Основные механизмы резистентности к ингибиторам тирозинкиназы EGFR


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе развития немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), привело к революционным изменениям в терапевтических подходах благодаря появлению таргетных лекарственных препаратов. Одно из основных направлений - блокирование рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) с помощью ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) EGFR, таких как гефитиниб, эрлотиниб и афатиниб, которые продемонстрировали преимущество в отношении химиотерапии в 1-й линии терапии распространенного EGFR-положительного НМРЛ. Рано или поздно у всех пациентов на фоне терапии ИТК-EGFR развивается прогрессирование заболевания с медианой ВБП в среднем 9-13 месяцев. Понимание механизмов, лежащих в основе развития резистентности к ИТК-EGFR, может помочь в разработке новых лекарственных препаратов и терапевтических стратегий для преодоления резистентности. Разработка ИТК 3-го поколения служит наглядной иллюстрацией такого подхода. Препараты этой группы эффективно воздействуют на мутацию Т790М, являющуюся наиболее частым механизмом приобретенной резистентности к ИТК-EGFR первого поколения. В данной статье мы осветим основные механизмы первичной и вторичной резистентности к ИТК-EGFR при НМРЛ с наличием мутации EGFR.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Д. Д Сакаева

ГБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РБ

Email: d_sakaeva@mail.ru
д.м.н., зам. главного врача по химиотерапии

М. Г Гордиев

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РТ

Список литературы

  1. Salomon D.S., Brandt R., Ciardiello F., Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 1995;19:183-232.
  2. Gazdar A.F., Shigematsu H., Herz J., Minna J.D. Mutations and addiction to EGFR: the Achilles 'heal' of lung cancers? Trends. Mol. Med. 2004;10:481-86.
  3. Sharma S., Bell D.W., Settleman J., Haber D.A. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. Nat. Rev. Cancer. 2007;7:169-81.
  4. Моисеенко В.М., Проценко С.А., Семенов И.И. Современная онкология. 2010;12(1):60-6.
  5. Горбунова В.А., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Лактионов К.К., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В., Сакаева Д.Д. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли. 2016;4(спецвыпуск 2): 22-33.
  6. Cortot A.B., Jänne P.A. Molecular mechanisms of resistance in epidermal growth factor receptor-mutant lung adenocarcinomas. European Respiratory Review. 2014;23:356-66.
  7. Alfieri R.R., Galetti M., Tramonti S., Andreoli R., Mozzoni P., Cavazzoni A., Bonelli M., Fumarola C., La Monica S., Galvani E., De Palma G., Mutti A., Mor M., Tiseo M., Mari E., Ardizzoni A., Petronini P.G. Metabolism of the EGFR tyrosin kinase inhibitor gefitinib by cytochrome P450 1A1 enzyme in EGFR-wild type non small cell lung cancer cell lines. Mol. Cancer. 2011;10:143.
  8. Filosto S., Khan E.M., Tognon E., Becker C., Ashfaq M., Ravid T., Goldkorn T. EGF receptor exposed to oxidative stress acquires abnormal phosphorylation and aberrant activated conformation that impairs canonical dimerization. PLoS One 2011;6:e23240.
  9. Filosto S., Becker C.R., Goldkorn T. Cigarette smoke induces aberrant EGF receptor activation that mediates lung cancer development and resistance to tyrosine kinase inhibitors. Mol. Cancer Then 2012;11:795-804.
