
Об авторах
И. Г Бакулин
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр» ДЗ г. Москвы; Медицинский институт усовершенствования врачей МГУПП
Email: igbakulin@yandex.ru
д.м.н., проф., зав. отделом гепатологии; зав. кафедрой гастроэнтерологии Медицинского института усовершенствования врачей Москва
Н. Х Дианова
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр» ДЗ г. МосквыМосква
Список литературы
- Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В., Карандашова И.В., Неверов А.Д., Михайловская Г.В., Долгин В.А., Лебедева Е.Б., Пашкина К.В, Коршунова Г.С. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012;3:4-10
- Ющук Н.Д., Знойко О.О., Дудина К.Р., Шутько С.А., Сафиуллина Н.Х., Белый П.А., Рахманова А.Г., Хубутия М.Ш., Якушечкина Н. Социально-экономическое бремя гепатита С: методология оценки и трудности расчета в Российской Федерации. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2012;4:46-51.
- Poordad F., McCone J., Bacon B.R., et al. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. New England Journal of Medicine. 2011;364(13):1195-206.
- Bacon B. R., Gordon S. C., Lawitz E., Marcellin P., Vierling J.M., ZeuzemS., Poordad F., Goodman Z.D., Sings H.L., Boparai N., Burroughs M., Brass C.A., Albrecht J.K., Esteban R. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N. Engl. J. Med. 2011;364:1207-17.
- Абдурахманов Д.Т., Морозов В.Г., Никитин И.Г. и др. Безопасность и эффективность телапревира в лечении хронического гепатита C у больных российской популяции, включенных в исследование по программе раннего доступа. Росс. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. 2014;1:39-46.
- EASL Recommendation on Treatment of Hepatitis C Hepatology. 2015;63:199-236.
- Andreone P., Colombo M., Enejosa J., et al. ABT-450, Ritonavir, Ombitasvir and Dasabuvir achieves 97% and 100% sustained virological response with or without Ribavirin in treatment-experienced patients with HCV genotype 1b infection. Gastroenterology. 2014; 147(2):359-65.
- Буеверов А.О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 200919(3):76-81.
- Kowdley K.V. Hematologic side effects of interferon and ribavirin therapy. Clin.Gastroenterol. 2005;39(Suppl.):3-8.
- Донцов Д.В., Амбалов Ю.М. Способ прогноза интерферон-рибавирин-индуцированной нейтропении у больных хроническим гепатитом С. Кубанский научный медицинский вестник. 2011 ;3(126):67-70.
- Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Шарабанов А.С. Гематологические нежелательные явления при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С Гепатологический форум. 2011;4:2-14.
- Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. Экспертная группа. Руководство для врачей. M., 2014. 32-3.
- Моисеев С.В., Абдурахманов Д.Т. Как улучшить результаты стандартной противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом С: роль кроветворных факторов роста. Клиническая фармакология и терапия. 2011 ;20(2):35-40.
- Sulkowski M.S. Management of the hematologic complications of hepatitis C therapy. Clin. Liver Dis. 2005;9:601-16.
- Soza A., Everhart J.E., Ghany M.G., Doo E., Heller T., Promrat K., Park Y., Liang T.J., Hoofnagle J.H. Neutropenia during combination therapy of interferon alfa and ribavirin for chronic hepatitis C. Hepatology. 2002;36:1273-79.
- Cooper C.L., Al-Bedwawi S., Lee C., Garber G. Rate of infectious complications during interfer on-based therapy for Hepatitis C is not related to neutropenia. Clin. Infect. Dis. 2006;42:1674-78.
- Hezode C., Dorival C., Zoulium F., et al. Safety of Telaprevir or Boceprevir in Combination with Peginterferon alfa/Ribavirin, in Cirrhotic Non Responders. First Results of the French Early Access Program (ANRS CO-20-CUPIC). 47 Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2012). Barcelona, 2012; 18-22.
- Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. Монография. М., 2014. 133 с.
- Бакулин И.Г., Шарабанов А.С. клиническое значение лейко- и нейтропении у больных хроническим гепатитом С при проведении различных режимов противовирусной терапии. Клиническая гастроэнтерология. 2010;5:27-32.
- Бакулин И.Г., Дианова Н.Х., Юнусова Ю.М., Рейзен Е.В. Лекарственно-индуцированная организующаяся пневмония - редкое нежелательное явление при противовирусной терапии цирроза печени HCV-этиологии. Эффективная фармакотерапия. 2014; 43:30-5.
Дополнительные файлы