  10. Costa D.B., Halmos B., Kumar A., Schumer S.T., Huberman M.S., Boggon T.J., Tenen D.G., Kobayashi S. BIM mediates EGFR tyrosine kinase inhibitor-induced apoptosis in lung cancers with oncogenic EGFR mutations. PLoS Med. 2007;4:1669-79.
  11. Cragg M.S., Kuroda J., Puthalakath H., Huang D.C., Strasser A. Gefitinib-induced killing of NSCLC cell lines expressing mutant EGFR requires BIM and can be enhanced by BH3 mimetics. PLoS Med. 2007;4:1681-89.
  12. Gong Y., Somwar R., Politi K., Balak M., Chmielecki J., Jiang X., Pao W. Induction of BIM is essential for apoptosis triggered by EGFR kinase inhibitors in mutant EGFR-dependent lung adenocarcinomas. PLoS Med. 2007;4:e294.
  13. Arcila M.E., Nafa K., Chaft J.E., Rekhtman N., Lau C., Reva B.A., Zakowski M.F., Kris M.G., Ladanyi M. EGFR exon 20 insertion mutations in lung adenocarcinomas: prevalence, molecular heterogeneity, and clinicopathologic characteristics. Mol. Cancer Ther. 2013;12:220-29.
  14. Yu H.A., Arcila M.E., Hellmann M.D., Kris M.G., Ladanyi M., Riely G.J. Poor response to erlotinib in patients with tumours containing baseline EGFR T790M mutations found by routine clinical molecular testing. Ann. Oncol. 2014; 25:423-28.
  15. Yamamoto C., Basaki Y., Kawahara A., Nakashima K., Kage M., Izumi H., Kohno K., Uramoto H., Yasumoto K., Kuwano M., Ono M. Loss of PTEN expression by blocking nuclear translocation of EGR1 in gefitinib-resistant lung cancer cells harboring epidermal growth factor receptor-activating mutations. Cancer Res. 2010;70:8715-25.
  16. Kawano O., Sasaki H., Endo K., Suzuki E., Haneda H., Yukiue H., Kobayashi Y., Yano M., Fujii Y. PIK3CA mutation status in Japanese lung cancer patients. Lung Cancer. 2006;54:209-15.
  17. Jackman D., Pao W., Riely G.J., Engelman J.A., Kris M.G., Jänne P.A., Lynch T., Johnson B.E., Miller V.A. Clinical definition of acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer. J. Clin. Oncol. 2010;28:357-60.
  18. Yu H.A., Arcila M.E., Rekhtman N., Sima C.S., Zakowski M.F., Pao W., Kris M.G., Miller V.A., Ladanyi M., Riely G.J. Analysis of tumor specimens at the time of acquired resistance to EGFR-TKI therapy in 155 patients with EGFR-mutant lung cancers. Clin. Cancer Res. 2013;19:2240-47.
  19. Oxnard G.R., Arcila M.E., Sima C.S., Riely G.J., Chmielecki J., Kris M.G., Pao W., Ladanyi M., Miller V.A. Acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutant lung cancer: distinct natural history of patients with tumors harboring the T790M mutation. Clin. Cancer Res. 2011;17:1616-22.
  20. Sun J.M., Ahn M.J., Choi Y.L., Ahn J.S., Park K. Clinical implications of T790M mutation in patients with acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors. Lung Cancer. 2013;82(2):294-98.
  21. Kuiper J.L., Heideman D.A., Thunnissen E., Paul M.A., van Wijk A.W., Postmus P.E., Smit E.F. Incidence of T790M mutation in (sequential) rebiopsies in EGFR-mutated NSCLC-patients. Lung Cancer. 2014;85(1):19-24.
  22. Li W., Ren S., Li J., Li A., Fan L., Li X., Zhao C., He Y., Gao G., Chen X., Li S., Shi J., Zhou C., Fei K., Schmid-Bindert G. T790M mutation is associated with better efficacy of treatment beyond progression with EGFR-TKI in advanced NSCLC patients. Lung Cancer. 2014; 84(3):295-300.
  23. Kobayashi S., Boggon T.J., Dayaram T., Jänne P.A., Kocher O., Meyerson M., Johnson B.E., Eck M.J., Tenen D.G., Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N. Engl. J. Med. 2005;352:786-92.
  24. Cross D.A.E., Ashton S.E., Ghiorghiu S., et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014;4:1046-61.
  25. Yu H.A., Arcila M.E., Rekhtman N., Sima C.S., Zakowski M.F., Pao W., Kris M.G., Miller V.A., Ladanyi M., Riely G.J. Analysis of tumor specimens at the time of acquired resistance to EGFR-TKI therapy in 155 patients with EGFR-mutant lung cancers. Clin. Cancer Res. 2013;19:2240-47.
  26. NCCN Guidelines. V 4. 2016 Портал национальной всеобщей онкологической сети nccn. org. [Электронный ресурс], 31.07.16, URL: http://www.nccn.org/professionals/physician_ gls/pdf/nscl.pdf.
  27. Novello S., Barlesi F., Califano R., Cufer T., Ekman S., Levra M.G., Kerr K., Popat S., Reck M., Senan S., Simo G.V., Vansteenkiste J., Peters S. Metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol.2016; 27(Suppl. 5):1-27.
  28. Chouaid C., Dujon C., Do P., Monnet I., Madroszyk A., Le Caer H., Auliac J.B., Berard H., Thomas P., Lena H., Robinet G., Baize N., Bizieux-Thaminy A., Fraboulet G., Locher C., Le Treut J., Hominal S., Vergnenegre A. Feasibility and clinical impact of re-biopsy in advanced non small-cell lung cancer: a prospective multicenter study in a real-world setting (GFPC study 12-01). Lung Cancer. 2014;86:170-73.
  29. Arcila M.E., Oxnard G.R., Nafa K., Riely G.J., Solomon S.B., Zakowski M.F., Kris M.G., Pao W., Miller V.A., Ladanyi M. Rebiopsy of lung cancer patients with acquired resistance to EGFR inhibitors and enhanced detection of the T790M mutation using a locked nucleic acid-based assay. Clin. Cancer Res. 2011;17:1169-80.
  30. Yoon H.J., Lee H.Y., Lee K.S., Choi Y.L., Ahn M.J., Park K., Ahn J.S., Sun J.M., Kim J., Kim T.S., Chung M.J., Yi C.A. Repeat biopsy for mutational analysis of non-small cell lung cancers resistant to previous chemotherapy; adequacy and complications. Radiology. 2012;265:939-48.
  31. Nosaki K., Satouchi M., Kurata T., Yoshida T., Okamoto I., Katakami N., Imamura F., Tanaka K., Yamane Y., Yamamoto N., Kato T., Kiura K., Saka H., Yoshioka H., Watanabe K., Mizuno K., Seto T. Re-biopsy status among non-small cell lung cancer patients in Japan: A retrospective study, Ling Cancer. 2016;101:1-8.
  32. Oxnard G., et al. ELCC. J. Thoracic Oncology. 2016;11(Suppl. 4):abstr. 1350_PR):153.
  33. Oxnard G.R., Thress K.S., Alden R.S., Lawrance R., Paweletz C.P., Cantarini M., Yang J.C., Barrett J.C., Jänne FIA. Association Between Plasma Genotyping and Outcomes of Treatment With Osimertinib (AZD9291) in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J. Clin. Oncol. 2016;34(28):3375-82.
  34. Jenkins S., Yang J., Ramalingam S., et al. Plasma ctDNA analysis for detection of EGFR T790M mutation in patients (pts) with EGFR mutationpositive advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) J. Thoracic. Oncology. 2016; 11 (Suppl. 4):S153-S154.
  35. Sakaeva D., Gordiev M., et al. Monitoring of EGFRm level in cfDNA in patients with advanced NSCLC on the gefitinib therapy. Ann. Oncol. 2016;27(Suppl. 6):abstr. 1247p.
  36. Sequist L.V., Waltman B.A., Dias-Santagata D., et al. Genotypic and histological evolution of lung cancers acquiring resistance to EGFR inhibitors. Sci. Transl. Med. 2011;3:75ra26.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2017